| | 3 — 咖啡酰奎尼酸為緑原酸化學名稱 為杜仲提取物或金銀花提取物
杜仲提取物高純緑原酸生産企業: 瀏陽艾特天然産物研究與開發有限公司 聯繫人：劉接華 mp：13875855783 jiehua0501@yahoo.com.cnqq：37144588
緑原酸(chlorogenic acid，cga)，又名咖啡鞣酸，是由咖啡酸(eafeic acid)與奎尼酸(quinic acid)形成的縮酸，屬於苯丙素類化合物。cga廣泛存在於植物中，以金銀花、杜仲中的含量較高，具有廣泛的藥理作用
分子式：c16h18o9
分子量：354.30
性狀：白色晶體狀，無氣味。
用途：原料藥，保健品，化妝原料，食品添加劑。
杜仲緑原酸化學名稱：3 — 咖啡酰奎尼酸，分子式：c16h18o9分子量：354.30。是杜仲葉中的主要功能性成分。杜仲緑原酸具有抗菌、消炎、解毒、利膽、降壓和升高白細胞及顯著增加胃腸蠕動和促進胃液分泌等藥理作用，對大腸桿菌、金色葡萄球菌、肺炎球菌和病毒有較強的抑製作用；對急性咽喉炎癥和皮膚病有明顯療效，臨床上用於治療急性細菌性感染疾病及放化療時所致的白細胞減少癥，對月經過多，子宮功能性出血有良好的止血效果杜仲緑原酸的主要藥理作用有：
(1) 降壓作用：經多年臨床試驗證實的，杜仲緑原酸有明顯的降壓作用，而且療效平穩，無毒、無副作用。美國威斯康星大學（charles j sih, et al . separation and synthesis of pinoresinol diglucoside moides olive j am chem soc 1976,98(17):5412等研究發現杜仲緑降血壓的有效成分是鬆酯醇二葡萄糖苷，桃葉珊瑚甙，緑原酸，和杜仲緑原酸多糖類。
(2) 抗腫瘤作用：現代藥理實驗證明杜仲緑原酸有抗癌和抑癌之功效，日本學者研究了杜仲緑原酸的變異原性抑製作用(antimutagenicity)，發現該作用與緑原酸等抗變異原性成分有關，揭示了杜仲緑原酸對腫瘤預防的重要意義。
(3) 補腎、增強機體免疫作用：實驗表明明杜仲緑原酸具有興奮垂體－腎上腺皮質係統、增強腎上腺皮質功能的作用，說明杜仲緑原酸作為助陽補腎是有科學依據的。研究發現杜仲緑原酸既能啓動單核巨噬細胞係統和腹腔巨噬細胞係統的吞噬活性，增強機體的非特異免疫功能，又能對遲發型超敏反應起抑製作用。
(4) 抗氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化：杜仲緑原酸含有一種可促進人體的皮膚、骨骼、肌肉中膠蛋白的合成與分解的特殊成分，具有促進代謝、防止衰退的功能，可用來預防宇航員因太空失重而引起的骨骼和肌肉衰退，同時發現杜仲緑原酸無論在體內還是體外，均有明顯抗自由基作用。
(5) 抗菌、抗病毒：杜仲緑原酸有較強的抗菌消炎作用，桃葉珊瑚苷及其多聚體有明顯的抑菌作用，桃葉珊瑚苷元對革蘭氏陰性、陽性菌都有抑製作用。桃葉珊瑚苷有抑菌、利尿作用，並能促進傷口愈合；桃葉珊瑚苷與葡萄糖苷一起預培養後還會産生明顯的抗病毒作用，但其本身開不具有抗病毒功能。日本愛知醫科大學加齡醫科學研究所經研究確認，從杜仲中提取的鹼性物質有抗破壞人體免疫係統病毒的功能，這種物質有可能用於預防和治療艾滋病。
(6) 其它作用：利尿，利膽，降血脂，保胎
藥理作用:
1 藥動學
吸收：人體研究表明，cga口服吸收差，衹有少部分在小腸以原型吸收，大部分則進入結腸經微生物代謝為安息香酸、苯丙酸及肉桂酸等物質後被吸收。因此口服cga後，在血漿中主要以代謝産物的形式存在。抗生素可以影響結腸正常菌群，進而影響cga及其腸道代謝産物在血漿中的濃度。蛋白結合：體外試驗發現cga可與人血清白蛋白(has)結合 j，但不同濃度時結合方式有所不同：在低濃度時，衹有一個結合位點，一分子has結合一分子cga；高濃度時，存在多個結合位點。結合的主要部位在has的iia區域。cga在體內的血漿蛋白結合率仍不清楚。代謝：cga在體內的代謝尚未完全闡明。olthof等的研究發現cga被吸收後可代謝為3、4．二羥基肉桂酸，3、4一二羥基安息香酸，3一甲氧基．4．羥基安息香酸等物質，結腸中的代謝産物進入血漿後，可進一步轉化為馬尿酸。p450酶可能參與了這一過程。排泄：血漿中cga及其代謝産物主要通過腎髒排泄。口服給藥，則主要以代謝産物的形式隨尿排出，其中馬尿酸所占的比例最高，約占cga及其代謝産物總量的一半。靜脈給藥後，cga在大鼠體內呈二室模型分佈，生物半衰期tl／2約為o．2o h。
2 藥效學
2．1 心血管保護作用
cga作為一種自由基清除劑及抗氧化劑已被大量的試驗證明ll j。cga的這種生物活性，對心血管係統能産生保護作用。已知氧自由基，ox—ldl等是引起內皮損傷的重要有害因子之一，而血管內皮細胞損傷是引起諸如血小板聚集、凝血、血管平滑肌細胞凋亡與增殖、血管張力調節紊亂等病理狀態的基礎。常翠青等證明cga對氧化低密度脂蛋白(ox—ldl)誘導的人內皮細胞損傷具有預防性保護作用。chlopcikova等的研究發現cga能保護心肌細胞免受多柔比星(doxombiein，dox)引起的氧化應急損傷，且顯著抑製鐵離子依賴性dox誘導的心肌細胞內微粒體及綫粒體膜的脂質過氧化，其半數抑製濃度(ic5o)分別為8．04±0．74和6．87±0．52。可見cga通過清除自由基及抗脂質過氧化，可保護血管內皮細胞，進而在防治動脈粥樣硬化、血栓栓塞性疾病及高血壓病等方面發揮作用。
2．2 抗誘變及抗癌作用
動物實驗表明，cga對胃癌及結腸癌的發生具有預防及抑製作用[10,11]。cga抗誘變及抗癌作用機製可能與下列因素有關：促氧化作用：jiang等研究發現cga在鹼性環境中為一促氧化劑，能導致腫瘤細胞産生較大的dna碎片，並且引起核凝集。這種作用可能與過氧化氫氧化有關。增強芳烴羥化酶的活性：芳烴羥化酶是多芳香烴的重要代謝酶，其活性增高將提高組織細胞抗多芳香烴化合物的誘變作用，體外研究發現cga能增強芳烴羥化酶的活性 。抑製8一羥基脫氧鳥苷(8-oh—dg)的形成：8-oh—dg是癌變和細胞氧化應激反應過程中的重要物質，它在哺乳動物細胞中能誘導點突變。cga能抑製4一硝基喹啉一1。氧化物(4-nitroquinoline一1-oxide，4nqo)誘導的8-oh—dg的增高，但對內源性8-oh—dg的水平沒有影響。抑製緻癌物一dna加合物【13,15]及氧自由基的形成也是其發揮抗癌作用的重要機製之一。2．3 抗菌及抗病毒作用cga能抑製大腸埃希桿菌、宋內志賀菌(d組)、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、藤黃微球菌及軍團菌的生長，其抗菌機製與非競爭性抑製細菌體內的芳基胺乙酰轉移酶(nat)有關[16-19]。鬍剋傑等研究了cga的體外抗病毒作用，發現cga能顯著抑製合胞病毒、柯薩奇b組3型、腺病毒7型等，對腺病毒3型和柯薩奇b5型也有一定的抑製作用。chiang等還發現cga對腺病毒11型具有強大的抑製效應 。其抗病毒機製尚待闡明。
2．4 降脂作用
靜脈給予cga能顯著降低大鼠血漿中膽固醇和甘油三酯的含量，肝髒中的甘油三酯水平也有明顯降低。在sd大鼠食物中同時加入cga和咖啡酸，也發現大鼠肺、肝等組織中的vit e和膽固醇含量均有所下降。
2．5 抗白血病作用
chiang等體外研究發現cga具有較弱的抗白血病活性 j。bandyopadhyay等研究證明cga可抑製ber-abl和c—abl酪胺酸激酶，並誘導ber-abl陽性細胞包括慢性粒細胞白血病病人體內ber-abl陽性的原始淋巴細胞的細胞凋亡。同時，還發現cga對植入裸鼠體內的ph染色體陽性的慢性粒細胞白血病細胞株k562具有破壞作用[蚓。
2．6 免疫調節作用
體外研究顯示cga不僅可顯著增強流感病毒抗原引起的t細胞增殖，並且能誘導人淋巴細胞及人外周血白細胞生成7-ifn及a—ifn[26-2s]。cga亦能提高大鼠體內的i 、igg1及il4水平l。在最近的研究中還發現cga能夠激活神經鈣蛋白(eal—eineurin)從而增強巨噬細胞功能。
2．7 降糖作用
andrade-cetto a和wiedenfeld h 的研究證實，cga在動物體內具有降糖作用，3 h內其降糖效應與格列本脲無統計學差異[31 j。其機製可能與抑製葡萄糖一6一磷酸位移酶和葡萄糖吸收有關。
2．8 其它
cga還可抑製葡萄球菌外毒素引起的細胞因子和趨化因子的生成，抑製增生性瘢痕來源成纖維細(hypertrophic scar-derived fibroblasts，mfs)引起的成纖維細胞膠原網架的收縮 j以及應激反應所致的促腎上腺皮質激素(acm)升高。ejzemberg等發現cga還具有抗補體作用，且證明這種作用是通過經典途徑而産生的[36j。此外，cga可影響血漿中的微量元素的濃度。靜脈註射cga後，大鼠血漿中磷的含量明顯降低，而銅、鎂、鈉和鉀的含量卻顯著升高l2 。這提示在 3臨床應用時，應註意防治電解質紊亂。
3 藥物相互作用
如前所述抗生素能影響cga在胃腸道的吸收。另有報道，同時靜脈給予雙黃連與抗生素時，cga(雙黃連中的有效成分之一)與抗生素的排泄會減少，其機製可能與競爭排泄通道有關。cga還可抑製鐵離子及食物性非血紅素鐵的 6吸收，促進鋁離子的吸收。體外研究表明，cga能抑製大鼠肝髒中p4502b1的活性，影響其底物7．乙氧基4．三氟甲基．香豆素(7一ethoxy-4-trifluoromethyl coumarin)的代謝。推測cga可能影響人體與之相對應的cyp 2b6的活性，進而影響其底物的代謝，但其臨床意義有待進一步證實。
4 結語
隨着對cga研究的逐漸深入，我們對cga的 9認識也愈加全面，這為我們科學製藥與合理用藥提供了重要的理論依據。從目前對cga藥動學的研究來看，口服cga的生物利用度較低，而且依賴於結腸微生物的活性。因此，要發揮cga的藥效最好血管內給藥，而口服cga所産生的效應可能是其代謝産物直接引起的。在藥效學的上，新發現的cga具有顯著活性的藥理 ．作用，可為新藥開發提供新的思路。由於存在藥物的相互作用，我們在臨床聯合用藥時要引起註意，比如：老年性癡呆癥的病人，當含鋁離子的藥物與 12cga同時服用時，可能會因鋁吸收增加而加重中樞神經損害；而缺鐵性貧血的病人，口服補鐵時與cga合用則會降低療效。cga與抗生素相互作用 13的結果取决於cga的給藥方式，口服給藥時，抗生素能降低cga及其代謝産物的血藥濃度，進而降低cga的療效；靜脈給藥時，可能會因為減少二者的排泄而增強療效或增加不良反應。總之，緑原酸具有多種藥理作用且分佈廣泛，加快對緑原酸的研究開發具有非常重要的意義 | | 3 — 咖啡酰奎尼酸 為緑原酸化學名稱
分子式：C16H18O9
分子量：354.30
性狀：白色晶體狀，無氣味。
用途：原料藥，保健品，化妝原料，食品添加劑。
杜仲緑原酸化學名稱：3 — 咖啡酰奎尼酸，分子式：C16H18O9分子量：354.30。是杜仲葉中的主要功能性成分。杜仲緑原酸具有抗菌、消炎、解毒、利膽、降壓和升高白細胞及顯著增加胃腸蠕動和促進胃液分泌等藥理作用，對大腸桿菌、金色葡萄球菌、肺炎球菌和病毒有較強的抑製作用；對急性咽喉炎癥和皮膚病有明顯療效，臨床上用於治療急性細菌性感染疾病及放化療時所致的白細胞減少癥，對月經過多，子宮功能性出血有良好的止血效果杜仲緑原酸的主要藥理作用有：
(1) 降壓作用：經多年臨床試驗證實的，杜仲緑原酸有明顯的降壓作用，而且療效平穩，無毒、無副作用。美國威斯康星大學（Charles J Sih, et al . Separation and synthesis of pinoresinol diglucoside moides olive J Am Chem Soc 1976,98(17):5412等研究發現杜仲緑降血壓的有效成分是鬆酯醇二葡萄糖苷，桃葉珊瑚甙，緑原酸，和杜仲緑原酸多糖類。
(2) 抗腫瘤作用：現代藥理實驗證明杜仲緑原酸有抗癌和抑癌之功效，日本學者研究了杜仲緑原酸的變異原性抑製作用(antimutagenicity)，發現該作用與緑原酸等抗變異原性成分有關，揭示了杜仲緑原酸對腫瘤預防的重要意義。
(3) 補腎、增強機體免疫作用：實驗表明明杜仲緑原酸具有興奮垂體－腎上腺皮質係統、增強腎上腺皮質功能的作用，說明杜仲緑原酸作為助陽補腎是有科學依據的。研究發現杜仲緑原酸既能啓動單核巨噬細胞係統和腹腔巨噬細胞係統的吞噬活性，增強機體的非特異免疫功能，又能對遲發型超敏反應起抑製作用。
(4) 抗氧化、抗衰老、抗肌肉骨骼老化：杜仲緑原酸含有一種可促進人體的皮膚、骨骼、肌肉中膠蛋白的合成與分解的特殊成分，具有促進代謝、防止衰退的功能，可用來預防宇航員因太空失重而引起的骨骼和肌肉衰退，同時發現杜仲緑原酸無論在體內還是體外，均有明顯抗自由基作用。
(5) 抗菌、抗病毒：杜仲緑原酸有較強的抗菌消炎作用，桃葉珊瑚苷及其多聚體有明顯的抑菌作用，桃葉珊瑚苷元對革蘭氏陰性、陽性菌都有抑製作用。桃葉珊瑚苷有抑菌、利尿作用，並能促進傷口愈合；桃葉珊瑚苷與葡萄糖苷一起預培養後還會産生明顯的抗病毒作用，但其本身開不具有抗病毒功能。日本愛知醫科大學加齡醫科學研究所經研究確認，從杜仲中提取的鹼性物質有抗破壞人體免疫係統病毒的功能，這種物質有可能用於預防和治療艾滋病。
(6) 其它作用：利尿，利膽，降血脂，保胎 |
|
|