中文名：頭孢乙腈
英文名：cefacetrile
中文別名：氰甲頭孢菌素 頭孢菌素Ⅶ 頭孢睛甲 頭孢賽麯 先鋒7號
藥理：
藥效學
參閱青黴素鈉。本品為廣譜抗生素。對革蘭陽性菌的活性較強，産青黴素酶和不産青黴素酶金葡菌、化膿性鏈球菌、肺炎球菌、 b組溶血性鏈球菌、草緑色鏈球菌、表皮葡萄球菌、白喉桿菌、炭疽桿菌對本品皆相當敏感，本品對這些敏感革蘭陽性菌的 mics多在 0.06～lμg/ml之間。李斯德菌的敏感性較差，奴卡菌耐藥。本品對革蘭陰性菌的作用較差，除腦膜炎桿菌和淋球菌對本品高度敏感外，大腸桿菌、剋雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、奇異變形桿菌對本品多中度敏感，其餘革蘭陰性桿菌如吲哚陽性變形桿菌、沙雷菌、腸桿菌、緑膿桿菌等皆對本品耐藥。過去認為所有β-內酰胺抗生素僅係通過幹擾粘肽交叉聯結而影響細菌細胞壁的合成，由於細胞壁的缺陷或薄弱，細菌呈現畸形怪狀，繼以迅速溶解死亡。近年來由於青黴素結合蛋白pbps的研究，使得過去對β-內酰胺抗生素作用機理的解說顯得過於簡單。各種青黴素類、頭孢菌素類以及其他β-內酰胺抗生素由於作用或結合的pbp不同，因而對細菌形態的影響也有顯然差異。頭孢噻吩和青黴素主要與pbp-1b和-1a結合，可使金葡菌迅速溶解。頭孢氨苄或氨苄西林主要與 pbp-3結合，可使大腸桿菌形成絲狀體，美西林(mecillinam)作用於 pbp-2，使細菌形成耐受滲透壓的圓形體。pbps即是參與細菌細胞壁生物合成的酶，如轉肽酶、內肽酶、羧肽酶等，或 pbps至少有催化粘肽代謝酶的功能。
藥動學
口服本品後吸收甚差。肌內註射 0.5g和1g後，30分鐘血藥濃度達峰值，分別為 10和 20μg／ml，4小時後血藥濃度迅速下降。同時口服丙磺舒可使本品血藥濃度峰值提高近 3倍，血藥濃度維持時間亦較久。靜脈註射 lg l5分鐘血藥濃度為30～60μg/ml，如每 6小時靜脈註射 3g，血藥峰濃度為 150～200μg/ml，但在下次註射前即已降至 0。以 12g於 24小時內作連續靜脈滴註，血藥濃度波動於 10～30μg/ml之間。本品在腎皮質、胸水、心肌、橫紋肌、皮膚、胃等組織的濃度較高，除腎髒中濃度接近血藥濃度外，其餘組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，肝和大腦中的濃度分別為血藥濃度的 l/10和 2％。在細菌性腹膜炎病人頭孢噻吩甚易進入腹水中。本品很難滲透至正常腦脊液，但靜脈註射2g後，腦組織中的濃度足以抑製敏感的革蘭陽性球菌。在腦膜炎病人腦脊液中藥物濃度為血清濃度的 l～10％。支氣管分泌物中的濃度一般為血藥濃度的 25％。膽汁中藥物濃度皆低於同期血藥濃度。在正常或感染的骨組織中濃度甚低，前列腺組織中濃度約為同期血藥濃度的 25％，給藥後約半小時兩者的濃度分別為 8μg/ml和 33.3μg/ml。本品可透過胎盤，胎兒循環中濃度約為母親血藥濃度的 10～15％。乳汁中濃度約為血藥濃度的30％。本品的分佈容積為0.26l/kg。蛋白結合率為50～65％，t1/2為0.5～0.8小時，腎功能減退時可延長至 3～8小時，1周內新生兒的t1/2為1～2小時。頭孢噻吩在肝內約 20～30％迅速代謝成為去乙酰頭孢噻吩。約 60～70％的給藥量於 6小時內主要通過腎小管分泌自尿中排出，其中 70％為頭孢噻吩，30％為代謝産物。少量(0.03％)自膽汁中排泄。肌註 0.5和1g後尿中峰濃度可分別達 800和2500μg/ml。丙磺舒可抑製本品在腎髒的排泄。頭孢噻吩可有效地為血液透析和腹膜透析清除，兩者的清除率分別為 50～70％和 50％。
適應癥：
由於本品對金葡菌有較強抗菌活性，對青黴素酶的穩定性較頭孢噻啶為強，因此本品可作為耐青黴素金葡菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等的選用藥物。本品對肺炎球菌和化膿性鏈球菌的療效均甚滿意。腦膜炎病人應用頭孢噻吩和頭孢噻啶治療無鞘內給藥時，兩者的療效不可靠；另外正在接受頭孢噻吩治療的敗血癥病人尚有發生腦膜炎者；因此，本品不宜用於細菌性腦膜炎病人。對敏感革蘭陰性桿菌所致的各種感染可選用本品；但由於對革蘭陰性菌作用強的新一代頭孢菌素的問世，使得本品應用於革蘭陰性菌感染的重要性日益減低。
給藥說明：
(1)為了預防手術感染采用頭孢菌素類註射給藥，一般手術後 24小時即停藥。如感染關係到手術成敗(例如心內手術、人工關節成形術等)，預防性應用可於術後維持3—5天。
(2)配製肌內註射液，1g本品加 4ml滅菌註射用水使溶解。作靜脈註射時可將 1g本品溶於 10ml滅菌註射用水、5％葡萄糖註射液或氯化鈉註射液，配製成的溶液於 3～5分鐘內徐緩註入。供靜脈滴註時，先將4g本品溶於 20ml滅菌註射用水內，然後再適量稀釋。腹腔內給藥時，一般每 1000ml透析液中含頭孢噻吩鈉 60mg。治療腹膜炎或腹腔污染後應用頭孢噻吩鈉的濃度可達 0.1至 4％。
(3)肌內註射局部可有疼痛、硬塊、壓痛和溫度增高，因此本品應作深部肌內註射或改為靜脈註射。當每天劑量超過 6g、療程長於 3天時，可發生血栓性靜脈炎；為減少靜脈炎的發生，可選用較大靜脈，靜脈註射液內加用 10～20mg氫化可的鬆或稀釋註射液濃度。
(4)頭孢噻吩鈉註射液在室溫中保存不能超過 6小時，在冷藏情況下(2～10℃)效價可維持 48小時不變。每1g頭孢噻吩鈉的鈉總含量(包括頭孢噻吩鈉和緩衝劑碳酸鈉中的鈉)約為2.8mmol(63mg)。頭孢噻吩鈉 1.06g約相當於頭孢噻吩 1g。
不良反應：
白細胞減少.可能引起過敏反應：皮疹,藥熱,面部潮紅或蒼白,氣喘,心悸,胸悶,腹痛,過敏性休剋.可引起肝腎損害.
用法用量：
靜脈滴註,成人一日2-6g,重癥一日可用至12g,分2-4次給藥. |
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