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長春新鹼（vincristine）
一種雙吲哚型生物鹼。分子式c46h56n4o10。又稱醛基長春鹼、新長春鹼。存在於夾竹桃科植物長春花中。熔點218～220℃，比旋光度＋26.2°(氯乙烷)。能溶於氯仿、丙酮、乙醇。其硫酸????熔點278～281℃；碘甲烷????熔點226～232℃μ。長春新鹼能抗癌，療效比長春鹼約高10倍，可用於治療急性淋巴細胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何傑金氏病、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效。
與長春花鹼（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長春花（vinca major）中的生物鹼。具有使細胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結合而抑製其生物活性，但結合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對微管蛋白以外的蛋白質如肌動蛋白及10納米細絲蛋白等也起作用。在臨床醫學上作為抗癌劑之一而被應用，特別是對造血器官的腫瘤比較有效。
使用方式：
1、肌肉註射。
2、緊急救治時可靜脈註射，見甲氨蝶呤。
3、嚴禁用於鞘內註射，如直接作用於神經，可引起神經損害。 |
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摘要 長春新鹼(Vincristine, Oncovin,VCR)是夾竹桃科植物長春花中提取出的生物鹼，因抗腫瘤作用良好，目前其製劑作為臨床抗腫瘤藥物。
關鍵詞 結構與性質 藥理作用 治療作用 提取分離方法 藥代動力學
前言 長春新鹼能抗癌，療效比長春鹼約高10倍，可用於治療急性淋巴細胞性白血病，療效較好，對其他急性白血病、何傑金氏病、淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤和乳腺癌也有療效。 與長春花鹼（vinblastine）、泛洛洛新及泛洛洗汀等一起含在蔓長春花（Vincamajor）中的生物鹼。具有使細胞分裂（有絲分裂）在中期停止的作用，這與秋水仙素相似，但其作用比秋水仙素更強。與秋水仙素一樣可以與微管蛋白結合而抑製其生物活性，但結合部位不同。另外它與秋水仙素不同的是對微管蛋白以外的蛋白質如肌動蛋白及10納米細絲蛋白等也起作用。在臨床醫學上作為抗癌劑之一而被應用，特別是對造血器官的腫瘤比較有效。長春鹼硫酸????可用於治療何傑金氏病和絨毛膜上皮癌，療效較好；對淋巴肉瘤、網狀細胞肉瘤、急性白血病（VP，VDLP方案中的"V","P"為柔紅黴素）、乳腺癌、聖母細胞瘤、卵巢癌、睾丸癌、神經母細胞瘤和惡性黑色素瘤等也有一定療效。(抗腫瘤藥物手册）
結構與性質 長春新鹼是一種雙吲哚型生物鹼。分子式C46H58N4O9。存在於夾竹桃科植物長春花中。甲醇中重結晶時為針狀結晶。熔點211～216℃，比旋光度＋42°(氯仿)。溶於氯仿、丙酮和乙醇。其硫酸????熔點284～285℃，－28°(甲醇) ；????酸????熔點244～246℃ (分解)。
藥理作用：長春新鹼為夾竹桃科植物長春花中提取的有效成分。抗腫瘤作用靶點是微管，主要抑製微管蛋白的聚合而影響紡錘體微管的形成。使有絲分裂停止於中期。還可幹擾蛋白質代謝及抑製RNA多聚酶的活力，並抑製細胞膜類脂質的合成和氨基酸在細胞膜上的轉運。長春新鹼對移植性腫瘤的抑製作用大於長春花鹼且抗瘤譜廣。除對長春花鹼敏感的瘤株有效外，對小鼠Ridgeway成骨肉瘤、Mecca淋巴肉瘤、X-5563骨髓瘤等也有作用。長春新鹼、長春花鹼和長春地辛三者間無交叉耐藥現象，長春新鹼神經毒性在三者中最強。長春新鹼對培養的人肝癌細胞株（SMMC-7721)有明顯的抗癌作用，長春新鹼的濃度為100ng/ml和50ng/ml時，可使大部分癌細胞變圓。包膜變厚，且脫落成懸浮態。濃度為100ng/ml和50ng/ml時可使大部分瘤細胞變圓，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀態。長春新鹼100ng/ml濃度作用於細胞於第二天和50ng/ml於6天起，細胞增殖抑製率就十分明顯{抑製率》50%}，長春新鹼100ng/ml濃度於作用後第8天起，增殖抑製率達99.64%.同時隨着VCR濃度的增加，蛋白質含量抑製率增至75.21%.》25ng/ml時，其對癌細胞的殺傷率亦隨着增加。長春新鹼對人視網膜母細胞瘤細胞係HOX-Rb44有較強的抑製作用，半數抑製濃度IC50為0.31ug/ml,長春新鹼濃度達0.01ug/ml時，可顯著誘導K562細胞的調亡。 （中藥藥理與臨床）
藥代動力學 靜註長春新鹼後迅速分佈於各組織，神經細胞內濃度較高，很少透過血腦屏障，腦脊液濃度是血漿濃度的1/30～1/20。蛋白結合率75%。在成人，T1/2?小於5分鐘，T1/2?為50～155分鐘，末梢消除相T1/2?長達85小時。在肝內代謝，在膽汁中濃度最高，主要隨膽汁排出，糞便排泄70%，尿中排泄5%～16%。長春新鹼能選擇性地集中在癌組織，可使增殖細胞同步化，進而使抗腫瘤藥物增效。
治療作用：1．急性白血病，尤其是兒童急性白血病，對急性淋巴細胞白血病療效顯著。2．惡性淋巴瘤。3．生殖細胞腫瘤。4．小細胞肺癌，尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤。5．乳腺癌、慢性淋巴細胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多發性骨髓瘤等。
長春新鹼的提取分離方法：
長春花粗粉 加水攪拌，放置片刻，加苯冷浸，滲漉 取滲漉液加酒石酸萃取，過濾 濾液加氨水鹼化，氯仿提取 氯仿液，減壓回收氯仿 總生物鹼加甲醇放置過夜，析晶過濾，結晶是異長春鹼 濾液減壓回收甲醇 純化總生物鹼加無水乙醇及5%硫酸無水乙醇溶液，放置兩天析晶過濾 結晶（長春鹼，長春新鹼混合物） 加水溶解，氨水鹼化，氯仿萃取 氯仿液加無水硫酸鈉脫水，濃縮，拍鬆，乾燥，經氧化鋁柱色譜，用苯，氯仿混合液洗脫，分段收集。
前段蒸幹加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春鹼，中段為次長春鹼，後段蒸幹加5%硫酸無水乙醇為硫酸長春新鹼 (天然藥物化學成分提取分離手册）
結語：目前直接藥用産品為硫酸長春新鹼註射液。長春新鹼雖然抗腫瘤作用良好，但毒副作用大，主要是神經毒性，現在研究進展往長春新鹼脂質體方向，用來降低長春新鹼的神經毒性。脂質體是一種定嚮藥物載體，屬於靶嚮給藥係統的一種新劑型。它可以將藥物粉末或溶液包埋在直徑為納米級的微粒中，這種微粒具有類細胞結構，進入人體內主要被網狀內皮係統吞噬而激活機體的自身免疫功能，並改變被包封藥物的體內分佈，使藥物主要在肝、脾、肺和骨髓等組織器官中積蓄，從而提高藥物的治療指數，減少藥物的治療劑量和降低藥物的毒性。(中國藥學雜志）
參考文獻
1抗腫瘤藥物手册
2中藥藥理與臨床
3天然藥物化學成分提取分離手册
4中國藥學雜志
5餘竹元 馬瑾瑜《腫瘤》1989年 第4期 |
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changchun xinjian
長春新鹼
vincristine
是長春花中提取的生物鹼。臨床治療腫瘤取得了較好的療效，主要用於惡性淋巴瘤，對絨毛膜上皮癌亦有效。其不良反應以神經毒性癥狀為主，可引起聲帶麻痹、腦神經麻痹、神經痛及排尿睏難等，還可引起腸道反應和局部刺激。
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- : Vincristinum, Oncovin, Leurocristine
- n.: vincristine
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