|
|
【 shénme shì nì zhuǎn lù bìng dú 】
nì zhuǎn lù bìng dú jí rna bìng dú， xū zài nì zhuǎn lù méi de zuò yòng xià shǒu xiān jiāng rna zhuǎn biàn wéi cdna， zài zài dna fù zhì、 zhuǎn lù、 fān yì děng dàn bái méi zuò yòng xià kuò zēng de yī lèi bìng dú。 nì zhuǎn lù bìng dú shì rna bìng dú， tā yòu sān gè jī yīn： gag- biān mǎ bìng dú de hé xīn dàn bái； pol- biān mǎ nì zhuǎn lù méi； env- biān mǎ bìng dú de bèi mó táng dàn bái。 yòu de nì zhuǎn lù bìng dú hái dài yòu 'ái jī yīn（ vonc）， jí yòu de nì zhuǎn lù bìng dú yòu zhì 'ái zuò yòng。 jìn nián lái， yǐ shè jì gòu jiàn chéng yī xiē quē xiàn xíng bìng dú（ defectivevirus） shǐ nì zhuǎn lù bìng dú chéng wéi yòu yòng de jī yīn zài tǐ， chéng gōng dì bǎ kàng yào xìng jī yīn zhuǎn rù liǎo rén tǐ zào xuè qián tǐ xì bāo， bìng zài xì bāo zhōng biǎo dá。 hock děng xuǎn yòng liǎo quē shī biān mǎ bìng dú wàiqiào dàn bái jī yīn de nì zhuǎn lù bìng dú ， yīn cǐ bù néng hé chéng zì shēn de wàiqiào， dàn tā yòu shí bié wàiqiào dàn bái jìn xíng bāo zhuāng de xìn hào（ yī duàn shàng wèi jiàn dìng de dna shùn xù）。 yòng zhè zhǒng quē xiàn de nì zhuǎn lù bìng dú qù gǎn rǎn mǒu zhǒng xì bāo zhū， zhè zhǒng xì bāo zhū bāo hán yòu fǔ zhù bìng dú（ helpervirus）。 fǔ zhù bìng dú néng hé chéng dàn bái wàiqiào， dàn quē shī liǎo shí bié dàn bái wàiqiào jìn xíng bāo zhuāng de xìn hào， yīn cǐ tā bù néng bāo zhuāng chéng bìng dú kē lì。 dāng yòng nì zhuǎn lù bìng dú gǎn rǎn xì bāo zhū hòu， nì zhuǎn lù bìng dú de rna jìn rù fǔ zhù bìng dú de wàiqiào dàn bái， chéng wéi bìng dú kē lì。 zhè shí bǎ shòu gǎn rǎn de xì bāo tóng gǔ suǐ xì bāo yī qǐ péi yǎng， bāo zhuāng zài fǔ zhù bìng dú wàiqiào dàn bái zhōng de nì zhuǎn lù bìng dú rna， jìn rù gǔ suǐ xì bāo， bìng dú dna chā rù sù zhù xì bāo jī yīn zǔ， jī yīn de huó xìng dé dào biǎo dá。 zhè shí， yóu yú gǔ suǐ xì bāo lǐ miàn méi yòu fǔ zhù bìng dú， suǒ yǐ zhěng hé jìn sù zhù jī yīn zǔ de nì zhuǎn lù bìng dú ， bù zài yòu wàiqiào dàn bái kě gōng bāo zhuāng， yīn cǐ yě jiù wú fǎ zēng zhí， ér zhǐ néng bèi “ xiàn ” zài sù zhù jī yīn zǔ zhōng， tōng guò xì bāo fēn liè 'ér chuán gěi xià yī dài zǐ xì bāo。
1970 nián kē xué jiā zài zhì 'ái rna bìng dú zhōng fā xiàn yī zhǒng tè shū de rna bìng dú jù hé méi， gāi méi néng yǐ rna wéi múbǎn， gēn jù jiǎn jī hù bǔ yuán zé。 zhè yī guò chéng yǔ yī bān bìng dú zhuǎn lù fāng xiàng xiāng fǎn， gù chēng nì zhuǎn lù， cuī huà cǐ guò chéng de méi chēng wéi nì zhuǎn lù méi , hòu lái fā xiàn zài bǔ rǔ dòng wù de pēi tāi xì bāo hé zhèng fēn liè de lín bā xì bāo yě hán yòu。
nì zhuǎn lù bìng dú yòu chēng wéi xié dài nì zhuǎn lù méi de bìng dú， tā xiān qīn rù sù zhù xì bāo yǐ bìng dú rna wéi múbǎn， kào méi xíng chéng dna huán huà， rán hòu hé dào sù zhù xì bāo de rǎn sè tǐ zhōng qù yǐ yuán bìng dú xíng shì zài sù zhù xì bāo zhōng yī dài dài chuán xià qù。
【 nì zhuǎn lù bìng dú fēn lèi】
àn zhào mù qián guó jì bìng dú fēn lèi biāo zhǔn， nì zhuǎn lù bìng dú kē fēn wéi 7 gè shǔ：
α nì zhuǎn lù bìng dú shǔ alpharetrovirus
β nì zhuǎn lù bìng dú shǔ betaretrovirus
γ fǎn zhuǎn lù bìng dú shǔ gammaretrovirus
δ fǎn zhuǎn lù bìng dú shǔ deltaretrovirus
ε fǎn zhuǎn lù bìng dú shǔ epsilonretrovirus
màn bìng dú shǔ lentivirus
pào mò bìng dú shǔ spumavirus
qí zhōng de màn bìng dú shǔ yòu fēn wéi 5 gè zǔ， bāo kuò niú màn bìng dú zǔ、 mǎ màn bìng dú zǔ、 māo màn bìng dú zǔ、 yáng màn bìng dú zǔ hé rén lèi màn bìng dú zǔ。 hiv zài bìng dú“ dà jiā zú” zhōng de dìng wèi shì nì zhuǎn lù bìng dú kē màn bìng dú shǔ zhōng de rén lèi miǎn yì quē xiàn bìng dú zǔ。 gēn jù shēng wù xué de fēn lèi， nì zhuǎn lù bìng dú kě yǐ fēn wéi 7 gè shǔ， zài zhè xiē bìng dú dāng zhōng wǒ men zuì shú xī de shì rén lèi miǎn yì zōng hé zhèng（ hiv）。 hiv zài bìng dú“ dà jiā zú” zhōng de dìng wèi shì nì zhuǎn lù bìng dú kē màn bìng dú shǔ zhōng de rén lèi miǎn yì quē xiàn bìng dú zǔ。
【 nì zhuǎn lù bìng dú hé jī yīn zhì liáo】
cóng 1990 nián měi guó shī xíng dì yī lì jī yīn zhì liáo jìhuà dào mù qián wéi zhǐ， quán shì jiè gòng yòu jǐ bǎi lì lín chuáng jìhuà zài shí shī zhōng。 dāng chū rén men duì jī yīn zhì liáo pǔ biàn jì yú hòu wàng， dàn jiēguǒ què wǎng wǎng bù jìn rú rén yì。 rén men yì shí dào zài jī yīn zǔ、 jī yīn de biǎo dá tiáokòng jí jí bìng fā shēng de jī lǐ méi yòu chè dǐ chǎn míng zhī qián， jī yīn zhì liáo hái hěn nán qǔ dé tū pò xìng jìn zhǎn。 dàn jī yīn zhì liáo de chū xiàn， bì jìng gěi wǒ men zhì liáo yī xiē yòng chuán tǒng liáo fǎ nán yǐ zhì yù de jí bìng dài lái liǎo xīn de xī wàng。
nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ
nì zhuǎn lù bìng dú de xǔ duō tè diǎn shǐ qí chéng wéi jī yīn zhuǎn yí zài tǐ de shàng jiā xuǎn zé。 zuì zhòng yào de yī diǎn shì tā kě yǐ yòu xiào de zhěng hé rù bà xì bāo jī yīn zǔ bìng wěn dìng chí jiǔ dì biǎo dá suǒ dài de wài yuán jī yīn。 bìng dú jī yīn zǔ yǐ zhuǎn zuò de fāng shì zhěng hé， qí jī yīn zǔ bù huì fā shēng zhòng pái， yīn cǐ suǒ xié dài de wài yuán jī yīn yě bù huì gǎi biàn。 ér lìng yī lèi zhěng hé zài tǐ héng héng xiàn xiāng guān bìng dú， yǐ tóng yuán zhòng zǔ de fāng shì zhěng hé， zhěng hé guò chéng zhōng bìng dú jī yīn zǔ fā shēng zhòng pái， kě néng huì yǐng xiǎng dào wài yuán jī yīn de jié gòu yǔ gōng néng
rú guǒ néng shí xiàn yòu xiào de jī yīn zhuǎn yí， jī yīn zhì liáo zài duì fù yí chuán xìng jí bìng、 jiǎn huǎn zhǒng liú fā zhǎn、 zhàn shèng bìng dú xìng gǎn rǎn hé zhōng zhǐ shén jīng xì tǒng tuì xíng xìng bìng biàn děng fāng miàn dū huì yòu guǎng kuò de yìng yòng qián jǐng。 zhè jiù yào qiú zài zài tǐ gǎi zào、 zài tǐ de bà xiàng xìng、 wài yuán jī yīn de biǎo dá tiáokòng děng zhū duō fāng miàn qǔ dé xiǎn zhù jìn zhǎn。 jī yīn zhuǎn yí zài tǐ kě fēn liǎng dà lèi： bìng dú xìng zài tǐ hé fēi bìng dú xìng zài tǐ。 fēi bìng dú xìng zài tǐ de fāng fǎ bāo kuò luǒ dna zhù shè、 jī yīn qiāng fǎ、 duō jù lài 'ān suān huò yáng lí zǐ zhī zhì tǐ bāo guǒ dna fǎ děng。 yī bān fēi bìng dú xìng zài tǐ dú xìng chéngfèn shǎo， qiě jiào 'ān quán。 dàn tā men cún zài gòng tóng de ruò diǎn： xiàolǜ dī qiě xié dài jī yīn biǎo dá shí jiān duǎn。 suǒ yǐ mù qián yán jiū réng shì yī xiē bìng dú xìng zài tǐ， rú nì zhuǎn lù bìng dú 、 xiàn bìng dú、 xiàn xiāng guān bìng dú、 màn bìng dú děng。 nì zhuǎn lù bìng dú yìng yòng zuì zǎo， yán jiū yě xiāng dāng chéng shú， mù qián réng bèi guǎng fàn yìng yòng。 màn bìng dú yě shì yī lèi nì zhuǎn lù bìng dú ， tā biǎo xiàn chū de yī xiē tè diǎn shǐ rén men duì qí zhú jiàn chǎn shēng liǎo xīng qù。 nì zhuǎn lù bìng dú de xǔ duō tè diǎn shǐ qí chéng wéi jī yīn zhuǎn yí zài tǐ de shàng jiā xuǎn zé。 zuì zhòng yào de yī diǎn shì tā kě yǐ yòu xiào de zhěng hé rù bà xì bāo jī yīn zǔ bìng wěn dìng chí jiǔ dì biǎo dá suǒ dài de wài yuán jī yīn。 bìng dú jī yīn zǔ yǐ zhuǎn zuò de fāng shì zhěng hé， qí jī yīn zǔ bù huì fā shēng zhòng pái， yīn cǐ suǒ xié dài de wài yuán jī yīn yě bù huì gǎi biàn。 ér lìng yī lèi zhěng hé zài tǐ héng héng xiàn xiāng guān bìng dú， yǐ tóng yuán zhòng zǔ de fāng shì zhěng hé， zhěng hé guò chéng zhōng bìng dú jī yīn zǔ fā shēng zhòng pái， kě néng huì yǐng xiǎng dào wài yuán jī yīn de jié gòu yǔ gōng néng。
nì zhuǎn lù bìng dú de bà xiàng xìng
nì zhuǎn lù bìng dú kě yǐ yǔ duō zhǒng xì bāo biǎo miàn dàn bái jié hé 'ér jìn rù xì bāo， qí sù zhù xì bāo fàn wéi hěn guǎng。 nì zhuǎn lù bìng dú de qīn shì xìng cún zài wù zhǒng zhī jiān de chā yì， jù cǐ kě jiāng qí fēn wéi sān lèi： (1) dān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú (ectropicretrovirus)， zhǐ gǎn rǎn xiǎo shǔ hé shǎo shù jǐ gè pǐn zhǒng de dà shǔ； (2) jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú (amphotropicretrovius)， néng gǎn rǎn xiǎo shǔ de xì bāo， yě néng gǎn rǎn qí tā zhǒng shǔ dòng wù de xì bāo； (3) yì shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú (xenotropicretrovirus)， néng gǎn rǎn duō zhǒng dòng wù xì bāo， dàn bù néng gǎn rǎn xiǎo shǔ xì bāo。 mù qián shǐ yòng jiào duō de shì jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú ， jí yǐ jiān shì xìng bāo zhuāng xì bāo bāo zhuāng bìng dú kē lì。 nì zhuǎn lù bìng dú de sù zhù fàn wéi yóu bìng dú kē lì biǎo miàn de bāo bèi dàn bái (env) jué dìng， bìng dú jī yīn zǔ bù yǐng xiǎng qí bà xiàng xìng， bù tóng de jī yīn zǔ kě yòng xiāng tóng de env bāo bèi， qiě env lái zì hé zhǒng bìng dú， bāo zhuāng chū de bìng dú kē lì jiù jiào gāi bìng dú de jiǎ bìng dú。
tōng guò gǎi biàn env dàn bái kě yǐ gǎi biàn zài tǐ de bà xiàng xìng。 rú yòng shuǐ pào xìng kǒu yán bìng dú de g dàn bái bāo zhuāng nì zhuǎn lù bìng dú jī yīn zǔ chǎn shēng jiǎ bìng dú (pseudotype)， kě tuò zhǎn nì zhuǎn lù bìng dú de bà xì bāo fàn wéi bìng fù yú bìng dú kē lì xīn de tè xìng。 jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú yī bān jié hé xì bāo biǎo miàn de lín suān zhuǎn yùn tǐ 'ér jìn rù xì bāo， dàn yòu yī xiē zhòng yào de bà xì bāo： lín bā xì bāo、 zǎo qī zào xuè gān xì bāo lín suān zhuǎn yùn tǐ de biǎo dá shuǐ píng hěn dī， ér dǎo zhì zài tǐ duì qí zhuǎn dǎo xiàolǜ dī xià。 g dàn bái bāo zhuāng de jiǎ bìng dú zé dé yòu xiào gǎn rǎn zhè xiē xì bāo。 zhè zhǒng jiǎ bìng dú hái kě yǐ yòng chāo sù lí xīn jìn xíng nóng suō dá dào hěn gāo de dī dù (109cfu/ml)， pǔ tōng de nì zhuǎn lù bìng dú zhǐ néng dá dào 106cfu/ml； g dàn bái hái néng dǐ kàng rén lèi bǔ tǐ de miè huó zuò yòng， shǐ qí shì yú zuò tǐ nèi (invivo) de jī yīn zhuǎn yí。
wéi tí gāo nì zhuǎn lù bìng dú gǎn rǎn bà xì bāo de tè yì xìng， hái kě yǐ zài yuán lái de bìng dú env dàn bái shàng jiē shàng yī duàn jù yòu tè yì bà xiàng de duō tài， mù qián yìng yòng jiào duō de shì dān liàn kě biàn qū kàng tǐ (scfv)。 rú martin děng shè jì de tè yì bà xiàng hēi sè sù liú xì bāo de nì zhuǎn lù bìng dú 。 tā men zài bìng dú bāo bèi táng dàn bái de biǎo miàn jié gòu yù (su) shàng yǐ cì jiē shàng jiān zhì jīn shǔ dàn bái méi de méi qiē wèi diǎn、 yī duàn fù hán fǔ 'ān suān de tài duàn jí yī duàn tè yì shí bié gāo fēn zǐ liàng hēi sè sù liú xiāng guān kàng yuán (hmw-maa) de scfu。 90% de rén hēi sè sù liú xì bāo gāo shuǐ píng biǎo dá hmw-maa zhè yī chuān mó fènzǐ， ér jué dà duō shù chéng rén zǔ zhì bù biǎo dá。 fù hán fǔ 'ān suān de tài duàn zé zàn shí zǔ duān su hé lín suān zhuǎn yùn tǐ de jié hé。 zhǒng liú xì bāo biǎo miàn hái yòu gāo biǎo dá de jiān zhì jīn shǔ dàn bái méi， tā zài zhǒng liú xì bāo duì zhèng cháng zǔ zhì de qīn rù zhōng fā huī zhòng yào zuò yòng。 zhè yàng gǎi zào guò de zài tǐ zài scfv de dǎo xiàng xià dá dào zhǒng liú bù wèi， zhǒng liú xì bāo biǎo miàn de jīn shǔ dàn bái suān qiē qù su shàng de scfv hé fǔ 'ān suān tài duàn， su hé zhǒng liú xì bāo biǎo miàn de lín suān zhuǎn yùn tǐ jié hé， jìn rù zhǒng liú xì bāo， cóng 'ér dà dà tí gāo liǎo zài tǐ bà xiàng de tè yì xìng。
nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ gǎn rǎn fēi fēn liè xì bāo de tàn suǒ
jù yòu gǎn rǎn zhōng mò fēn huà xì bāo de néng lì， gāo de zhuǎn dǎo xiàolǜ hé chí xù qiě kě kòng zhì de jī yīn biǎo dá shì lǐ xiǎng de jī yīn zhì liáo zài tǐ de sān dà tè diǎn。 nì zhuǎn lù bìng dú suī jù yòu hòu miàn liǎng gè yōu diǎn， dàn bù néng gǎn rǎn fēi fēn liè xì bāo rú jī ròu、 dà nǎo、 fèi jí gān zǔ zhì zhōng de zhè xiē kě yǐ zuò wéi jī yīn zhì liáo bà xì bāo de zhòng yào xì bāo。 yóu yú nì zhuǎn lù bìng dú de fù zhì tè diǎn， tā gǎn rǎn xì bāo shí， xì bāo fēn liè xū chǔyú dna hé chéng jiē duàn。 yīn cǐ yòu rén cháng shì shǐ yòng zǔ zhì sǔn shāng huò bù fēn qiē chú lái yòu dǎo bà xì bāo fēn liè。 lì rú gān zàng bù fēn qiē chú kě yǐ jí dà dì tí gāo nì zhuǎn lù bìng dú zài gān nèi de zhuǎn dǎo xiàolǜ。
hái yòu yī zhǒng tú jìng shì lì yòng yī xiē jī yīn de chǎn wù lái yòu dǎo jiànxiē qī xì bāo jìn xíng dna fù zhì lái zēng qiáng nì zhuǎn lù bìng dú de gǎn rǎn。 sv40 de dà t kàng yuán kě yǐ yòu dǎo zhōng mò fēn huà de jī ròu xì bāo jìn xíng dna fù zhì hé xì bāo fēn liè。 biǎo dá wēn dù mǐn gǎn de dà t kàng yuán de gān xì bāo kě bèi nì zhuǎn lù bìng dú gāo xiào gǎn rǎn。 yòng jù shì xì bāo jí luò cì jī yīn zǐ (gmcsf) yù xiān cì jī jiànxiē qī xì bāo yě kě yǐ dà dà zēng qiáng nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ de gǎn rǎn xiàolǜ。
nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ biǎo dá de tiáokòng
yòu rén yòng exvivo de fāng fǎ， zài jī xì bāo zhōng biǎo dá ix yīn zǐ， zhì liáo xiǎo shǔ xuè yǒu bìng b。 fā xiàn gǎn rǎn xì bāo huí shū xiǎo shǔ hòu 5 ～ 7d， ix yīn zǐ de biǎo dá jí bèi“ guān bì” liǎo。 zhèng míng bù shì yóu yú xì bāo diū shī、 jī yīn shān chú huò miǎn yì jī zhì de yuán yīn。 ér kě néng shì yóu yú chí xù biǎo dá de wài yuán jī yīn yòu dǎo jī tǐ duì qí jìn xíng xiū shì 'ér shī qù biǎo dá， yīn cǐ yào qiú jī yīn zài yòu dǎo wù de zuò yòng xià duǎn zàn biǎo dá， mù qián shǐ yòng jiào duō de yòu sì huán sù yòu dǎo tiáokòng xì tǒng hé cí jī sù yòu dǎo tiáokòng xì tǒng děng。 chú cǐ zhī wài zēng qiáng yǔ qǐ dòng zǐ de zhèng què zǔ hé yě néng bì miǎn jī yīn biǎo dá bèi guān bì。 réng yǐ shàng lì， ruò yòng atp jī suān lín suān zhuǎn yí méi de zēng qiáng zǐ héng héng qǐ dòng zǐ lái kòng zhì wài yuán jī yīn biǎo dá， zhǐ néng dé dào dī shuǐ píng de biǎo dá， huàn yòng atp jī suān lín suān zhuǎn yí méi zēng qiáng zǐ héng héng jù xì bāo bìng dú qǐ dòng zǐ de qiàn hé zài tǐ， wài yuán jī yīn de biǎo dá kě yǐ chí xù liǎng nián。 xún zhǎo zài tǐ tiáokòng yuán jiàn de hé lǐ zǔ hé xū cháng qī mō suǒ， zài duō jī yīn zài tǐ zhōng zhè zhǒng rèn wù xiǎn dé gèng jiā jiān jù。 |
|
【 shénme shì nì zhuǎn lù bìng dú 】
nì zhuǎn lù bìng dú jí RNA bìng dú， xū zài nì zhuǎn lù méi de zuò yòng xià shǒu xiān jiāng RNA zhuǎn biàn wéi cDNA， zài zài DNA fù zhì、 zhuǎn lù、 fān yì děng dàn bái méi zuò yòng xià kuò zēng de yī lèi bìng dú。 nì zhuǎn lù bìng dú shì RNA bìng dú， tā yòu sān gè jī yīn： gag- biān mǎ bìng dú de hé xīn dàn bái； pol- biān mǎ nì zhuǎn lù méi； env- biān mǎ bìng dú de bèi mó táng dàn bái。 yòu de nì zhuǎn lù bìng dú hái dài yòu 'ái jī yīn（ vonc）， jí yòu de nì zhuǎn lù bìng dú yòu zhì 'ái zuò yòng。 jìn nián lái， yǐ shè jì gòu jiàn chéng yī xiē quē xiàn xíng bìng dú（ defectivevirus） shǐ nì zhuǎn lù bìng dú chéng wéi yòu yòng de jī yīn zài tǐ， chéng gōng dì bǎ kàng yào xìng jī yīn zhuǎn rù liǎo rén tǐ zào xuè qián tǐ xì bāo， bìng zài xì bāo zhōng biǎo dá。 Hock děng xuǎn yòng liǎo quē shī biān mǎ bìng dú wàiqiào dàn bái jī yīn de nì zhuǎn lù bìng dú ， yīn cǐ bù néng hé chéng zì shēn de wàiqiào， dàn tā yòu shí bié wàiqiào dàn bái jìn xíng bāo zhuāng de xìn hào（ yī duàn shàng wèi jiàn dìng de DNA shùn xù）。 yòng zhè zhǒng quē xiàn de nì zhuǎn lù bìng dú qù gǎn rǎn mǒu zhǒng xì bāo zhū， zhè zhǒng xì bāo zhū bāo hán yòu fǔ zhù bìng dú（ helpervirus）。 fǔ zhù bìng dú néng hé chéng dàn bái wàiqiào， dàn quē shī liǎo shí bié dàn bái wàiqiào jìn xíng bāo zhuāng de xìn hào， yīn cǐ tā bù néng bāo zhuāng chéng bìng dú kē lì。 dāng yòng nì zhuǎn lù bìng dú gǎn rǎn xì bāo zhū hòu， nì zhuǎn lù bìng dú de RNA jìn rù fǔ zhù bìng dú de wàiqiào dàn bái， chéng wéi bìng dú kē lì。 zhè shí bǎ shòu gǎn rǎn de xì bāo tóng gǔ suǐ xì bāo yī qǐ péi yǎng， bāo zhuāng zài fǔ zhù bìng dú wàiqiào dàn bái zhōng de nì zhuǎn lù bìng dú RNA， jìn rù gǔ suǐ xì bāo， bìng dú DNA chā rù sù zhù xì bāo jī yīn zǔ， jī yīn de huó xìng dé dào biǎo dá。 zhè shí， yóu yú gǔ suǐ xì bāo lǐ miàn méi yòu fǔ zhù bìng dú， suǒ yǐ zhěng hé jìn sù zhù jī yīn zǔ de nì zhuǎn lù bìng dú ， bù zài yòu wàiqiào dàn bái kě gōng bāo zhuāng， yīn cǐ yě jiù wú fǎ zēng zhí， ér zhǐ néng bèi“ xiàn” zài sù zhù jī yīn zǔ zhōng， tōng guò xì bāo fēn liè 'ér chuán gěi xià yī dài zǐ xì bāo。
1970 nián kē xué jiā zài zhì 'ái RNA bìng dú zhōng fā xiàn yī zhǒng tè shū de RNA bìng dú jù hé méi， gāi méi néng yǐ RNA wéi múbǎn， gēn jù jiǎn jī hù bǔ yuán zé。 zhè yī guò chéng yǔ yī bān bìng dú zhuǎn lù fāng xiàng xiāng fǎn， gù chēng nì zhuǎn lù， cuī huà cǐ guò chéng de méi chēng wéi nì zhuǎn lù méi , hòu lái fā xiàn zài bǔ rǔ dòng wù de pēi tāi xì bāo hé zhèng fēn liè de lín bā xì bāo yě hán yòu。
nì zhuǎn lù bìng dú yòu chēng wéi xié dài nì zhuǎn lù méi de bìng dú， tā xiān qīn rù sù zhù xì bāo yǐ bìng dú RNA wéi múbǎn， kào méi xíng chéng DNA huán huà， rán hòu hé dào sù zhù xì bāo de rǎn sè tǐ zhōng qù yǐ yuán bìng dú xíng shì zài sù zhù xì bāo zhōng yī dài dài chuán xià qù。
【 nì zhuǎn lù bìng dú fēn lèi】 nì zhuǎn lù
fēn wéi sān lèi：
zhì liú bìng dú
kě yǐ dǎo zhì 'ái zhèng rú bái xuè bìng děng。 tā men hán yòu 'ái jī yīn（ oncogene）。 mù qián yǐ fā xiàn 35 zhǒng zhì 'ái bìng dú , néng zài qín lèi yǔ lǎo shǔ shēn shàng zào chéng 'è xìng jí bìng , zài rén lèi mù qián zhǐ yòu dì yī xíng rén lèi T xì bāo bái xuè bìng bìng dú (HTLV-1), néng zào chéng chéng rén jí xìng T xì bāo lín bā xìng bái xuè bìng (ATLL), cǐ bìng dú kě jīng yóu shū xuè , xìng xíng wéi , huò bǔ rǔ chuán rǎn , zài rì běn nán bù wéi dì qū xìng liú xíng . měi 20 míng gǎn rǎn zhě zhōng yuē yòu yī míng huì fā bìng , píng jūn zài gǎn rǎn hòu 30-50 nián jiān .ATLL de biǎo xiàn chú liǎo bái xuè qiú zēng jiā wài , pí fū biǎo xiàn yì wéi tè zhǐ . qí xì bāo jù yòu duō xíng xìng qiě duō yè de xì bāo hé , yòu huā xì bāo zhī chēng . màn bìng dú kě yǐ dǎo zhì màn xìng bìng rú 'ài zī bìng děng pào mò bìng dú bù dǎo zhì jí bìng yóu yú nì zhuǎn lù guò chéng bǐ jiào bù wěn dìng， yīn cǐ nì zhuǎn lù bìng dú de biàn yì guò chéng bǐ jiào kuài。 zhè shǐ yán jiū zhēn duì nì zhuǎn lù bìng dú de miǎn yì kàng tǐ de guò chéng fēi cháng kùn nán。
dà duō shù zhēn duì nì zhuǎn lù bìng dú de zhì liáo fāng fǎ（ bǐ rú mù qián yōng yòu de zhēn duì 'ài zī bìng de yào wù） zhù yào shì zhēn duì bìng dú de nì zhuǎn lù guò chéng。 dàn yóu yú bìng dú xùn sù de biàn yì guò chéng bìng dú wǎng wǎng huì hěn kuài jiù chǎn shēng duì yào wù de zǔ kàng。
àn zhào mù qián guó jì bìng dú fēn lèi biāo zhǔn， nì zhuǎn lù bìng dú kē fēn wéi 7 gè shǔ：
α nì zhuǎn lù bìng dú shǔ Alpharetrovirus
β nì zhuǎn lù bìng dú shǔ Betaretrovirus
γ fǎn zhuǎn lù bìng dú shǔ Gammaretrovirus
δ fǎn zhuǎn lù bìng dú shǔ Deltaretrovirus
ε fǎn zhuǎn lù bìng dú shǔ Epsilonretrovirus
màn bìng dú shǔ Lentivirus
pào mò bìng dú shǔ Spumavirus
qí zhōng de màn bìng dú shǔ yòu fēn wéi 5 gè zǔ， bāo kuò niú màn bìng dú zǔ、 mǎ màn bìng dú zǔ、 māo màn bìng dú zǔ、 yáng màn bìng dú zǔ hé rén lèi màn bìng dú zǔ。 HIV zài bìng dú“ dà jiā zú” zhōng de dìng wèi shì nì zhuǎn lù bìng dú kē màn bìng dú shǔ zhōng de rén lèi miǎn yì quē xiàn bìng dú zǔ。 gēn jù shēng wù xué de fēn lèi， nì zhuǎn lù bìng dú kě yǐ fēn wéi 7 gè shǔ， zài zhè xiē bìng dú dāng zhōng wǒ men zuì shú xī de shì rén lèi miǎn yì zōng hé zhèng（ HIV）。 HIV zài bìng dú“ dà jiā zú” zhōng de dìng wèi shì nì zhuǎn lù bìng dú kē màn bìng dú shǔ zhōng de rén lèi miǎn yì quē xiàn bìng dú zǔ。
【 nì zhuǎn lù bìng dú hé jī yīn zhì liáo】
cóng 1990 nián měi guó shī xíng dì yī lì jī yīn zhì liáo jìhuà dào mù qián wéi zhǐ， quán shì jiè gòng yòu jǐ bǎi lì lín chuáng jìhuà zài shí shī zhōng。 dāng chū rén men duì jī yīn zhì liáo pǔ biàn jì yú hòu wàng， dàn jiēguǒ què wǎng wǎng bù jìn rú rén yì。 rén men yì shí dào zài jī yīn zǔ、 jī yīn de biǎo dá tiáokòng jí jí bìng fā shēng de jī lǐ méi yòu chè dǐ chǎn míng zhī qián， jī yīn zhì liáo hái hěn nán qǔ dé tū pò xìng jìn zhǎn。 dàn jī yīn zhì liáo de chū xiàn， bì jìng gěi wǒ men zhì liáo yī xiē yòng chuán tǒng liáo fǎ nán yǐ zhì yù de jí bìng dài lái liǎo xīn de xī wàng。
nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ
nì zhuǎn lù bìng dú de xǔ duō tè diǎn shǐ qí chéng wéi jī yīn zhuǎn yí zài tǐ de shàng jiā xuǎn zé。 zuì zhòng yào de yī diǎn shì tā kě yǐ yòu xiào de zhěng hé rù bà xì bāo jī yīn zǔ bìng wěn dìng chí jiǔ dì biǎo dá suǒ dài de wài yuán jī yīn。 bìng dú jī yīn zǔ yǐ zhuǎn zuò de fāng shì zhěng hé， qí jī yīn zǔ bù huì fā shēng zhòng pái， yīn cǐ suǒ xié dài de wài yuán jī yīn yě bù huì gǎi biàn。 ér lìng yī lèi zhěng hé zài tǐ héng héng xiàn xiāng guān bìng dú， yǐ tóng yuán zhòng zǔ de fāng shì zhěng hé， zhěng hé guò chéng zhōng bìng dú jī yīn zǔ fā shēng zhòng pái， kě néng huì yǐng xiǎng dào wài yuán jī yīn de jié gòu yǔ gōng néng
rú guǒ néng shí xiàn yòu xiào de jī yīn zhuǎn yí， jī yīn zhì liáo zài duì fù yí chuán xìng jí bìng、 jiǎn huǎn zhǒng liú fā zhǎn、 zhàn shèng bìng dú xìng gǎn rǎn hé zhōng zhǐ shén jīng xì tǒng tuì xíng xìng bìng biàn děng fāng miàn dū huì yòu guǎng kuò de yìng yòng qián jǐng。 zhè jiù yào qiú zài zài tǐ gǎi zào、 zài tǐ de bà xiàng xìng、 wài yuán jī yīn de biǎo dá tiáokòng děng zhū duō fāng miàn qǔ dé xiǎn zhù jìn zhǎn。 jī yīn zhuǎn yí zài tǐ kě fēn liǎng dà lèi： bìng dú xìng zài tǐ hé fēi bìng dú xìng zài tǐ。 fēi bìng dú xìng zài tǐ de fāng fǎ bāo kuò luǒ DNA zhù shè、 jī yīn qiāng fǎ、 duō jù lài 'ān suān huò yáng lí zǐ zhī zhì tǐ bāo guǒ DNA fǎ děng。 yī bān fēi bìng dú xìng zài tǐ dú xìng chéngfèn shǎo， qiě jiào 'ān quán。 dàn tā men cún zài gòng tóng de ruò diǎn： xiàolǜ dī qiě xié dài jī yīn biǎo dá shí jiān duǎn。 suǒ yǐ mù qián yán jiū réng shì yī xiē bìng dú xìng zài tǐ， rú nì zhuǎn lù bìng dú 、 xiàn bìng dú、 xiàn xiāng guān bìng dú、 màn bìng dú děng。 nì zhuǎn lù bìng dú yìng yòng zuì zǎo， yán jiū yě xiāng dāng chéng shú， mù qián réng bèi guǎng fàn yìng yòng。 màn bìng dú yě shì yī lèi nì zhuǎn lù bìng dú ， tā biǎo xiàn chū de yī xiē tè diǎn shǐ rén men duì qí zhú jiàn chǎn shēng liǎo xīng qù。 nì zhuǎn lù bìng dú de xǔ duō tè diǎn shǐ qí chéng wéi jī yīn zhuǎn yí zài tǐ de shàng jiā xuǎn zé。 zuì zhòng yào de yī diǎn shì tā kě yǐ yòu xiào de zhěng hé rù bà xì bāo jī yīn zǔ bìng wěn dìng chí jiǔ dì biǎo dá suǒ dài de wài yuán jī yīn。 bìng dú jī yīn zǔ yǐ zhuǎn zuò de fāng shì zhěng hé， qí jī yīn zǔ bù huì fā shēng zhòng pái， yīn cǐ suǒ xié dài de wài yuán jī yīn yě bù huì gǎi biàn。 ér lìng yī lèi zhěng hé zài tǐ héng héng xiàn xiāng guān bìng dú， yǐ tóng yuán zhòng zǔ de fāng shì zhěng hé， zhěng hé guò chéng zhōng bìng dú jī yīn zǔ fā shēng zhòng pái， kě néng huì yǐng xiǎng dào wài yuán jī yīn de jié gòu yǔ gōng néng。
nì zhuǎn lù bìng dú de bà xiàng xìng
nì zhuǎn lù bìng dú kě yǐ yǔ duō zhǒng xì bāo biǎo miàn dàn bái jié hé 'ér jìn rù xì bāo， qí sù zhù xì bāo fàn wéi hěn guǎng。 nì zhuǎn lù bìng dú de qīn shì xìng cún zài wù zhǒng zhī jiān de chā yì， jù cǐ kě jiāng qí fēn wéi sān lèi： (1) dān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú (ectropicretrovirus)， zhǐ gǎn rǎn xiǎo shǔ hé shǎo shù jǐ gè pǐn zhǒng de dà shǔ； (2) jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú (amphotropicretrovius)， néng gǎn rǎn xiǎo shǔ de xì bāo， yě néng gǎn rǎn qí tā zhǒng shǔ dòng wù de xì bāo； (3) yì shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú (xenotropicretrovirus)， néng gǎn rǎn duō zhǒng dòng wù xì bāo， dàn bù néng gǎn rǎn xiǎo shǔ xì bāo。 mù qián shǐ yòng jiào duō de shì jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú ， jí yǐ jiān shì xìng bāo zhuāng xì bāo bāo zhuāng bìng dú kē lì。 nì zhuǎn lù bìng dú de sù zhù fàn wéi yóu bìng dú kē lì biǎo miàn de bāo bèi dàn bái (Env) jué dìng， bìng dú jī yīn zǔ bù yǐng xiǎng qí bà xiàng xìng， bù tóng de jī yīn zǔ kě yòng xiāng tóng de Env bāo bèi， qiě Env lái zì hé zhǒng bìng dú， bāo zhuāng chū de bìng dú kē lì jiù jiào gāi bìng dú de jiǎ bìng dú。
tōng guò gǎi biàn Env dàn bái kě yǐ gǎi biàn zài tǐ de bà xiàng xìng。 rú yòng shuǐ pào xìng kǒu yán bìng dú de G dàn bái bāo zhuāng nì zhuǎn lù bìng dú jī yīn zǔ chǎn shēng jiǎ bìng dú (pseudotype)， kě tuò zhǎn nì zhuǎn lù bìng dú de bà xì bāo fàn wéi bìng fù yú bìng dú kē lì xīn de tè xìng。 jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú yī bān jié hé xì bāo biǎo miàn de lín suān zhuǎn yùn tǐ 'ér jìn rù xì bāo， dàn yòu yī xiē zhòng yào de bà xì bāo： lín bā xì bāo、 zǎo qī zào xuè gān xì bāo lín suān zhuǎn yùn tǐ de biǎo dá shuǐ píng hěn dī， ér dǎo zhì zài tǐ duì qí zhuǎn dǎo xiàolǜ dī xià。 G dàn bái bāo zhuāng de jiǎ bìng dú zé dé yòu xiào gǎn rǎn zhè xiē xì bāo。 zhè zhǒng jiǎ bìng dú hái kě yǐ yòng chāo sù lí xīn jìn xíng nóng suō dá dào hěn gāo de dī dù (109cfu/ml)， pǔ tōng de nì zhuǎn lù bìng dú zhǐ néng dá dào 106cfu/ml； G dàn bái hái néng dǐ kàng rén lèi bǔ tǐ de miè huó zuò yòng， shǐ qí shì yú zuò tǐ nèi (invivo) de jī yīn zhuǎn yí。
wéi tí gāo nì zhuǎn lù bìng dú gǎn rǎn bà xì bāo de tè yì xìng， hái kě yǐ zài yuán lái de bìng dú Env dàn bái shàng jiē shàng yī duàn jù yòu tè yì bà xiàng de duō tài， mù qián yìng yòng jiào duō de shì dān liàn kě biàn qū kàng tǐ (scFv)。 rú Martin děng shè jì de tè yì bà xiàng hēi sè sù liú xì bāo de nì zhuǎn lù bìng dú 。 tā men zài bìng dú bāo bèi táng dàn bái de biǎo miàn jié gòu yù (SU) shàng yǐ cì jiē shàng jiān zhì jīn shǔ dàn bái méi de méi qiē wèi diǎn、 yī duàn fù hán fǔ 'ān suān de tài duàn jí yī duàn tè yì shí bié gāo fēn zǐ liàng hēi sè sù liú xiāng guān kàng yuán (HMW-MAA) de SCFU。 90% de rén hēi sè sù liú xì bāo gāo shuǐ píng biǎo dá HMW-MAA zhè yī chuān mó fènzǐ， ér jué dà duō shù chéng rén zǔ zhì bù biǎo dá。 fù hán fǔ 'ān suān de tài duàn zé zàn shí zǔ duān SU hé lín suān zhuǎn yùn tǐ de jié hé。 zhǒng liú xì bāo biǎo miàn hái yòu gāo biǎo dá de jiān zhì jīn shǔ dàn bái méi， tā zài zhǒng liú xì bāo duì zhèng cháng zǔ zhì de qīn rù zhōng fā huī zhòng yào zuò yòng。 zhè yàng gǎi zào guò de zài tǐ zài SCFV de dǎo xiàng xià dá dào zhǒng liú bù wèi， zhǒng liú xì bāo biǎo miàn de jīn shǔ dàn bái suān qiē qù SU shàng de SCFV hé fǔ 'ān suān tài duàn， SU hé zhǒng liú xì bāo biǎo miàn de lín suān zhuǎn yùn tǐ jié hé， jìn rù zhǒng liú xì bāo， cóng 'ér dà dà tí gāo liǎo zài tǐ bà xiàng de tè yì xìng。
nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ gǎn rǎn fēi fēn liè xì bāo de tàn suǒ
jù yòu gǎn rǎn zhōng mò fēn huà xì bāo de néng lì， gāo de zhuǎn dǎo xiàolǜ hé chí xù qiě kě kòng zhì de jī yīn biǎo dá shì lǐ xiǎng de jī yīn zhì liáo zài tǐ de sān dà tè diǎn。 nì zhuǎn lù bìng dú suī jù yòu hòu miàn liǎng gè yōu diǎn， dàn bù néng gǎn rǎn fēi fēn liè xì bāo rú jī ròu、 dà nǎo、 fèi jí gān zǔ zhì zhōng de zhè xiē kě yǐ zuò wéi jī yīn zhì liáo bà xì bāo de zhòng yào xì bāo。 yóu yú nì zhuǎn lù bìng dú de fù zhì tè diǎn， tā gǎn rǎn xì bāo shí， xì bāo fēn liè xū chǔyú DNA hé chéng jiē duàn。 yīn cǐ yòu rén cháng shì shǐ yòng zǔ zhì sǔn shāng huò bù fēn qiē chú lái yòu dǎo bà xì bāo fēn liè。 lì rú gān zàng bù fēn qiē chú kě yǐ jí dà dì tí gāo nì zhuǎn lù bìng dú zài gān nèi de zhuǎn dǎo xiàolǜ。
hái yòu yī zhǒng tú jìng shì lì yòng yī xiē jī yīn de chǎn wù lái yòu dǎo jiànxiē qī xì bāo jìn xíng DNA fù zhì lái zēng qiáng nì zhuǎn lù bìng dú de gǎn rǎn。 SV40 de dà T kàng yuán kě yǐ yòu dǎo zhōng mò fēn huà de jī ròu xì bāo jìn xíng DNA fù zhì hé xì bāo fēn liè。 biǎo dá wēn dù mǐn gǎn de dà T kàng yuán de gān xì bāo kě bèi nì zhuǎn lù bìng dú gāo xiào gǎn rǎn。 yòng jù shì xì bāo jí luò cì jī yīn zǐ (GMCSF) yù xiān cì jī jiànxiē qī xì bāo yě kě yǐ dà dà zēng qiáng nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ de gǎn rǎn xiàolǜ。
nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ biǎo dá de tiáokòng
yòu rén yòng exvivo de fāng fǎ， zài jī xì bāo zhōng biǎo dá IX yīn zǐ， zhì liáo xiǎo shǔ xuè yǒu bìng B。 fā xiàn gǎn rǎn xì bāo huí shū xiǎo shǔ hòu 5～ 7d， IX yīn zǐ de biǎo dá jí bèi“ guān bì” liǎo。 zhèng míng bù shì yóu yú xì bāo diū shī、 jī yīn shān chú huò miǎn yì jī zhì de yuán yīn。 ér kě néng shì yóu yú chí xù biǎo dá de wài yuán jī yīn yòu dǎo jī tǐ duì qí jìn xíng xiū shì 'ér shī qù biǎo dá， yīn cǐ yào qiú jī yīn zài yòu dǎo wù de zuò yòng xià duǎn zàn biǎo dá， mù qián shǐ yòng jiào duō de yòu sì huán sù yòu dǎo tiáokòng xì tǒng hé cí jī sù yòu dǎo tiáokòng xì tǒng děng。 chú cǐ zhī wài zēng qiáng yǔ qǐ dòng zǐ de zhèng què zǔ hé yě néng bì miǎn jī yīn biǎo dá bèi guān bì。 réng yǐ shàng lì， ruò yòng ATP jī suān lín suān zhuǎn yí méi de zēng qiáng zǐ héng héng qǐ dòng zǐ lái kòng zhì wài yuán jī yīn biǎo dá， zhǐ néng dé dào dī shuǐ píng de biǎo dá， huàn yòng ATP jī suān lín suān zhuǎn yí méi zēng qiáng zǐ héng héng jù xì bāo bìng dú qǐ dòng zǐ de qiàn hé zài tǐ， wài yuán jī yīn de biǎo dá kě yǐ chí xù liǎng nián。 xún zhǎo zài tǐ tiáokòng yuán jiàn de hé lǐ zǔ hé xū cháng qī mō suǒ， zài duō jī yīn zài tǐ zhōng zhè zhǒng rèn wù xiǎn dé gèng jiā jiān jù。 |
|
nì zhuǎn lù bìng dú
bāo kuò yī dà zǔ RNA bìng dú， yīn qí yòu nì zhuǎn lù méi 'ér dé míng， rú bái xuè bìng bìng dú， rén lèi miǎn yì quē xiàn bìng dú děng。 |
|
- n.: retrovirus
|
|
| fǎn lù bìng dú , fǎn zhuǎn lù bìng dú |
|
| zhuǎn rǎn | jī yīn zhì liáo | jī yīn biǎo dá | RNA gān rǎo | |
|
|
| nì zhuǎn lù bìng dú kē | nì zhuǎn lù bìng dú zài tǐ | jiān shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú | | yì shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú | qīn shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú | shuāng shì xìng nì zhuǎn lù bìng dú | | nì zhuǎn lù bìng dú yàng kē lì | α nì zhuǎn lù bìng dú | β nì zhuǎn lù bìng dú | | γ nì zhuǎn lù bìng dú | δ nì zhuǎn lù bìng dú | δ nì zhuǎn lù bìng dú gǎn rǎn | | RNA nì zhuǎn lù bìng dú | DNA nì zhuǎn lù bìng dú | DNA yǔ RNA nì zhuǎn lù bìng dú | | bǔ rǔ dòng wù nì zhuǎn lù bìng dú xíng | bǔ rǔ dòng wù xíng nì zhuǎn lù bìng dú | |
|