唐光启三年（公元８８７年），秦宗权令其弟秦宗衡挂帅，以部将孙儒为副手，声称要攻打淮南，高骈命牙将毕师铎戍守高邮（今江苏高邮）拦截。毕师铎乘机串通宣州守将秦彦反叛高骈，攻入扬州将高骈幽禁。杨行密奉命解围，与毕师铎、秦彦交战于扬州城外。毕师铎、秦彦受挫，退回城内杀掉高骈。消息传出，杨行密下令全军缟素，轮流祭奠高骈三日，然后，在一个风雨交加的夜晚，对扬州发动突然袭击，一举攻入城内，毕师铎、秦彦率部出逃。
杨行密在扬州立足未稳，前来争夺淮南的秦宗衡和孙儒便已兵临城下。不久，孙儒叛杀秦宗衡，取得帅印，继续围攻扬州。杨行密面对孙儒的凶猛攻势，一面派人北上联络朱温，试图内外夹击，一面部署兵力，或战或撤，两手准备。唐文德元年（公元８８８年），孙儒杀毕师铎、秦彦，攻陷扬州。杨行密听从幕僚袁袭的忠言：“庐州吾旧治也，城廪完实，可为后图，”⑦退守庐州。然后乘虚渡长江南下，夺取池州（治今安徽池州）、宣州（治今安徽宣城），杨行密被唐朝诏封为宣歙观察使。随后又夺取润州（治今江苏镇江）、常州（治今江苏常州）。孙儒对杨行密则穷追不舍，双方沿着长江两岸反复进行较量。唐景福元年（公元８９２年），杨行密在广德（今安微广德）大获全胜。时值孙儒军中流行瘟疫，孙儒也身染重疴而死。经过五年多的苦战奋头，杨行密占据了淮河至长江和长江以南的州县，被唐朝任命为淮南节度使。
是时，黄河两岸的藩镇忙于中原逐鹿，无暇南进，从而给杨行密扩展地盘、经营江淮地区提供了大好时机。
唐乾宁四年（公元８９７年），在鏖战中稳操胜券的朱全忠，控制了黄河中下游和淮河以北的平畴沃野，但是，锐气正盛的朱全忠，并不满足已有的半壁江山，得陇望蜀，又驱使他急不可耐地去鲸吞大江南北的富饶山川。于是，他以援杨行密之名，行出兵淮南之实，派手下名将庞师古、葛从周统兵十万，以扬州和寿州（治寿春，今安徽寿县）为攻取目标，马不停蹄地向淮河以南进军。朱全忠则坐镇宿州（治甬桥，今安徽宿县），准备祝捷阅兵。而捷足先登的杨行密，此时正踌躇满志地陶醉在独霸江淮的畅想中，怎能容忍朱全忠明火执仗地吞并他赖以安身立命的鱼米之乡？为此，杨行密和部将朱瑾等率兵三万于东西两线奋力狙击。在东线，双方于泗水入淮处的清口（又名清河口，或称泗口，在今江苏淮阴西）展开激战。庞师古所部驻地地势低洼，不利交战，但他自恃兵多将勇，骄傲轻敌，整日在营中弈棋作乐，探子来报军情，他反诬诳言惑众，拿下斩首。朱瑾乘其不备，暗中先在淮河上游截流，策划水攻；继之亲率精骑五千偷渡淮河，并盗用庞师古军的旗号，自北迂回直扑庞营中军。庞师古猝不及防，淮水又汹涌席卷，使得庞师古更加惊慌失措。杨行密适时引兵渡淮，与朱瑾夹击庞师古所部，庞师古阵前丧生，将士万余被斩。在西线，葛从周屯守寿州失利，退兵濠州（治钟离，今安徽凤阳）。杨行密紧抓战机，挥师追击，赶到淠河（淮河的一条支流），将葛从周所部杀得丢盔弃甲，一败涂地。葛从周侥幸活命，带领残兵败将夺路北逃。时遇大雪，军中连日断炊，冻馁而死者沿途皆是，生还不满千人。杨行密乘胜发难，又向朱全忠下了一道气势逼人的战表：“庞师古、葛从周，非敌也。公宜自来淮上决战！”⑧朱全忠从这场惨败中深感杨行密非等闲之辈，不敢再对他轻举妄动，从而被迫放弃了徒劳无功的征南计划。杨行密因此得以遏制中原战火南延，赢得了从容经营江淮大地的安定环境。
在新老藩镇间攻城略地频繁的年月里，北起黄河、南抵长江的广袤区域，到处是烧杀掳掠，到处是流血呻吟，真是战无宁日，民不聊生，赤地千里，哀鸿遍野。翻开记载这段历史的《旧唐书》，怵目惊心的描述比比皆是。例如，秦宗权在中州腹地指使部将秦彦、秦贤、秦诰、孙儒等四出攻战，闹得“西至关内，东极青、齐，南出江、淮，北至卫、滑，鱼烂鸟散，人烟断绝，荆榛蔽野”。⑨这种无休止的不义之战，使神州大地蒙受了继“安史之乱”以后的又一场浩劫。不仅黄河两岸里邑荒废，悉为榛莽；就是富甲天下的扬州，经过秦彦、毕师铎、孙儒、杨行密的交相争战，也是“庐舍焚荡，民户丧亡”，“雄富扫地”⑩。因此，尽快脱离兵连祸结的战乱漩涡，与民休养生息，医治战争创伤，复苏凋敝的社会经济，便刻不容缓地摆到每一个有图王问鼎之志的藩镇面前。草莽出身的杨行密亦莫能外。
唐天复二年（公元９０２年），自身难保的唐昭宗李晔，苦于杨行密兵强马壮，无力驾驭，便以官爵笼络，加封他为吴王，官拜东面行营都统、中书令，但在名义上还不承认其辖地是独立王国。后来，杨行密建立的政权称“吴”，便来源于此。为区别于三国时期的“孙吴”政权，史称“杨吴”。破产农民子弟杨行密，自幼熟知底层民众疾苦，特别是战乱岁月的悲惨熬煎，所以他在称王之后，就把招抚流亡，轻徭薄赋，奖励耕织等措施，作为立国富国之本。由于当时民心思定，民心思治，杨行密没用几年，便将江淮地区治理出一派农桑复苏、公私富庶的兴旺景象。不幸的是，杨行密壮志未酬，于唐天二年（公元９０５年）病故。
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