蒋介石一方面在革命根据地“围剿”红军，一方面在白区捕杀共产党人和进步人士。
1930年5月，原国民党左派领袖邓演达回国。8月，他将谭平山组织的中华革命党改组为中国国民党临时行动委员会，同时成立“革命黄埔同学会”，争取广大黄埔军校同学参加，与蒋介石领导的“黄埔同学会”相对杭，对蒋介石的统治构成严重的威胁，使蒋决心置邓演达于死地，以30万元悬赏缉拿。
次年8月17日，由于叛徒陈敬斋出卖，邓演达不幸被捕。蒋介石虽百般威胁利诱，许以中央党部秘书长、总参谋长职务等，但邓演达不为所动，他始终横眉冷对、大义凛然。蒋介石又提出要他答应不写反蒋文章即可获释，他严词拒绝说：
“我写反蒋文章，不是我邓演达要写，是中国人民要我写的。”
这铮铮铁骨，使蒋胆寒，尤其是历届黄埔军校毕业生联名上书，要求蒋介石释放他们的教育长，使蒋胆战心惊，因此决定除掉邓演达。11月29日，秘密将邓演达杀害于南京麒麟门外沙子岗。年仅36岁的邓演达为中国革命献出宝贵的生命。
宋庆龄曾为营救邓演达，面见蒋介石，蒋花言巧语，敷衍搪塞。后来宋庆龄得知邓被杀，无比愤慨，挥笔写了《国民党已不再是一个政治力量》的声明，向全世界宣告：“当作一个政治力量来说，国民党己不复存在了，这是一件无法掩盖的事实，促成国民党灭亡的，并不是党外的反对者，而是党内的领袖。”
宋庆龄从营救邓演达未果中吸取教训，便联合全国进步力量，建立营救政治犯的组织。1932年12月18日，她同蔡元培、杨杏佛、黎照寰、林语堂等发表宣言，发起组织中国民权保障同盟。12月29日，中国民权保障同盟正式成立，宋庆龄任主席，蔡元培为副主席，杨杏佛为总干事。翌年1月，上海和北平成立了分会。
中国民权保障同盟成立后，立即投入营救牛兰夫妇的活动。牛兰是波兰人保罗·鲁埃格的化名，他担任共产国际远东局的秘书和泛太平洋产业同盟的秘书。泛太平洋产业同盟是国际红色工会远东分会的公开名称，它的任务是组织和资助中国的工人运动。牛兰于1930年春由莫斯科来到中国。1931年6月15日，由于叛徒顾顺章的出卖，牛兰夫妇在上海被公共租界英国巡捕房以共产党嫌疑犯的罪名逮捕，后引渡给国民党军事当局，被监禁在南京、苏州等地。牛兰被捕的消息传开，轰动中外，国内外著名人士迅即开展一场声势浩大的营救运动。宋庆龄收到100多位德、法、美等国著名教授、作家、艺术家请求营救牛兰的电报。
1932年7月，宋庆龄、杨杏佛、埃德加·斯诺和其他中外知名人士组织了牛兰夫妇营救会，宋任主席。她多次去南京找汪精卫和司法行政部长罗文干，要求释放牛兰夫妇。牛兰夫妇被判处死刑，由于宋庆龄的大力营救，迫使国民党政府不敢对牛兰夫妇下毒手，减判为无期徒刑。后来牛兰夫妇得以越狱逃跑。
宋庆龄和中国民权保障同盟，积极开展营救被国民党逮捕的许多共产党员和进步人士的活动，如北京大学和北京师范大学教师许德珩、侯外庐、马哲民，共产党员罗登贤、廖承志、陈赓、余文化、陈藻英，以及著名作家丁玲等。
许德珩等是在蒋介石的侄子蒋孝先率领的国民党中央宪兵第3团去镇压北平抗日救亡运动时被捕的。宋庆龄、蔡元培、杨杏佛等得知后，立即代表民权保障同盟致电蒋介石、宋子文和天津卫戌司令于学忠，要求释放被非法拘禁之师生许德珩等，以重民权而张公道。许德珩等被营救出狱。
中华全国总工会执行局书记罗登贤和总工会宣传部长廖承志，因中华全国总工会秘书长王其良被捕叛变，而被捕。廖承志是国民党元老廖仲恺和何香凝的儿子，又是蒋经国在莫斯科东方大学的同窗好友，经宋庆龄、何香凝的营救获释。罗登贤是共产党重要干部，虽经宋庆龄和民权保障同盟多方营救，但蒋介石还是于1933年8月将他秘密处决了。
陈赓在鄂豫皖革命根据地任红军师长，他率领部队先后生擒了蒋军34师师长岳维峻、69师师长赵冠英。1932年，他在作战时不幸负重伤，化装到上海治疗。出院后他在路上被叛徒认出而被捕。陈是黄埔军校第1期毕业生，当过孙中山的卫士，曾在陈炯明炮轰总统府时，保护宋庆龄脱离虎口。1925年国民革命军二次东征时，蒋介石的总指挥部突遭林虎军袭击，勇敢机智的陈赓背起蒋介石逃生，对蒋有救命之恩。
陈赓被捕后，宋庆龄立即设法将其被捕消息公布于众，《申报》以《共党红军军长陈赓在沪被捕》为题作了报导。
蒋介石想通过陈赓来影响红军中的黄埔生，对陈进行了一系列的劝降活动。命令用专车将陈赓从上海押往南京，蒋介石在他的手谕中写着：“查陈赓乃余昔之袍泽，勇冠三军，于北伐中卓著劳绩，姑念年轻失足，误入迷途，宜加珍惜恕容，多于照拂，促其幡悟，若能起誓归顺，效忠党国，定当重用。”
陈赓被关进南京卫戌区司令部监狱。蒋介石派陈赓的黄埔军校同窗好友去游说陈赓，陈赓不为所动。蒋介石下令将陈赓押解到南昌，想以校长的威严软化陈赓，把他安排在豪华的江西大旅社，以锦衣美食加上蒋的心腹秘书邓文仪的劝降，但仍无结果。蒋介石亲自出马，在南昌百花洲科学仪器馆会见陈赓。蒋介石走进客厅门口喊道：“陈赓在哪里？”
陈赓拿起了报纸翻阅，不理睬。蒋走到陈赓身边说：
“你是我的好学生，你犯了错误，我可以原谅你。”
陈赓冷言冷语地回道：“我没有错误，根本不需要你原谅。”
蒋介石以师长为诱饵，促陈悔过自新，为党国效命。陈赓以绝不做国民党的狗官严词拒绝，蒋介石无奈，只好把陈赓押回南京秘密关押，伺机秘密杀害。
宋庆龄立即面见蒋介石，斥责道：“陈赓是黄埔军校学生，东江之役一直跟着你打仗，你打了败仗还是陈赓救了你的命，不然你也活不到今天，现在你要杀他，简直是忘恩负义，你天天讲的礼义廉耻到哪里去了？”
蒋介石俯首无言，想到如果把陈赓杀了，将被世人说是恩将仇报，损德忘义，激起黄埔学生不满，带来后患，只得释放陈赓。
由于宋庆龄和民权保障同盟的营救，被国民党特务绑架的丁玲免遭杀害，后来她设法逃离南京，潜回上海。
宋庆龄和中国民权保障同盟对蒋介石统治构成威胁，蒋命特务对宋庆龄进行监视，并将同盟总干事杨杏佛列入暗杀的黑名单，以达“杀杨儆宋”之目的。戴笠亲赴上海指挥布置，参加行动的有6人，事先都宣誓：“不成功即成仁”，如不幸被捕，立即自杀而不能泄漏出去，否则将遭到严厉制裁。
1933年6月18日，杨杏佛带着14岁的长子杨小佛在上海法租界乘纳喜牌篷车，车头甫出中央研究院大门，马路旁突有短衣暴汉4名冲出，各出盒子炮，围集车身两旁射击，弹如雨下，杨杏佛身中三枪，倒于车厢，旋即殒命。一个特务分子过得诚，在行动后跑错了方向，来不及上车逃走，而被车上的人打死。戴笠为纪念他，后来把中美合作所的一条马路叫“过得诚路”。
宋庆龄立即发表声明，严厉斥责蒋介石及其主使的一伙特务犯下的法西斯暴行。蒋介石对宋大为恼火，于是戴笠便策划了一个撞车阴谋，企图将宋庆龄撞死或撞成重伤，使其不能再参加革命活动。蒋介石虽然认为这个办法很好，可是又顾虑万一撞死或伤势过重，宋美龄、宋子文一定会吵闹，因此不敢贸然行事。
蒋介石命戴笠暗杀上海《申报》主持人史良才，史良才及其《申报》曾抨击过蒋介石对日不抵抗政策和“剿共”政策，并聘请一些爱国进步人士参加《申报》馆工作。史良才对特务的暗杀是有防范的，除使用的汽车有保险设备外，并雇有私人警卫。1934年秋，史携眷去杭州调养胃病，不幸被特务分子杀死在杭州返回上海的途中。案发后，蒋介石还唁电史良才家属，并命浙江省主席鲁涤平悬赏缉凶。凶手们已从蒋介石手中领到一笔犒赏费。后来，蒋介石又下令将知道暗杀史良才秘密的鲁涤平及其老婆杀害。
蒋介石下令CC派和复兴社两大派特务组织逮捕和暗杀在白区活动的共产党员。1933年7月到1934年7月的一年中，有4500余名共产党员被捕杀。
李德、博古的阵地战使红军遭受很大的损失，他们在1934年春便惊慌起来，作出红军主力撤离中央苏区的决定，并将这一决定向共产国际请示。六七月间，共产国际复电同意中央红军主力撤离苏区，实行战略转移。于是，博古、李德和周恩来3人成立了三人团，秘密地进行长征的准备工作。
7月，中央决定以第7军团组成红军北上抗日先遣队，自瑞金向闽浙皖赣边前进，第7军团以寻淮洲为军团长、乐少华为政委、粟裕为参谋长、曾洪易为中央代表，全军团6000余人。北上抗日先遣队打出抗日的旗帜，取道闽中、闽东、浙西向皖南挺进，沿途散发抗日宣言，并同阻拦的蒋军进行英勇战斗，11月4日，进入闽浙赣革命根据地的重溪，部队减少到3000余人。根据军委指示，7军团同闽浙赣根据地的红10军合并，成立红10军团，刘畴西任军团长，乐少华任政委。同时，中央命方志敏为省苏维埃主席兼军区司令员，曾洪易任省委书记兼军区政委，粟裕任军区参谋长。
中央红军突围西征后，指令红10军团成立军政委员，以方志敏为主席，刘畴西、乐少华、聂洪钧、刘英为委员，领导红10军团转到外线作战。11月下旬，红10军团经开化、婺源、休宁、太平，并在泾县、太平、青阳、祁门、休宁、屯溪、歙县、绩溪、婺源、开化等10余县，同蒋军战斗10余次，虽给敌人一定的杀伤，但红军处境十分险恶。方志敏不得不于1935年1月10日率领红10军团离开皖南，返回闽浙赣根据地。
方志敏、粟裕率领先头部队800余人，由浙江开化的杨林翻山到达港头村，进入闽浙赣根据地边沿地区，刘畴西率领的主力部队2000余人到达杨林一带。不料部队被敌人包围，方志敏命粟裕率先头部队突围，尽快进入根据地内去。方志敏率领少数兵力冲向红10军团主力部队。敌人以7倍的兵力将红10军团围在方圆5里的怀玉山区。红军粮尽弹绝，同敌人血刃拚搏。最后除小部分战士突围出去外，大部分伤亡失散。方志敏、刘畴西不幸被敌人逮捕。
方志敏被捕后，坚贞不屈，并在狱中写了《可爱的中国》、《我从事革命斗争的略述》等著作。1935年8月，方志敏在南昌英勇就义。
由粟裕、刘英率领突围回到闽浙赣根据地的800多战士，后来组成红军挺进师，转战在浙闽边地区，继续坚持游击战争。
1934年7月下旬，中央派任弼时、王震、肖克等领导湘赣根据地的红六军团突围西征，向湘中一带转移，发展游击战争，创建根据地，以策应中央红军主力部队的反“围剿”斗争，并相机向北与红三军取得联系。任弼时、肖克、王震组成红六军团军政委员会，任弼时以中央代表的身份任主席。8月，中央军委命肖克为军团长，王震为政委，李达为参谋长、张子意为政治部主任。红六军团是1933年6月由原来活动在湘赣根据地和湘鄂赣根据地的红军组建起来的，已有9700余人。
红六军团由江西遂川的横石、新江口一带出发突围南进，披星戴月，日夜兼程。过湘南，入桂北，然后挥师北进，进入黔东地区，于10月1日袭占贵州的老黄平。红六军团西征，历时80天行程5000余里，跋山涉水，艰苦转战，历尽艰辛，所经湘、桂、黔3省，作战10余次。但于10月7日在石阡西南甘溪一带与桂系军阀廖磊部激战1昼夜，红六军团损失惨重，部队被敌人截为3段。参谋长李达率两个团及机枪连共400余人，在离开主力后临时组成特务团，经过9天的艰苦转战，到达沿河县蛟岩乡水田坝，李达闻知贺龙部在此，便给贺龙写了一封信，派人送去：“我们是6军团奉中央军委命令前来找3军会合的，我是李达，率先遣队走在前头，要见贺总指挥。”
贺龙见信喜出望外，即和关向应等同李达见面，并研究了接应红六军团的办法。次日，贺龙、关向应即率红三军主力从水田坝南下，迎接红六军团主力北上。10月24日，贺龙的红三军和任弼时、肖克、王震的红六军团在印江县木黄村会合。两军会师后，中央军委命红三军恢复红2军团番号，贺龙为军团长，任弼时为政委，关向应为副政委。红2军团军团部兼总指挥部，统一领导和指挥2、6军团的行动。随后，红2、6军团转移到湘西地区，开辟了湘鄂川黔根据地。
9月底，中央三人团做出撤出根据地的决定，三人团作了分工：政治上由博古作主，军事上由李德作主，周恩来督促军事准备计划的实行。
在中央红军长征出发前，对中央根据地的留守工作作了部署，决定中央根据地设立党的中央分局、中华苏维埃共和国政府中央办事处、中央革命根据地军区3个机构。中央分局成员有项英、瞿秋白、陈毅、陈潭秋、贺昌等5人，后来又增加邓子恢、张鼎示、谭震林、梁柏台、毛泽覃、汪金祥、李才莲等人。项英任中央分局书记和军区司令员兼政委，贺昌任军区政治部主任，陈毅任中央办事处主任。留下的部队约1．6万人，另有伤病员1万余人。
蒋介石得知中央红军突围的消息后，立即召开了南北将领会议，调动几十万大军围、追、堵、截主力红军，另以陈诚指挥的20多个师共20余万大军包围中央根据地，叫嚷“要掘地三尺”、“斩草除根”，决不让苏维埃政府“死灰复燃”。
面对强大的敌人，陈毅主张打游击，他说：“过去那种死打硬拚的战术，把中央革命根据地搞垮了，那一套方法和作风，全都要收起来，大家背起快枪打游击去，不要让敌人找到目标，把干部和部队迅速分散，化整为零开展广泛灵活的游击战争。”
项英仍热衷于大兵团作战，主张集中兵力，以阵地防御战抗击敌人，同敌人打硬仗。结果，10月26日，蒋军占领宁都；11月10日，红色首都瑞金陷落。不久，于都和会昌失陷。至此，中央革命根据地的县城全部陷入敌手。接着，敌人从北、东、西三面向内紧缩，以集团兵力据守各个县城和交通要道，用堡垒封锁的方法，将中央区内的广大地区分割成许多小块，企图将红军围困在越来越小的地区内，然后分区“清剿”，进而彻底消灭红军。蒋军每侵占一地，就进行灭绝人性的大屠杀。卷土重来的豪绅地主、流氓恶棍，组织了“还乡团”、“铲共团”、“暗杀团”。无数坚强不屈的共产党员和革命群众惨绝人寰地被活埋、挖心、肢解、碎割，被杀害的人数达70万人。
11月21日，项英命红军24师和两个独立团在会昌谢坊左侧的湾塘岗伏击蒋军1个师，歼敌半个旅，但自己的部队也受损失，又暴露了目标。蒋军4个师跟踪而至，四面合击，红军24师和两个独立团在狙击战中未能取胜，并在牛岭战中惨败，最后坚持的阵地战告吹。项英不得不接受陈毅转入游击战的意见，部署部队转入游击战争。1935年2月，中央分局决定从狭小的仁风地区分9路向外突围，开展游击战争。由于敌人重兵包围，红军部队虽然相继突出敌人的包围圈，但受到了很大的损失，中央分局和赣南省党政机关这一路共约3000人，突围到油山时只剩下300余人。
许多优秀的党政军领导人牺牲了，其中包括一大代表何叔衡以及贺昌、刘伯坚、毛泽覃等等。
瞿秋白在突围中不幸被敌人俘去，投入监狱，严刑拷问。瞿秋白不暴露身份，只说自己是个医生。他在上杭监狱中用化名林祺祥给鲁迅写信，请求营救。鲁迅接信看后大吃一惊，立即筹资开一个铺子，以铺子名义去保释瞿秋白。不料，瞿秋白被俘的中共福建省委一领导人的妻子供出真实姓名，瞿秋白被秘密押到长江囚禁在蒋军36师师部。36师师长宋希濂敬重瞿秋白的才华，多次劝降，未果。蒋介石气恼，密令蒋鼎文将瞿就地枪决。陈立夫得悉，急向蒋献计：“瞿秋白有真才实学，在共产党内影响大，后受打击，有隙可乘，他又熟悉苏俄，可为我用，如能诱降，不防暂准他不公开反共，可在南京主持编译室。”
蒋介石准予暂缓执行枪决，由中统大员即赴长汀劝降。于是，中统局训练科长王杰夫同叛变后当了特务的陈建中一起去长汀。王杰夫等同瞿秋白进行了多次“谈话”，瞿秋白先是不理睬，尔后是侃侃而谈，劝降失败，王杰夫等狼狈而归。
瞿秋白在狱中作诗3首：
二十载沉浮万事空，年华似水水流东，枉抛心力作英雄。
湖海栖迟芳草梦，江城辜负落花风，黄昏已近夕阳红。
寂寞此人间，且喜身无主。
眼底云烟过尽时，正我逍遥处。
花落知春残，一任风和雨。
信是明年春再来，应有香如故。
山城细雨作春寒，料峭孤衾旧梦残。
何事万缘俱寂后，偏留绮思绕云山。
1935年6月18日，瞿秋白被国民党杀害于长汀西门外罗汉岭下，就义前，他高唱《红军歌》、《国际歌》，高呼：
“中国共产党万岁！”
突围出去的中央分局及其部队，来到赣粤边油山地区，在项英、陈毅等领导下，开始了3年的艰苦游击战争生活。
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