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亨利二世即位后继续进行其父与神圣罗马帝国皇帝查理五世的斗争。
亨利二世是一个顽固的天主教徒，法国国内的新教徒遭到他无情的迫害。他在1547年于巴黎高等法院中特设了一个被称为火焰法庭的机构来审判新教异端。
1559年4月，随着卡托-康布雷齐和约的签署，法国与西班牙之间为争夺意大利而进行的长期战争终于结束。亨利二世把自己的两个女儿分边嫁给西班牙国王腓力二世和洛林公国的查理三世。他在为女儿的结婚庆典而举行的比武中被苏格兰卫队长蒙哥马利的断矛刺穿头部，十天后死去。
亨利二世的家庭
妻子：凯瑟琳·德·美第奇 (1519年－1589年)，1533年结婚
子女：
1.弗朗索瓦二世 (1544年1月19日－1560年12月5日)1558年娶苏格兰玛丽一世。
2. 瓦卢瓦的伊丽莎白(1545年11月22日－1568年10月3日)1559年6月嫁西班牙腓力二世。
3. 瓦卢瓦的克洛德(1547年11月12日－1575年2月21日)1559年1月嫁洛林公爵查理三世(1543-1608)。
4.路易(奥尔良公爵)(1549年2月3日－1550年)约周岁夭折。
5.查理九世(1550年6月27日－1574年5月30日)1570年娶奥地利的伊丽莎白。
6.亨利三世(1551年9月19日－1589年8月1日或2日)1575年娶洛林公国的路易丝。
7.瓦卢瓦的玛格丽特(1553年5月14日－1615年3月27日)1572年嫁法国亨利四世，1599年离婚。
8.赫丘利 后改名为弗朗索瓦（安茹、阿朗松公爵）(1555年3月18日－1584年6月19日)曾经一度和英国伊丽莎白一世订婚，终年29岁。
9.让娜(1556年6月24日)出生后即死亡。
10.维克托瓦(1556年6月24日)数月后夭折。
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