健康 > 人用狂犬病疫苗
目錄
No. 1
　　人用狂犬病疫苗分類
　　按其培養病毒所用的組織來源可分為腦組織疫苗、鴨胚疫苗與組織培養疫苗三大類近20種疫苗。
　　腦組織疫苗有緻變態反應之虞，但有些發展中國傢仍在使用。
　　鴨胚疫苗效果不理想，已停用。
　　現今國內外多使用細胞培養疫苗。我國現在使用的是原代地鼠腎細胞疫苗。
　　人用狂犬病疫苗性狀
　　人用液體濃縮狂犬病疫苗為橘紅色一紫紅色微混濁液體，久放形成可搖散的沉澱。凍幹濃縮狂犬病疫苗為淡黃色疏鬆體。含硫柳汞防腐劑。
　　[接種對象]
　　可分為：一咬傷後預防，二無咬傷預防。
　　1．咬傷後預防任何可疑接觸狂犬病毒，如被動物(包括貌似健康動物)咬傷、抓傷(即使很輕的抓傷)，皮膚或粘膜被動物舔過，都必須接種本疫苗。
　　2．無咬傷預防在疫區有咬傷的高度危險或有接觸病毒機會的工作人員，如疫區獸醫、動物飼養管理、畜牧人員、屠宰人員、狂犬病毒實驗人員、疫苗製造人員、狂犬病人的醫護人員、岩洞工作人員，以及與其他哺乳動物接觸頻繁人員及嚴重疫區兒童、郵遞員、去疫區旅遊者，均應用狂犬病疫苗進行預防接種。
　　[使用方法]
　　1．咬傷後預防
　　輕度咬傷：皮膚無流血的輕度擦傷或抓傷，破損皮膚被舔舐。於0(第l天，註射當天)、3(第4天，以下類推)、7、14、30天各註射本疫苗l安瓿(液體疫苗2ml，凍幹疫苗1ml或2m1)，
　　嚴重咬傷(頭、面、頸、手指一處或多處咬傷，咬穿皮膚或舔觸粘膜者)：除應按上述方法註射本疫苗外，應於0、3天註射加倍量疫苗。並於0天註射疫苗的同時用抗狂犬病血清(40iu/kg體重)或狂犬病免疫球蛋白(20iu/kg體重)，浸潤咬傷局部和肌內註射。凡聯合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必須在疫苗全程註射完畢後，再加強註射2-3針疫苗，即在全程註射後第15、75天或第10、20、90天分別加強註射1針。
　　凡註射疫苗l天前註射抗狂犬病血清、慢性病人如肝硬化、免疫缺陷癥、服免疫抑製藥物、老人、嚴重營養不良和咬傷後48小時纔開始免疫等7種情況，均應於初種加2-3倍疫苗量，分部位註射，纔有較好的免疫效果。此外，有的雖屬輕傷5但侵入的病毒量較多或傷及富含神經部位，亦可出現潛伏期短而單用疫苗無效病例。最近世界衛生組織重新建議，不論任何部位的破皮咬傷均應合用抗血清。
　　2．對未咬傷健康者預防註射，可按0、7、2l天註射3針。l年後加強l針，以後每隔1-3年加強1針。
　　3．本疫苗供上臂三角肌肌內註射。兒童應在大腿前內側區肌內註射。
　　部分疫苗收費價格表
　　進口人用狂犬病疫苗（意大利）
　　630.00/份
　　進口人用狂犬病疫苗（法國）
　　348.00/份
　　抗狂犬病血清
　　39.00/支
　　傷口處理費用：按照《北京市統一醫療服務收費標準》，傷口清洗處置收取3—5元/次。
　　未及時註射狂犬病疫苗怎麽辦？
　　若被咬傷的時間在 10天以內 ,應進行正規的狂犬病疫苗接種。
　　如被咬傷的部位為頭面部、頸部或係被狂犬咬傷者 ,即使已過相當長時間 ,仍應積極進行狂犬病疫苗的接種 ,同時註射抗狂犬病免疫血清或免疫球蛋白。
　　如在被咬傷後很長時間內纔註射狂犬病疫苗 ,則多半不能防止狂犬病的發作
中國藥典2005版
　　名稱:
　　人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）
　　漢語拼音:
　　Renyang Kuangquanbing Yimiao（Dishushen xbiao）
　　英文名:
　　Rabies Vaccine（Hamster Kidney Cell）for Human Use
　　藥物組成:
　　本品係用狂犬病病毒固定毒接種原代地鼠腎細胞，經培養、收穫病毒液、滅活病毒、濃縮、純化後，加入適宜的穩定劑，可加入氫氧化鋁佐劑製成。
　　用途:
　　用於預防狂犬病。
　　中西藥分類:
　　生物製品（預防類）
　　生物製品製備:
　　1 基本要求
　　生産和檢定用設施、原料及輔料、水、器具、動物等應符合“凡例”有關要求。
　　2製造
　　2.1生産用細胞
　　生産用細胞為原代地鼠腎細胞或連續傳代不超過5代的地鼠腎細胞。
　　2.1.1細胞管理及檢定
　　應符合“生物製品生産用動物細胞基質製備及檢定規程”規定。
　　2.1.2細胞製備
　　選用12-14日齡地鼠，無菌取腎，剪碎，經胰蛋白酶消化、分散細胞，接種培養瓶，用適宜的培養液進行培養。以同一容器內製備的細胞為一個消化批。
　　2.2毒種
　　2.2.1名稱
　　生産用毒種為狂犬病病毒固定毒aG株或其他經地鼠腎細胞適應的狂犬病病毒固定毒株。
　　2.2.2種子批的建立
　　應符合“生物製品生産檢定用菌毒種管理規程”規定。
　　原始種子批為2aG1，主種子批應不超過4aG。在地鼠腎原代細胞和豚鼠腦內交替傳代製備工作種子批，在地鼠腎原代細胞的傳代應不超過第6代，即不超過10aG；在豚鼠腦內傳代應不超過第5代，即10aG5。
　　2.2.3種子批毒種的檢定
　　主種子批應進行以下全面檢定，工作種子批應至少進行2.2.3.1-2.2.3.4項檢定。
　　2.2.3.1鑒別試驗
　　以小鼠腦內中和試驗鑒定毒種的特異性，中和指數應不低於500。
　　2.2.3.2病毒滴定
　　取毒種做10情係列稀釋，每個稀釋度腦內接種體重為11-13g小鼠至少6衹，病毒滴度應不低於8.0lg LD50/ml。
　　2.2.3.3無菌檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ A），應符合規定。
　　2.2.3.4支原體檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ B），應符合規定。
　　2.2.3.5病毒外源因子檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ C），應符合規定。
　　2.2.3.6免疫原性檢查
　　用主種子批毒種製備原疫苗，腹腔註射體重為12-14g小鼠，每衹0.5ml。7天後重複接種二次。第1次免疫後的第14天，用10倍係列稀釋的CVS病毒腦內攻擊，每衹0.03ml，每個稀釋度10衹小鼠。同時，取同樣體重未免疫小鼠，用10倍係列稀釋的CVS病毒腦內攻擊作對照，每個稀釋度10衹小鼠，每衹0.03ml。保護指數應不低於100。
　　2.2.4毒種保存
　　凍幹毒種應置-2℃以下保存，液體工作種子批毒種於-60℃以下保存應不超過2年。
　　2.3原液
　　2.3.1細胞製備
　　同2.1.2項。
　　2.3.2培養液
　　培養液為含適量滅能小牛血清和乳蛋白水解物的MEM、199或其他適宜培養液。小牛血清的質量應符合要求（附錄Ⅻ D）。
　　2.3.3對照細胞病毒外源因子檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ C），應符合規定。
　　2.3.4病毒接種和培養
　　當細胞培養成緻密單層後，接種狂犬病病毒，置適宜溫度下培養一定時間後，棄去培養液，用PBS衝洗去除小牛血清，加入適量維持液，置33-35℃繼續培養適當時間。
　　2.3.5病毒收穫
　　經培養適宜時間收穫病毒液，即為病毒單次收穫液，根據細胞生長情況，可多次收穫。
　　2.3.6單次病毒收穫液檢定
　　按3.1項進行。
　　2.3.7病毒滅活
　　病毒收穫液中按1:4000的比例加入甲醛溶液，置適宜溫度下一定時間內滅活病毒。
　　2.3.8濃縮、純化
　　2.3.8.1合併及超濾、濃縮
　　同批細胞生産的多次病毒收穫液可在嚴格無菌操作下合併為一批，經超濾適當濃縮。
　　2.3.8.2純化
　　經濃縮並檢定合格後的病毒液以柱色譜或其他適宜的方法純化。純化後加入適量人血白蛋白作為穩定劑及一定量硫柳汞作為防腐劑，即為原液。
　　2.2.3.9原液檢定
　　按3.2項進行。
　　2.4半成品
　　2.4.1配製
　　根據蛋白質含量和抗原含量進行配製，總蛋白質含量應不高於120μg/劑。可加入終濃度不高於0.70mg/ml的氫氧化鋁佐劑吸附，即為半成品。
　　2.4.2半成品檢定
　　按3.3項進行。
　　2.5成品
　　2.5.1分批
　　應符合“生物製品分批規程”規定。
　　2.5.2分裝
　　應符合“生物製品分裝和凍幹規程”規定。
　　2.5.3規格
　　每瓶1.0ml。每1次人用劑量為1.0ml，狂犬病疫苗效價應不低於2.5IU。
　　2.5.4包裝
　　應符合“生物製品包裝規程”規定。
　　3檢定
　　3.1單次病毒收穫液檢定
　　3.1.1病毒滴定
　　按2.2.3.2項進行，病毒滴度應不低於5.5lg LD50/ml。
　　3.1.2無菌檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ A），應符合規定。
　　3.1.3支原體檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ B），應符合規定。
　　3.2原液檢定
　　3.2.1抗原含量
　　采用適宜的方法測定抗原含量。
　　3.2.2病毒滅活驗證試驗
　　將病毒滅活後的原液，腦內接種體重為11-13g小鼠20衹，每衹0.03ml，觀察14天，應全部健存（3天內死亡的不計）。
　　3.2.3蛋白質含量
　　取純化後未加穩定劑的原液，依法測定，應不高於120μg/劑（附錄Ⅵ B第二法）。
　　3.2.4牛血清白蛋白殘留量
　　采用酶聯免疫法，牛血清白蛋白殘留量應不高於50ng/劑。
　　3.2.5無菌檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ A），應符合規定。
　　3.3半成品檢定
　　無菌檢查
　　依法檢查（附錄批Ⅻ A），應符合規定。
　　3.4成品檢定
　　3.4.1鑒別試驗
　　按3.4.4項進行，應符合規定。效價測定不合格時，鑒別試驗不成立。
　　3.4.2外觀
　　含佐劑疫苗應為乳白色渾濁液體，久置形成可搖散的沉澱，無異物；無性劑疫苗應為無色澄明液體。
　　3.4.3化學檢定
　　3.4.3.1 pH值
　　應為7.2-8.0（附錄Ⅴ A）。
　　3.4.3.2硫柳汞含量
　　應不高於0.10mp/ml（附錄Ⅶ B）。
　　3.4.3.3氫氧化鋁含量
　　含佐劑疫苗應進行此項檢測，氫氧化鋁含量應不高於0.70mg/ml（附錄Ⅶ v）。
　　3.4.3.4遊離甲醛含量
　　應不高於0.10mg/ml（附錄Ⅵ L）。
　　3.4.4效價測定
　　應不低於2.5IU/劑（附錄Ⅺ A）。
　　3.4.5熱穩定性試驗
　　疫苗出廠前應進行熱穩定性試驗。於37℃放置14天後，按3.4.4項進行效價測定。如合格，視為效價測定合格。
　　3.4.6無菌檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ A），應符合規定。
　　3.4.7異常毒性檢查
　　依法檢查（附錄Ⅻ F），應符合規定。
　　3.4.8細菌內毒素檢查
　　應不高於100EU/劑（附錄Ⅻ E凝膠限量試驗）。
　　4保存、運輸及有效期
　　於2-8℃避光保存和運輸。目效價測定合格之日起，有效期為1年。
　　5使用說明人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）使用說明
包含詞
凍幹人用狂犬病疫苗人用狂犬病疫苗（地鼠腎細胞）凍幹人用狂犬病疫苗（Vero細胞）
人用狂犬病疫苗（Vero細胞）