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傢世
路易十二是奧爾良公爵查理一世和剋萊沃的瑪麗的兒子，生於布盧瓦。他的父親是法國國王查理六世的侄子，也是法國最偉大的宮廷詩人之一。1465年父親去世後，路易繼承了奧爾良公爵的封號。
婚姻
1476年，奧爾良公爵路易與他的侄女法蘭西的讓娜訂婚，後者是路易的堂兄法王路易十一之女。讓娜很虔誠但卻是個殘廢。1498年當法國國王查理八世無嗣而終後，這個婚約被取消了，路易與查理八世的遺孀布列塔尼的安妮結婚並得以繼承王位。安妮是布列塔尼公爵弗朗索瓦一世的唯一繼承人，路易十二與她的政治婚姻確保了布列塔尼和勃艮第兩公國留在法國版圖之內。在布列塔尼的安妮去世後，路易十二最後娶了英格蘭國王亨利八世的妹妹瑪麗·都鐸。
意大利戰爭
路易十二全面繼承了查理八世徵服意大利的計劃，他想達到的目標甚至比查理八世還要遠大。意大利戰爭在他統治時期變成了許多大國捲入的歐洲戰爭，並在此後的近半個世紀令法國無法自拔。
1499年在企圖獨霸意大利的威尼斯邀請之下，路易十二率大軍進入意大利，進攻威尼斯在倫巴第地區發展勢力的最大障礙米蘭。他成功地徵服了米蘭，但米蘭的統治者路多維科·斯福爾紮很快又奪回了它。1500年，路易十二與阿拉貢國王斐迪南二世簽訂密約（1500年格拉納達條約），瓜分那不勒斯，並取得那不勒斯王位；但斐迪南二世最終打亂了他的計劃。1502年路易十二與斐迪南二世發生衝突，隨之1503年法軍在加利良諾大敗。到1504年，法國在那不勒斯的影響都被西班牙排擠出去。1511年，教皇尤利烏斯二世為免意大利落入法國之手，聯合各城市及西班牙拼湊成反對法國的“神聖聯盟”。1512年路易十二在拉韋納戰役中打敗了聯盟的軍隊，但隨後於1513年再次進攻米蘭時被瑞士雇傭軍擊敗（諾凡拉戰役）。這次戰役以後，路易十二幾乎徹底退出了對意大利的爭奪。
王位繼承
路易十二力圖成為一位人民的好國王。他對此作出許多努力，如改革司法係統和減輕稅賦。這些舉動使他得到了“人民之父”的稱譽。路易十二於1515年1月1日去世，被安葬在聖但尼修道院。由於法國的王位繼承嚴格遵照薩利剋繼承法排斥女性的原則，路易十二的王冠傳給了他的堂侄兼女婿昂古萊姆的弗朗索瓦（即弗朗索瓦一世）。
馬基雅弗利在他的君主論中，把路易十二作為失敗君主的典型。