在四级铵盐与碱作用时所发生的脱去一分子胺的消除反应中，所生成的烯烃主要来自带有较少取代基的烷基。1881年由a.w.von霍夫曼提出。霍夫曼规则与扎伊采夫规则相反，这是由于二者的应用范围不同：霍夫曼规则适用于四级铵碱加热分解生成烯烃的反应；扎伊采夫规则适用于醇脱水或卤代烷脱卤化氢生成烯烃的反应。例如，下面的四级铵盐在消除一分子胺时，得到的烯烃是乙烯而不是丙烯：
这是由于带取代基较多的烷基，如上式中的丙基，由于甲基的给电子作用，使β′碳原子上的电子密度增加，h+不容易脱去，所以不易发生消除反应。
霍夫曼规则适用于双分子消除反应。由于双分子消除反应的立体化学过程是反式消除，体积大的离去基团（三级胺基）与β-Η正处于相反方向。霍夫曼消除方向取决于最稳定的构象异构体，例如2-戊基三甲基铵盐消除，得到98％的1-戊烯，只有2％的2-戊烯。原因就是构象a中邻位交叉只是h原子，立体效应小些；而构象 b中邻位交叉的ch3ch2基离近，立体效应大些，a比b稳定。构象c的立体效应虽然最小，但由于β-h与+n（ch3）3处于顺式位置，不可能发生双分子反式消除反应。所以构象a的消除反应主要导致生成1-戊烯。
霍夫曼规则也可应用于硫鎓类化合物。
消除反应往往比较复杂，霍夫曼规则和扎伊采夫规则的相反性正反映了这种复杂性，它们各有不同的适用范围。一般来说，扎伊采夫规则与产物的稳定性有关，而霍夫曼规则却与反应物的稳定性有关。 |