秦王政的下一个目标自然就是一手将他扶上王位的吕不韦了。嫪毐曾是吕不韦的门客，是吕不韦亲自把他荐入王宫，才有机会接近太后，形成势力的。第二年，吕不韦由于牵连而获罪，被免去相位，迁居到自己的封地洛阳居住。可是这位做成了中国历史上最大一单买卖的大商人，却没能识透时务，依然同各国的使者打得火热，这不能不引起秦王政的猜疑。于是他给昔日的"仲父"写了一封措辞严厉的信，并让他和他的家人一起去巴蜀定居。吕不韦知道末日到了，买卖已作到了尽头，这一生也算是赚了个盆满钵溢，够本了。于是，一杯药酒送走了这位中国历史上最能做买卖的大商人。
秦王政执政之初，便显露出其卓越的政治手腕和狠辣的行事风格，预示着秦国的内外政策将发生根本的改变，也预示着中国的历史将掀起一场大的波澜。
秦王政接手的秦国，经几代先王的励精图治，已南并巴蜀，北收上郡，东至荥阳，兵刃所向，势如破竹，兼并天下的时机已渐趋成熟。在平定了的嫪毐叛乱和罢免了大权独揽的相国吕不韦后，秦王政开始起用一批新人，于是，李斯、尉缭等人物的名字出现在历史的视野中，统一六国的宏图伟业开始了。
公元前230年，秦国吹响了东进的号角。秦王政采取远交近攻、各个击破的策略，先派内史腾出兵攻韩，俘韩王安，以其地置颍川郡。
公元前228年，秦王政亲赴邯郸，王翦、羌瘣、端和数路并进，灭赵国，俘赵王安。赵公子嘉率宗室百余人逃至代郡，自立为代王。
公元前227年，燕太子丹畏秦军强势，派荆轲行刺秦王未遂。秦大军北上，次年攻破燕都蓟城，燕王喜迁居辽东，献太子丹首级乞和。
公元前225年，秦将王贲攻魏，以黄河水灌魏都大梁，魏王假被俘。
公元前224年，秦将王翦率大军攻楚，俘楚王负刍。楚将项燕另立昌平君为楚王，次年被秦军攻灭。
公元前222年，秦将王贲横扫燕、赵残余势力，燕王喜、代王嘉束手就擒。
公元前221年，秦将王贲挟灭五国之余威，一举攻入齐都临淄，齐王建自缚请降。
让世界伸着脖子静静等待的那柄锋利的战斧，终于迸着耀眼的寒光发出它惊天动地的最后一击!
踌躇满志的秦王政，认为自己德高三皇，功过五帝，"王"的称号已不能彰显他至高无上的权势和地位，因此必须更改名号，把古代传说中神和人最尊贵的三皇五帝的称号合二为一，号称"皇帝"。从此，这一称号成为封建国家最高统治者的称号，在中国被沿袭了2000多年，直到公元1912年满清最末一个皇帝溥仪退位，这个称号才最终退出了历史舞台。
另外还规定，皇帝自称为"朕"，下达的命令称"诏"，使用的印章称"玺"。规定皇帝按照世代来排列，自立尊号为"始皇帝"，第二代称"二世"，以至于"三世"、"四世"……"传之无穷"，直至千秋万世，永续大统。
统一六国后的秦始皇，并没有固步自封，不思进取。在灭掉齐国以后，他即派遣50万大军南征百越。秦大军分五路南下，遭到了居住在今天两广地区的越人的坚强抵抗。秦军远离大后方，粮草运输十分困难，战争僵持了3年而不能取胜。公元前214年，秦始皇令监御史禄在今天广西的兴安县北开凿了一条灵渠，把湘水引入漓江，沟通了湘江和漓江的交通，打通了长江水系和珠江水系的通道，贯穿了南北航路，为统一岭南和对这个区域的治理开发奠定了基础。解决了粮饷困难的秦军士气高昂，经过一系列惨烈的战斗，秦始皇终于征服越族，在其区域设南海、桂林和象三郡，今天的两广地区正式划入中国的疆域，接受中央政府的领导。第二年，又迁移了50万人戍守五岭，与越人杂居，加速了这一地区的民族融合和经济文化的发展。
匈奴是居住在我国北方的游牧民族之一，对开发祖国的北疆起了很重大的作用。战国后期，匈奴进入奴隶社会，他们利用骑兵行动快捷的优势，经常深入中原，对以农业为主的各族人民进行袭扰和掠夺。当时中原诸国忙于兼并战争，一般都对匈奴采取守势。与匈奴接壤的秦、赵、燕等国都在北边修筑长城，派出军队驻守戍卫。
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