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李百藥出身於仕宦家庭。父親李德林字公輔，北齊時官至中書侍郎，參與國史修撰，編成紀傳《齊史》27，入隋官至內史令，封安平公，任內又奉詔續修《齊史》，全書未成而卒。李百藥自幼受到家庭影響，少年時就好學博聞，富於獨立見解。李百藥在隋開皇初年曾任東宮通事人、太子人、禮部員外郎等職，還承襲父親李德林的安平公爵位。他的才能得到隋文帝賞識，一時朝中奏議文告，多出自他的手筆。隋煬帝時他受到排擠，官運蹇滯。隋朝末年農民大起義時，他曾被脅裹到瀋法興、李子通、杜伏威等人的隊伍中。入唐，他受到唐太宗的重用，起用為中書人，賜爵安平縣男，又任禮部侍郎，最官至宗正卿，封安平縣子。李百藥在唐太宗時參加節制制度定《五禮》及律令的工作。在輔佐太子李承乾之時，對承乾漫遊無度的行為數有匡正，對於朝中的其他政事，也不時提出自己的看法，在政治上有些作為。他除擅長文章外，還很善於寫詩。現在他的傳世之作有詩20首，文章13篇，以及被列入二十四史的《北齊書》。
《北齊書》貫徹以史為鑒的宗旨。李百藥自身經過朝代更迭之時的盛衰變化，對於總結政治得失的經驗教訓是很有一些看法的。他在書中集中揭露以高洋為代的北齊統治者的淫逸殘暴，總結北齊滅亡的教訓。如文宣帝高洋是開國之君，建國之初，還留心政務，註意興利除弊以安定天下。過六七年之，他原形畢露，肆行淫暴。他集婦女在宮中與從官淫亂，觀之以取樂，又晝夜酗酒，酒則以殺人為戲。為滿足奢欲，他不惜勞擾民衆，使百役繁興，民不聊生。對於臣下他肆行殺戮，結果把自己弄成孤寡人，把天下攪得不得安寧。高洋以的政治狀況也是“政塞道喪”、“主暗時艱”，結果等待高齊政權的就能是敗亡的命運。
《北齊書》詳記當時階級爭的情況，也有很突出的鑒意味。在原書17中記載杜洛周、葛榮、韓木蘭、柴覽、盧仲延、田竜、潘集、李延孫、張儉、路紹遵、劉盤陀、杜靈椿、陳暄、鄭子饒等數次各族人民起義的事實。這些記載雖稍簡略，卻是研究東魏、北齊時期有關農民起義的重要史料。這些史料在《北史》中多被刪除，更可見其價值的珍貴。