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他的父亲是尺带珠丹，母亲为唐朝金城公主，十三岁时登基。二十岁时，自尼泊尔请来寂护论师及莲花生大师，并且开始将梵文佛经译为藏文，使得佛教重新传入西藏，并成为西藏主要的信仰。
他趁著唐朝发生安史之乱时，逐步扩展势力，成为重要的地区霸权，757年，唐朝与西藏进行第四次和盟，以求取边境的安宁。唐朝广德元年（763年），赤松德赞联合南诏、党项、吐谷浑、回纥等部族，由吐蕃将领达扎路恭率20万联军攻入长安，拥立舅舅广武王李承宏为傀儡皇帝。后虽然被郭子仪所败，退出长安，但唐朝元气已伤，从安西四镇到河西走廊都被吐蕃占领，吐蕃的国势达到鼎盛。
779年，由寂护大师设计的桑耶寺落成，为当时藏传佛教的中心，重新建立僧团，他同时下令，要求藏地人民都信仰佛教，使佛教成为吐蕃国教。
晚年他将政权交付给其子之后，出家修行。
贡献与影响
他与松赞干布、赤祖德赞，被称为西藏史上最伟大的三位君主之一。