|
|
xì bāo qiān yí ( yīng wén: cellmigration, yǔ celllocomotion tóng yì, zhōng wén yě yòu yì zuò xì bāo yí xíng、 xì bāo yí dòng huò xì bāo yùn dòng) zhǐ de shì xì bāo zài jiē shōu dào qiān yí xìn hào huò gǎn shòu dào mǒu xiē wù zhì de nóng dù tī dù hòu 'ér chǎn shēng de yí dòng。 guò chéng zhōng xì bāo bù duàn chóngfù zhe xiàng qián fāng shēn chū tū zú, rán hòu qiān lā bāo tǐ de xún huán guò chéng。 xì bāo gǔ jià hé qí jié hé dàn bái shì zhè yī guò chéng de wù zhì jī chǔ, lìng wài hái yòu duō zhǒng wù zhì duì zhī jìn xíng jīng mì tiáojié。
ruò yǐ yí dòng fāng shì yǔ xíng tài lái bǐ jiào, xì bāo qiān yí shì tōng guò bāo tǐ xíng biàn jìn xíng de dìng xiàng yí dòng, zhè yòu bié yú qí tā ﹔ rú xì bāo kào biān máo yǔ xiān máo de yùn dòng、 huò shì xì bāo suí xuè liú 'ér fā shēng de wèi zhì biàn huà, ér qiě jiù yí dòng sù dù lái kàn, xiāng bǐ qǐ hòu liǎng zhě, xì bāo qiān yí yào màn dé duō。 jǔ lì 'ér yán: chéng xiān wéi xì bāo de yí dòng sù dù wéi 1 wēi mǐ / fēn, ruò yǐ jīng zǐ de píng jūn yóu dòng sù dù 56.44 wēi mǐ / miǎo, jí 3384 wēi mǐ / fēn lái bǐ jiào, liǎng zhě yuē chā jù 3000 bèi yǐ shàng jiǎo mó xì bāo( keratocyte) jí shǐ bǐ chéng xiān wéi xì bāo kuài shí bèi, dàn shì yào wán chéng cóng bù lái méi dào hàn bǎo zhè 93 gōng lǐ de lù chéng réng xū yào 17123 nián。 ér qiě xì bāo yòng lì shèn qīng。 chéng xiān wéi xì bāo bāo tǐ shōu suō de lì zhǐ yòu 2×10-7 niú dùn, ér jiǎo mó xì bāo de zé shì 2×10-8 niú dùn( yī niú dùn yuē wéi rén yòng shǒu jǔ qǐ yī jī dàn suǒ yòng de lì)。
dàn cǐ xì bāo qiān yí “ bù huǎn lì wēi ” de yùn dòng tè xìng, què shì xì bāo mì shí、 sǔn shāng de quán yù、 pēi tāi fā shēng、 miǎn yì、 gǎn rǎn hé 'ái zhèng zhuǎn yí děng děng shēng lǐ xiàn xiàng suǒ shè jí dào de。 yīn cǐ xì bāo qiān yí shì mù qián xì bāo shēng wù xué yán jiū de yī gè zhù yào fāng xiàng, kē xué jiā men shì tú tōng guò duì xì bāo qiān yí de yán jiū, zài zǔ zhǐ 'ái zhèng zhuǎn yí、 zhí pí děng yī xué yìng yòng fāng miàn qǔ dé gèng dà chéng guǒ。 yě yīn wéi xì bāo qiān yí dú yòu de yùn dòng tè xìng, chéng wéi jīn shēng wù xué rè mén yán jiū fāng xiàng。 |
xì bāo qiān yí de yán jiū shǐ |
1675 nián, xiǎn wēi jì shù de xiān qū rén wù 'ān dōng ní · fán · liè wén hǔ kè( antonievanleeuwenhoek) wǎng yīng guó huáng jiā xué huì jì chū yī fēng xìn, lǐ miàn miáo xiě liǎo xì jūn de yùn dòng。 zhè fēng xìn kě yǐ shuō shì dǎ kāi liǎo kē xué jiā duì xì bāo qiān yí yán jiū de dì yī yè。 zài wǎng hòu zhè 300 duō nián shí jiān, rén men jiù yī zhí shì tú qù lǐ jiě xì bāo qiān yí guò chéng de xì jié。
ér xì bāo qiān yí de guān jiàn wù zhì héng xì bāo gǔ jià zé yào děng dào 20 shì jì cái bèi fā xiàn。 suī rán 1939 nián kē xué jiā 'ā 'ěr bó tè · shān tè jí 'ěr jí( a.szent-györgyi) jiù yǐ fā xiàn xì bāo gǔ jià de chéngfèn héng jī dòng dàn bái hé jī qiú dàn bái, dàn shì yīn wéi diàn zǐ xiǎn wēi jìng zhì zuò yàng běn shí xū yào duì yàng pǐn jìn xíng 0 dào 4°c de dī wēn gù dìng, zài zhè yàng de wēn dù xià xì bāo gǔ jià huì bèi pò huài, jí suǒ wèi de“ jiě jù”。 suǒ yǐ dāng shí rèn wéi xì bāo zhì bù guò shì yī“ dàn bái tānɡ”, gè zhǒng xì bāo qì xuán fú yú xì bāo zhì yè( cytosol) zhōng。 dàn zài 60 nián dài hòu, rén men shǐ yòng wù 'èr quán cháng wēn gù dìng de fāng fǎ kāi shǐ zhú jiàn fā xiàn xì bāo gǔ jià。 kē xué jiā fā xiàn, xì bāo gǔ jià zài zhè gè xì bāo qiān yí guò chéng qǐ dào chéng zài hé zhī chēng de zuò yòng。 zài 20 shì jì mò 21 shì jì chū, kē xué jiā duì xì bāo qiān yí fù zá jī lǐ de rèn shí yòu liǎo fēi cháng dà de jìn bù, duì xì bāo yǔ jī zhì de nián zhe, fēi duìchèn xìng jí huà hé bāo nèi fēn céng yùn dòng dōuyòu liǎo jìn yī bù de liǎo jiě。 dàn shì zhěng gè guò chéng qí shí réng wèi bèi liǎo jiě tòu chè, hěn duō zhōng jiān guò chéng jiù shì lián qǐ zuò yòng de wù zhì dū wèi míng。 kē xué jiā duì qí zhōng bù fēn xū yào jìn xíng jiǎ shè, zài jìn yī bù tōng guò shí yàn qù zhèng shí。 |
|
wèile yán jiū mǒu yī dàn bái zhì zài xì bāo qiān yí zhōng suǒ bàn yǎn de juésè, yī bān lái shuō kē xué jiā kě yǐ jiāng mǒu dàn bái de biān mǎ jī yīn jìn xíng tū biàn, shèn zhì yìng yòng xīn jìn de rnai xiàn xiàng, huò zhě jiā rù gāi dàn bái zhì de zǔ duàn jì( inhibitor) lái yì zhì mǒu yī gè dàn bái zhì de biǎo xiàn, bìng fēn xī cǐ yì zhì duì yú xì bāo qiān yí de yǐng xiǎng, fǎn 'ér dé zhī bèi yì zhì de dàn bái zhì yǔ xì bāo qiān yí de zuò yòng。
xīn kē jì duì xì bāo qiān yí yán jiū qǐ dào liǎo jí dà de tuī dòng zuò yòng。 kē xué jiā tōng guò ecis jì shù( electriccell-substrateimpedancesensing; diàn zǐ xì bāo jī zhì zǔ kàng pàn duàn) kě yǐ guān chá dào xì bāo zài chuán tǒng xì bāo péi yǎng shèn zhì shì yè tǐ huán jìng zhōng de yí dòng xíng wéi。 gēn jù ecis jì shù guān cè xì bāo diàn xué cān shù de néng lì, ecis jì shù hái kě yǐ liàng huà cèliáng zhǒng liú xì bāo qiān yí guò chéng zhōng xì bāo céng xíng tài biàn huà。 tóng yàng shì zài zhǒng liú yán jiū lǐng yù, atim( fluorescence-assistedtransmigrationinvasionandmotilityassay, yíng guāng xié zhù zhuǎn yí qīn rù hé yùn dòng fēn xī fǎ) tí gōng liǎo kuài sù dìng liàng xì bāo qīn rù( xì bāo cóng yī gè qū yù jìn rù lìng yī qū yù) de gèng hǎo fāng fǎ, yǔn xǔ jiǎn cè dà liàng yàng pǐn hé bù tóng tiáo jiàn xià shí jiān yǐ lài xìng qīn rù。 gèng zhòng yào de shì, zhè yī xì tǒng kě yǐ fāng biàn dì tōng guò zài duō kǒng mó shàng zēng jiā bāo wài jī zhì de hòu dù lái jiān cè xì bāo qīn rù jié gòu de shēn dù。 hán guó yán shì dà xué de pǔ zōng zhé hé pǔ fēng zhū zé fā zhǎn chū yī tào xì bāo gēn zōng xì tǒng。 tā shì yóu jì suàn jī fǔ zhù de shí jiān liú shì xiǎn shì wēi guān fù zhì xì tǒng, qí zhōng yòu yǐng xiàng xíng chéng guò chéng ruǎn jiàn, qí chéng xù biān zhì hán yòu zì dòng yǐng xiàng fēn xī hé zì shè jì co2 wēi xiǎo xì bāo péi yù qì, tā de gōng néng shì zài yī gè dàozhì xiǎn wēi jìng píng tái shàng, duì yú xì bāo qiān yí jìn xíng xùn sù 'ér jīng què de fēn xī, cóng 'ér xíng chéng duì yú xì bāo de péi yù。 mù qián yǐ zhī tā men yùn yòng zhè yī jì suàn jī fǔ zhù xì tǒng jì suàn liǎo wài xì bāo jiān zhì( ecms) fù gài biǎo miàn de xì bāo qiān yí guò chéng。
bān mǎ yú shì mù qián zài gāi lǐng yù zuì cháng yòng yú yán jiū de shēng wù。 xì bāo qiān yí shì jǐ chuí dòng wù pēi tāi fā yù de hé xīn guò chéng zhī yī。 xì bāo cóng yuán fēn liè shēng chéng de bù wèi yí dòng dào mùdì bù wèi jiù shì xì bāo de qiān yí。 bān mǎ yú yòu zhe hěn dà de yōu shì, shǒu xiān shì qí pēi tāi néng zài mǔ tǐ wài fā yù, sù dù kuài, shòu jīng 24 xiǎo shí hòu shēn tǐ de qì guān yǐ dà bù fēn jiù wèi。 ér qiě bān mǎ yú fán zhí liàng dà, róng yì duì zhī jìn xíng biàn yì。 hái yòu qí pēi tāi tòu míng, zài gāo fēn biàn shuài kuài jìn shè yǐng jì shù de bāng zhù xià, rén men kě yǐ hěn hǎo de guān chá dào xì bāo qiān yí de guò chéng, hái kě yǐ lì yòng lǜ sè yíng guāng dàn bái( gfp) kě yǐ guān chá dào xì bāo zài bān mǎ yú tǐ nèi de fēn bù qíng kuàng。 |
cānyù xì bāo qiān yí de fènzǐ |
xì bāo qiān yí xū yào nèi wài yīn sù de pèi hé。 wài bù de yīn sù zhǐ de shì xì bāo wài de xìn hào fènzǐ。 nèi bù yīn sù zé zhǐ xì bāo de xìn hào chuán dǎo xì tǒng hé zhí xíng yùn dòng de xì bāo gǔ jià hé fènzǐ mǎ dá, hái yòu cānyù nián zhe bān xíng chéng de gè zhǒng fènzǐ( guān yú cānyù xíng chéng nián zhe bān de gè zhǒng fènzǐ qǐng jiàn tū chū yǔ dǐ zhì de nián zhe)。 xì bāo wài xìn hào jié hé bāo mó shòu tǐ wán chéng qí shǐ mìng hòu, xū yào xì bāo nèi xìn hào fènzǐ jiē lì, jiāng yùn dòng xìn xī jìn yī bù chuán gěi xì bāo qiān yí de zhí xíng dān wèi héng héng xì bāo gǔ jià hé fènzǐ mǎ dá。 zhǒng lèi fán duō de xì bāo nèi xìn hào fènzǐ huì xiāng hù zuò yòng, yǐng xiǎng hòu shù zhè liǎng zhǒng fènzǐ de fēn bù, jié gòu hé huó xìng, dá dào jīng xì tiáozhěng xì bāo yùn dòng de mùdì。 |
|
xì bāo wài
zài yī dìng tiáo jiàn xià, xì bāo wài de huà xué xìn hào néng yǐn fā xì bāo de dìng xiàng yí dòng。 zhè xiē xìn hào yòu xiē shí hòu shì dǐ zhì biǎo miàn shàng yī xiē nán róng wù zhì, yòu xiē shí hòu zé shì kě róng wù zhì。 xìn hào fènzǐ yòu hěn duō, kě yǐ shì tài, dài xiè chǎn wù, xì bāo bì huò shì xì bāo mó de cán piàn, dàn shì zuò yòng fāng shì què shì yī yàng de, jiù shì yǔ xì bāo mó biǎo miàn shàng de shòu tǐ jié hé, qǐ dòng xì bāo nèi xìn hào, wán chéng yī xì liè de fǎn yìng, qù jī huó huò yì zhì jī dòng dàn bái jié hé dàn bái de huó xìng, zuì zhōng gǎi biàn xì bāo gǔ jià de zhuàng tài。 kě róng wù zhì tōng cháng bù shì jūn yún róng jiě zài róng jì zhōng, ér shì kào jìn yuán de qū yù nóng dù gāo, yuǎn lí yuán de qū yù nóng dù dī, xíng chéng suǒ wèi de“ nóng dù tī dù”。 xì bāo mó shàng de shòu tǐ kě gǎn shòu dào nà xiē bèi chēng wéi huà xué qū xiàng xī yǐn wù( chemotacticattractant), bìng qiě nì zhe tā men de nóng dù tī dù qù zhuī gēn xún yuán。 mǒu xiē xìn hào fènzǐ shèn zhì huì yǐng xiǎng xì bāo yí xíng de sù dù, zhè xiē xìn hào fènzǐ zé bèi chēng wéi huà xué qū xiàng jì( chemokineticagent)。 xì bāo zhè zhǒng yīn huà xué fènzǐ gǎi biàn zì jǐ yí dòng de xíng wéi, bèi chēng wéi huà xué qū xiàng xìng。 lì rú pán jī wǎng bǐng jūn( dictyosteliumdiscoideum) huì nì zhe camp nóng dù tī dù de yùn dòng。 bái xuè qiú yě huì shòu dào yī xiē xì jūn fēn mì de sān tài huà xué wù zhì f-met-leu-phe( n- jiá xiān dàn - liàng - běn bǐng 'ān suān) xī yǐn 'ér wǎng xì jūn yí dòng, fā huī qí miǎn yì gōng néng。 ér zài pēi tāi fā shēng zhōng de shén jīng jí xì bāo zé bìng fēi kào nóng dù tī dù, ér shì lù biāo wù zhì shí bié qí qù xiàng( qǐng jiàn xià wén“ lù biāo xìn hào” yī jié)。
dàn shì xì bāo wài jī zhì zhōng yě cún zài zhe yī xiē dàn bái, rú liú suān ruǎn gǔ dàn bái duō táng( chondroitinsulfateproteoglycan) huì yǔ shén jīng xì bāo de nián zhe dàn bái qǐ zuò yòng, duì xì bāo qiān yí xíng chéng zǔ zhì。 tā huì yì zhì jǐ suǐ sǔn shāng huàn zhě shén jīng sǔn shāng qū yù xīn tū chù de xiāng lián yǔ zài shēng。
xì bāo nèi
bāo wài xìn hào zhǒng lèi fán duō, dàn shì dāng tā men yǔ xì bāo mó shàng shòu tǐ jié hé zhī hòu, xì bāo nèi qǐ zuò yòng de tú jìng què zhǐ yòu yòu xiàn de jǐ zhǒng。 ér yǔ xì bāo qiān yí yòu guān de xìn hào chuán dǎo guò chéng rú xià: xìn hào fènzǐ jié hé dào mó shàng shòu tǐ, huò zhě shì jī huó yǔ shòu tǐ 'ǒu lián de dàn bái zhì héng dà g dàn bái, huò zhě xiān shì jī huó shòu tǐ lào 'ān suān jī méi, zài jī huó xià yóu de xiǎo g dàn bái ras。 g dàn bái shì yī gè hěn dà de jiā zú, bāo kuò rho, rac, ras děng xiǎo jiā zú, tā men zài xì bāo zhōng bàn yǎn zhe xìn hào chuán dǎo kāi guān de juésè。 dāng tā men yǔ gdp jié hé shí, chéng xiàn shī huó zhuàng tài。 zài niǎo piào líng jiāo huàn yīn zǐ( yīng wén: guaninexchangefactor, jiǎn chēng gef) de bāng zhù xià, g dàn bái tuō lí gdp bìng yǔ gtp jié hé, jìn rù jī huó zhuàng tài。 g dàn bái de gtp huì bèi gtp méi jī huó dàn bái( yīng wén gtpase-activatingproteins, jiǎn chēng gap) shuǐ jiě, bìng shì fàng chū qí zhōng de néng liàng, ràng g dàn bái xíng shǐ qí gōng néng。 jiù shì shuō, g dàn bái tōng guò zhè yī gtp/gdp xún huán zài jī huó / shī huó zhuàng tài zhōng huí xuán, chuán dì xìn hào。 dāng g dàn bái bèi jī huó hòu, tā xià yóu de duō zhǒng fènzǐ huì bèi jī huó。 cóng chā tú 2 zhōng kě jiàn, zhè xiē xià yóu fènzǐ běn shēn huì xíng chéng wǎng luò, xiāng hù zhì yuē, huò zhě shì xiāng fǔ xiāng chéng。 tā men tiáokòng zhe xì bāo qiān yí zhōng gè gè fāng miàn。 tā men zuò yòng de xiáng xì qíng kuàng qǐng jiàn wén zhāng zhōng de xiāng yìng zhāng jié。
ér zhì 'ái wù zhì yě kě yǐ tōng guò zhè xiē xìn hào chuán dǎo tōng lù fā huī qí fù miàn zuò yòng, rú qiáng liè zhì 'ái wù zhì fó bō zhǐ( phorbolester)。 fó bō zhǐ huì bù kě nì dì jī huó xì bāo de rasgrp3/4, yǐ jī huó ras, ras huì zài jī huó dàn bái jī méi c( proteinkinasec, pkc)。 hòu zhě shì tiáojié xì bāo fēn liè hé fēn huà de méi。 tā bèi fó bō zhǐ bù zhèng cháng de jī huó, yòu kě néng duì 'ái zhèng de chǎn shēng qǐ cù jìn zuò yòng。 yán jiū hái fā xiàn, fó bō zhǐ duì hēi sù liú( melanoma) xì bāo zhuǎn yí dào fèi bù yòu cù jìn zuò yòng。 ér xì jūn zhě, rú zhì hè shì jūn huì zài sù zhù bāo mó shàng dǎ dòng, xiàng xì bāo zhì zhù rù xiào yìng dàn bái zhì, jī huó sù zhù rac hé cdc42, tiáozhěng xì bāo de wēi sī wǎng luò, yǐ shǐ zì jǐ shùn lì jìn rù sù zhù nèi。
xì bāo gǔ jià
xì bāo gǔ jià de dìng yì fēn wéi xiá yì hé guǎng yì liǎng zhǒng, qián zhě shì wēi sī, wēi guǎn hé zhōng jiān xiān wéi de zǒng chēng, tā men cún zài yú xì bāo zhì nèi, yòu bèi chēng wéi“ bāo zhì gǔ jià”。 hòu zhě hái bāo kuò xì bāo wài jī zhì( extracellularmatrix), hé gǔ jià( nucleoskeleton) hé hé xiān céng( nuclearlamina)。 xì bāo gǔ jià shì xì bāo nèi yùn dòng, xì bāo qì gù dìng, xì bāo wài xíng wéi chí, xìn hào chuán dǎo hé xì bāo fēn liè de wù zhì jī chǔ zhī yī。
wēi sī hé qí jié hé dàn bái
wēi sī shì yóu jī dòng dàn bái( actin) zǔ chéng de zhí jìng yuē wéi 7nm xiān wéi jié gòu。 jī dòng dàn bái dān tǐ( yòu bèi chēng wéi g-actin, quán chēng wéi qiú zhuàng jī dòng dàn bái, globularactin, xià wén jiǎn chēng g jī dòng dàn bái) wéi qiú xíng, qí biǎo miàn shàng yòu yī atp jié hé wèi diǎn。 jī dòng dàn bái dān tǐ yī gè jiē yī gè lián chéng yī chuàn jī dòng dàn bái liàn, liǎng chuàn zhè yàng de jī dòng dàn bái liàn hù xiāng chán rào niǔ qū chéng yī gǔ wēi sī。 zhè zhǒng jī dòng dàn bái duō jù tǐ yòu bèi chēng wéi xiān wéi xíng jī dòng dàn bái( f-actin, fibrousactin)。
wēi sī néng bèi zǔ zhuāng hé qù zǔ zhuāng。 dāng dān tǐ shàng jié hé de shì atp shí, jiù huì yòu jiào gāo de xiāng hù qīn hé lì, dān tǐ qū xiàng yú jù hé chéng duō jù tǐ, jiù shì zǔ zhuāng。 ér dāng atp shuǐ jiě chéng adp hòu, dān tǐ qīn hé lì jiù huì xià jiàng, duō jù tǐ qū xiàng jiě jù, jí shì qù zǔ zhuāng。 gāo atp nóng dù yòu lì yú wēi sī de zǔ zhuāng。 suǒ yǐ dāng jiāng xì bāo zhì fàng rù fù hán atp de róng yè shí, xì bāo zhì huì yīn wéi wēi sī de dà liàng zǔ zhuāng xùn sù níng gù chéng jiāo。 ér wēi sī de liǎng duān zǔ zhuāng sù dù bìng bù yī yàng。 kuài de yī duān( + jí) bǐ màn de yī duān( - jí) kuài shàng 5 dào 10 bèi。 dāng atp nóng dù dá yī dìng lín jiè zhí shí, kě yǐ guān chá dào + jí zǔ zhuāng 'ér - jí tóng shí qù zǔ zhuāng de xiàn xiàng, bèi mìng wéi“ tà chē”。
wēi sī de zǔ zhuāng hé qù zǔ zhuāng shòu dào xì bāo zhì nèi duō zhǒng dàn bái de tiáojié, zhè xiē dàn bái néng jié hé dào wēi sī shàng, yǐng xiǎng qí zǔ zhuāng qù zǔ zhuāng sù dù, bèi chēng zhī wéi wēi sī jié hé dàn bái( associationprotein)。
wēi sī de zǔ zhuāng xiān xū yào“ hé huà”( nucleation), jí jǐ gè dān tǐ shǒu xiān jù hé, qí tā dān tǐ zài yǔ zhī jié hé chéng gèng dà de duō jù tǐ。 arp fù hé tǐ( arp: actinrelated-protein) shì yī zhǒng néng yǔ jī dòng dàn bái jié hé de dàn bái, tā qǐ dào múbǎn de zuò yòng, cù jìn jī dòng dàn bái de duō jù huà。 arp fù hé tǐ yóu arp2, arp3 hé qí tā 5 zhǒng dàn bái gòu chéng, yě xiě chéng arp2/3 fù hé tǐ。
fēng bì dàn bái( end-blockingprotein) zé shì wēi sī liǎng duān de“ mào zǐ”。 dāng zhè zhǒng dàn bái jié hé dào wēi sī shàng shí, wēi sī de zǔ zhuāng hé qù zǔ zhuāng jiù huì tíng zhǐ。 zhè duì yī xiē cháng dù gù dìng de dàn bái lái shuō hěn zhòng yào, rú xì jī sī。
ér qián xiān wéi dàn bái( profilin, huò yì g jī dòng dàn bái jié hé dàn bái) zé shì cù jìn duō jù de, xiāng yìng dì cù jiě jù de dàn bái zé yòu sī qiē dàn bái( cofilin)。 xiān sī qiē gē dàn bái( filamentseveringprotein), rú róng jiāo dàn bái( gelsolin), néng jiāng wēi sī cóng zhōng jiān qiē duàn。 nián zhe bān dàn bái( vinculin) zé néng gù dìng wēi sī dào xì bāo mó shàng, xíng chéng nián zhe bān。 jiāo lián dàn bái( cross-linkingprotein) yòu liǎng gè yǐ shàng jī dòng dàn bái jié hé wèi diǎn, qǐ dào lián jiē wēi sī de zuò yòng, qí zhōng, sī shù dàn bái( fimbrin) bāng zhù wēi sī jié chéng shù zhuàng, ér xì sī dàn bái( filamin) zé jiāng wēi sī jiāo lián chéng wǎng zhuàng。
wēi guǎn
wēi guǎn shì lìng yī zhǒng jù yòu jí xìng de xì bāo gǔ jià。 tā shì yóu 13 tiáo yuán xiān wéi( protofilament) gòu chéng de zhōng kōng guǎn zhuàng jié gòu, zhí jìng 22 héng 25nm。 měi yī tiáo yuán xiān wéi yóu wēi guǎn dàn bái 'èr jù tǐ xiàn xìng pái liè 'ér chéng。 wēi guǎn dàn bái 'èr jù tǐ yóu jié gòu xiāng sì de α hé β qiú dàn bái gòu chéng, liǎng zhǒng yà jī jūn kě jié hé gtp, α qiú dàn bái jié hé de gtp cóng bù fā shēng shuǐ jiě huò jiāo huàn, shì α qiú dàn bái de gù yòu zǔ chéng bù fēn, β qiú bái jié hé de gtp kě fā shēng shuǐ jiě, jié hé de gdp kě jiāo huàn wéi gtp, kě jiàn β yà jī yě shì yī zhǒng g dàn bái。 wēi guǎn hé wēi sī yī yàng, jù yòu shēngzhǎng sù dù jiào + duān hé jiào màn de - duān。 wēi guǎn zài xì bāo nèi qǐ zhī chēng zuò yòng。 lìng wài tā hái shì liǎng zhǒng yùn zài fènzǐ: qū dòng dàn bái( kinesin) hé fā dòng dàn bái( dynein), de xíng zǒu guǐ dào。 wēi guǎn, kě néng lián dài fù zài qí shàng de fā dòng dàn bái huì fā fàng xìn hào cù jìn nián zhe bān de jiě jù, hòu zhě shì nián zhe bān de zhōu zhuǎn hé wěi bù yǔ dǐ zhì fēn lí guò chéng zhōng zhòng yào de yī bù。
zhōng jiān xiān wéi
zhōng jiān xiān wéi( intermediatefilaments, if) zhí jìng 10nm zuǒ yòu, jiè yú wēi sī hé wēi guǎn zhī jiān。 yǔ hòu liǎng zhě bù tóng de shì zhōng jiān xiān wéi shì zuì wěn dìng de xì bāo gǔ jià chéngfèn, tā zhù yào qǐ zhī chēng zuò yòng。 zhōng jiān xiān wéi zài xì bāo zhōng wéi rào zhe xì bāo hé fēn bù, chéng shù chéng wǎng, bìng kuò zhǎn dào xì bāo zhì mó, yǔ zhì mó xiāng lián jié。 zhōng jiān xiān wéi méi yòu zhèng fù jí xìng。
jiǎo dàn bái shì zhōng jiān xiān wéi zhōng de yī lèi, fènzǐ liàng yuē 40 ~ 70kd, chū xiàn zài biǎo pí xì bāo zhōng, zài rén lèi shàng pí xì bāo zhōng yòu 20 duō zhǒng bù tóng de jiǎo dàn bái, fēn wéi α hé β liǎng lèi。 jiǎo dàn bái fù yú xì bāo tǐ yī dìng de gāng xìng。 ái xì bāo xū yào duì jiǎo dàn bái jìn xíng chóngxīn fēn bù, yǐ shǐ zì shēn biàn dé róu rèn, kě yǐ tōng guò jī dǐ mó huò xuè guǎn bì shàng de xì xiǎo kǒng dòng。
fènzǐ mǎ dá
fènzǐ mǎ dá( motorprotein) shì yī lèi dàn bái zhì, tā men de gòu xiàng huì suí zhe yǔ atp hé adp de jiāo tì jié hé 'ér gǎi biàn, atp shuǐ jiě de néng liàng zhuǎn huà wéi jī xiè néng, yǐn qǐ mǎ dá xíng biàn, huò zhě shì tā hé yǔ qí jié hé de fènzǐ chǎn shēng yí dòng。 jiù shì shuō, fènzǐ mǎ dá běn zhì shàng shì yī lèi atp méi。 lì rú jī ròu zhōng de jī qiú dàn bái( myosin) huì lā dòng cū jī sī xiàng zhōng bǎn yí dòng, yǐn qǐ jī ròu shōu suō。 ér lìng wài liǎng zhǒng fènzǐ mǎ dá: qū dòng dàn bái( kinesin) hé dòng lì dàn bái( dynein), tā men néng gòu chéng zài zhe fènzǐ“ huò wù” héng héng rú zhì mó wēi lì, shèn zhì shì xiàn lì tǐ hé róng méi tǐ, zài yóu wēi guǎn gòu chéng de guǐ dào shàng huá xíng, qǐ dào yùn shū de zuò yòng。 lì rú qū dòng dàn bái de zhòng liàn zé huì yùn shū cānyù nián zhe bān jiě jù guò chéng de xìn hào wù zhì。 suǒ yǐ zài qū dòng dàn bái de zhòng liàn shòu dào yì zhì de qíng kuàng xià, nián zhe bān huì bǐ zhèng cháng qíng kuàng xià xiǎn dé gèng dà。
jī qiú dàn bái shì wēi sī jié hé dàn bái, zuì zǎo fā xiàn yú jī ròu zǔ zhì, 1970 nián dài hòu zhú jiàn fā xiàn xǔ duō fēi jī xì bāo de jī qiú dàn bái。 qí jiā zú yòu 13 gè chéng yuán, měi gè chéng yuán zài jié gòu shàng dū fēn wéi tóu, jǐng hé wěi bù sān gè bù fēn, xíng sì dòu yá, ér zǔ chéng shàng zé yòu qīng zhòng liǎng zhǒng liàn。 qí zhōng de tiáojié qīng liàn( regulatorylightchain) shì jī qiú dàn bái jiē shòu tiáojiě de wèi diǎn, jiù shì shuō, tiáojié qīng liàn de lín suān huà / qù lín suān huà zhuàng tài yǐng xiǎng zhe jī qiú dàn bái de huó xìng。 qí zhōng i hé ii xíng shì yán jiū dé zuì chè dǐ de fènzǐ mǎ dá。 yī xiē xì bāo jù yòu tū biàn de jī qiú dàn bái, tā men néng zhèng cháng shēn chū wěi zú, dàn shì què bù néng chéng gōng yí dòng。 i xíng jī qiú dàn bái shì dān tǐ, ii xíng hé v xíng zé shì 'èr jù tǐ。 qū xiàng wēi sī de + jí yùn dòng。 dàn bái de tóu bù néng jiù wěi bù zuò qū shēn yùn dòng, bìng zài“ qū” de shí hòu lā dòng wēi sī xiāng duì xiàng hòu yùn dòng。 jī qiú dàn bái chú liǎo cānyù jī ròu shōu suō wài, hái bèi rèn wéi shì xì bāo qiān yí suǒ xū de zhòng yào fènzǐ zhī yī。 jī qiú dàn bái fēi cháng kě néng cānyù liǎo“ qián jìn de sì gè bù zhòu” lǐ miàn bāo tǐ shōu suō yī bù。 lìng wài, zài xì bāo tū chū yī duān yě kě guān chá dào jī qiú dàn bái, tā kě néng shì bāng zhù yùn shū nián zhe suǒ xū yào de dàn bái zhì, tí gāo nián zhe xiàolǜ。
guò chéng jiǎn shù
xì bāo qiān yí de guò chéng kě yǐ yòng yòu tú chǎn míng。 xì bāo qiān yí shì yī xì liè shēng lǐ chéng xù de jí hé, jiē shōu dào wài jiè xìn hào hòu( guān yú wài jiè xìn hào zuò yòng yú xì bāo de guò chéng, qǐng jiàn yùn dòng fāng xiàng díquè dìng hé jí huà), xì bāo nèi měi yī gè jiē duàn dōuyào xiāng yìng de dàn bái zhì zài shìdàng de wèi zhì bèi jī huó。 zhè yī lián chuàn de dàn bái zhì de huó huà bìng bù shì tóng shí píng xíng jìn xíng, ér shì yòu xiān hòu shùn xù de。 chǔyú xuán fú zhuàng tài de chéng xiān wéi xì bāo, huì chǔyú yī zhǒng suǒ wèi xián guàng( randomwalk) zhuàng tài, huò zhě bèi chēng zhī wéi chǔyú gè xiàng tóng xìng shēn zhǎn qī( isotropicspreadingphase), tā zài bù duàn shēn chū wěi zú hòu yòu bù duàn jiāng zhī shōu huí, kě néng shì yào zài jiù jìn yī tàn qí jiū jìng。 xì bāo huò zhě shì kào wài jiè xìn hào wù zhì nóng dù tī dù( qǐng jiàn huà xué qū xiàng xìng), huò shì lì yòng mǒu xiē tè dìng fènzǐ zuò wéi lù biāo xìn hào, què dìng qián jìn de fāng xiàng。 xì bāo nèi bù de fènzǐ huì yīn yìng xū yào fā shēng biàn huà, yī xiē dàn bái zhì hé lí zǐ huì chóngxīn pái liè, xiǎn shì chū bù jūn yún fēn bù, jiù shì chū xiàn liǎo suǒ wèi de jí xìng, ér zhè gè guò chéng qǐng jiàn jí huà。
zhí dé yī tí de shì, xì bāo zài qián jìn de guò chéng zhōng, kě yǐ bù duàn gǎi biàn qí qián jìn de fāng xiàng。 zài xiǎn wēi jìng xià guān chá dà cháng gǎnjūn( escherichiacoli) xún zhǎo shí wù shí de yùn dòng, kě jiàn xì bāo xiān xiàng qián zhí xiàn yí dòng yī duàn shí jiān, rán hòu huì tíng xià lái bìng qiě tiáozhěng yī xià fāng xiàng, rán hòu yòu zài zuò zhí xiàn yí dòng。 rú cǐ bù duàn fǎn fù。 kě jiàn xì bāo nèi tiáokòng néng lì de yòu xiào hé jīng què。
xì bāo jí huà hòu, xì bāo de qián duān huì shēn chū jí zhuàng zú( qǐng jiàn xì bāo qián duān tū chū)。 jí zhuàng zú shēn chū hòu, huì yǔ xì bāo qián fāng de dǐ zhì fùzhuó; nián zhe chù huì xíng chéng yī zhǒng gù dìng jié gòu, míng yuē nián zhe bān( qǐng jiàn tū chū yǔ dǐ zhì de nián zhe)。 cǐ shí, bāo tǐ zhù tǐ huì bèi qiān lā xiàng qián( qǐng jiàn xì bāo tǐ qián yí); zuì hòu xì bāo de hòu duān yǔ dǐ zhì bō lí( qǐng jiàn qiān yǐn wěi bù wǎng qián)。 zhè yàng qián jìn de 4 gè bù zhòu wán chéng, bìng zhǔn bèi xià yī cì xún huán。
bù tóng de xì bāo, tā men zhí xiàn yùn dòng de sù dù hé chí xù de shí jiān shì bù tóng de。 shǐ yòng fènzǐ gān rǎo jì shù kě yǐ hěn hǎo de yán jiū zhè liǎng zhě。 yī bān lái shuō, xì bāo zhí xiàn qián jìn sù dù yuè màn, qí bǎo chí zhí xiàn yùn dòng de shí jiān jiù yuè cháng, lì wài shì yú de shàng pí xì bāo, tā néng gòu zài kuài sù qiān yí de tóng shí, xiǎn shì chū cháng shí jiān bǎo chí zhí xiàn yùn dòng de néng lì。 |
guò chéng xiáng xì jī zhì |
yùn dòng fāng xiàng díquè dìng hé jí huà
xì bāo yào“ yòu xiào” de yùn dòng, shǒu xiān yào què dìng nǎ lǐ shì“ qián fāng”, fǒu zé huì chū xiàn xì bāo tǐ liǎng bù fēn tóng shí xiàng xiāng fǎn fāng xiàng yùn dòng de qíng kuàng( zhè zài yī xiē shén jīng xì tǒng bù fā dá de wú jǐ chuí dòng wù zhōng shì kě yǐ jiàn dào de)。 ér zhè gè què dìng fāng xiàng de guò chéng, qí shí shì xì bāo nèi yǔ yùn dòng yòu guān de wù zhì, rú gài lí zǐ, jī qiú dàn bái, hé gè lèi xì bāo gǔ jià wù zhì de nóng dù chóngxīn fēn bù de guò chéng, yīn cǐ xì bāo xiǎn chū“ jí xìng”, zhè gè chóngxīn fēn bù de guò chéng yě yīn 'ér bèi chēng wéi xì bāo“ jí huà”( polarization)。 xì bāo kě yǐ kào qí biǎo miàn de shòu tǐ shùn zhe yòu 'ěr de nóng dù“ xiù” dào qí fā fàng de yuán tóu, huò zhě“ gǎn shòu dào” dǐ zhì shàng de“ lù biāo” ér què dìng zì shēn qù xiàng, qián zhě bèi chēng wéi xì bāo de huà xué qū xiàng xìng。 zhè liǎng zhǒng jī zhì hǎo bǐ yī gè rén huò zhě shì shùn zhe lóu tī xíng jìn huò shì yǐ zhe lù biāo de zhǐ shì jià shǐ yī yàng。
huà xué qū xiàng xìng
xì bāo de huà xué qū xiàng xìng shì zhǐ xì bāo jù yòu yán zhe wài jiè mǒu yī wù zhì de nóng dù cháo xiàng huò shì bèi lí fā fàng yuán yùn dòng, shèn zhì xíng biàn de néng lì, zhè shì yī zhǒng jī běn de xì bāo fǎn yìng。 lì rú nián jūn pán jī wǎng bǐng jūn( dictyosteliumdiscoideum) huì píng zhè zhǒng néng lì qù xún zhǎo wài jiè de yǎng liào, bǔ rǔ lèi dòng wù xì bāo zài zhè fāng miàn de xíng wéi hé tā hěn xiāng sì。 dāng xì bāo jī 'è shí, tā huì jí huà bìng qiě zài zhōu wéi xún zhǎo huán lín suān xiàn gān( 3,5-cyclicadenosinemonophosphate), jiǎn chēng camp。 xì bāo mó shàng yòu sì zhǒng camp shòu tǐ, fēn bié bèi mìng míng wéi car1 héng car4。 tā men hé mó nèi qí zhōng de“ fènzǐ kāi guān” héng héng sān lián tǐ dà g dàn bái( gprotein, sān gè yà jī bèi chēng wéi α, β hé γ) xiāng 'ǒu lián。 zhè lǐ suǒ shuō de g dàn bái shì qí 4 dà jiā zú lǐ miàn de gi jiā zú。 gāi jiā zú de zuò yòng shì yì zhì camp de shēng chéng。 dàn shì yě kě zài qí tā bǔ rǔ lèi xì bāo lǐ miàn kàn dào qí tā de xìn hào chuán dǎo cè lüè, lì rú cgmp, ca2+ hé ip3 shuǐ píng de duǎn zàn shàng shēng。 ér sān lín suān lín zhī xiān jī chún( phosphatidylinositoltrisphosphate), jiǎn chēng pi(3,4,5)p3 zé shì 'ā mǐ bā hé bái xì bāo jí huà guò chéng zhōng de shū niǔ wù zhì。
zài xì bāo jiē shōu dào wài bù qiān yí xìn hào camp zhī qián, yī bù fēn tóng yuán xìng lín suān méi - zhāng lì dàn bái( phosphataseandtensinhomolog, yóu dì shí rǎn sè tǐ tóng yuán diū shī xìng lín suān méi - zhāng lì dàn bái jī yīn, jí pten jī yīn biān mǎ, qí yīng wén quán míng wéi phosphataseandtensinhomolog_delete_donchromosometen, yòu míng tóng yuán lín suān méi - zhāng lì dàn bái jī yīn( biàn yì yú duō zhǒng jìn xíng xìng 'ái 1), yīng wén: phosphataseandtensinhomolog(mutatedinmultipleadvancedcancers1)。 dàn xià wén suǒ tí jí de pten, nǎi zhǐ qí fān yì chǎn wù, jí tóng yuán xìng lín suān méi - zhāng lì dàn bái, ér fēi jī yīn。) fēn bù zài xì bāo mó shàng。 ér lín zhī xiān jī chún -3 jī méi( xià wén jiāng zhī jiǎn chēng wéi pi3k, phosphoinositide3-kinase) zé fēn bù zài xì bāo zhì lǐ。 dāng xì bāo mó shàng de shòu tǐ yǔ wài jiè de huà xué xìn hào jié hé hòu, fènzǐ kāi guān g dàn bái bèi jī huó, α yà jī xié dài zhe yī gtp bìng yǔ βγ yà jī fēn lí。 tōng guò zhè zhǒng xíng shì, xìn hào bèi jìn yī bù chuán dì, jiēguǒ shì zài bāo zhì nèi de pi3k xùn sù jié hé dào xì bāo mó shàng, ér pten zé cóng xì bāo mó shàng tuō lí。 zhè liǎng zhǒng fènzǐ de wèi zhì biàn huà dài lái de shì pi(3,4,5)p3 de nóng dù shàng shēng。
pi(3,4,5)p3 de nóng dù huì yīn wéi xì bāo nèi yī tào fù fǎn kuì jī zhì bèi yā zhì xià qù。 ér xì bāo qián duān bǐ hòu duān jiē chù dào gèng duō de wài jiè cì jī, yīn cǐ pi(3,4,5)p3 huì zài jí zhōng dào qián duān。 pi(3,4,5)p3 nóng dù de shàng shēng zé huì cù jìn suǒ zài bù wèi wēi sī de duō jù huà, xì bāo yí dòng fāng xiàng yě jiù bèi què dìng xià lái liǎo。
lù biāo xìn hào
xìn hào fènzǐ kě néng bìng bù yī dìng yào xíng chéng nóng dù tī dù cái néng wéi xì bāo zhǐ lù, huò zhě zhǐ yào tā zuò chū lián xù de fēn bù ràng xì bāo“ shùn guā mō téng” jí kě, shèn zhì shì yán tú de bù qiān yí xì bāo, zài zì shēn bāo mó biǎo miàn biǎo dá yī xiē dàn bái zhì, zuò chū“ yāo qǐng” huò shì“ pái jǐ” de zī tài。 qiān yí zhōng de xì bāo bèi guān chá dào huì bù duàn shēn chū wěi zú“ mō suǒ” qí zhōu wéi de huán jìng, zhǎo chū yǔ qí mó shàng shòu tǐ pèi duì de xìn hào fènzǐ hòu, jīng guò yī fān“ xī yǐn héng pái chì” de lā jù bá hé, dé chū jìng qiān yí fāng xiàng hòu zài jì xù qián jìn。 xì bāo duì lù jìng de shí bié kě néng shè jí duō zhǒng fènzǐ hé jī zhì。 bù tóng de xì bāo kě néng shǐ yòng bù tóng de fènzǐ zǔ hé zuò qiān yí zhǐ yǐn。 dé guó tú bīn gēn mǎ kè sī · pǔ lǎng kè yán jiū suǒ wèile liǎo jiě xì bāo jiū jìng shì píng nǎ xiē xìn hào fènzǐ shí bié lù jìng, ér zài bān mǎ yú zhōng zhì zuò chū suǒ wèi de“ ào dé xiū sī biàn zhǒng”, tàn míng liǎo yī duì pèi tǐ hé shòu tǐ zǔ hé: sdf-1 hé cxcr4b, tā men shì xìng xiàn xì bāo cóng fā shēng wèi zhì qiān yí dào rì hòu xìng xiàn de lù biāo hé“ máng gōng bàng”。 zhèng cháng de shēng zhí xì bāo huì zài bān mǎ yú pēi tāi fā yù shí qī yǔ qí tā xì bāo jí zhōng zài shēn tǐ zhōng xiàn, rán hòu cóng nà lǐ kāi shǐ xiàng jiāng lái de shēng zhí xiàn qiān yí。 ér yán jiū rén yuán zé wéi bān mǎ yú pēi tāi yǐn rù tū biàn, shǐ zhī chéng wéi 'ào dé xiū sī biàn zhǒng。 tā men fā xiàn, xìng xiàn xì bāo yīn wéi xì bāo mó shàng de huà xué qū xiàng shòu tǐ cxcr4b fā shēng liǎo biàn yì, bù néng shí bié yōng yòu“ lù biāo” zuò yòng de xìn hào fènzǐ, ér mí shī liǎo fāng xiàng。 tā men yóu lí yú shēn tǐ gè chù。 ér cxcr4b yě shì bái xì bāo yóu xiàng xì jūn guò chéng zhōng de zhòng yào fènzǐ。 ér zài rén tǐ hé lǎo shǔ tǐ nèi fā xiàn, cxcr4b fènzǐ zài hiv gǎn rǎn t xì bāo, b xì bāo hé shén jīng xì bāo de yí dòng zhōng dū qǐ zhe zhòng yào zuò yòng。
ér miǎn yì xué yán jiū zé biǎo míng,“ lù biāo” shì sdf-1( stromalcellderivedfactor1, zhōng yì: jī zhì xì bāo yǎn shēng yīn zǐ -1), gāi yīn zǐ duì duō zhǒng xì bāo jūn jù yòu qū xiàng zuò yòng。 yě jiù shì shuō, sdf-1 shì cxcr4b de pèi tǐ。 yán jiū rén yuán wèile zhèng shí zhè yī diǎn, chú liǎo guān chá zhèng cháng pēi tāi zhī wài, hái zhì zuò liǎo liǎng zhǒng biàn zhǒng: dì yī biàn zhǒng zài xìng xiàn xì bāo de bì jīng zhī lù shàng sdf-1 nóng dù bèi jiàng dī, xìng xiàn xì bāo yòu chéng liǎo“ ào dé xiū sī”。 ér dì 'èr zhǒng biàn zhǒng zé shì jiāng sdf-1 fènzǐ sàn bō zài bān mǎ yú shēn tǐ de qí tā bù wèi, guān chá xìng xiàn xì bāo qiān yí chū cuò。
ér yán jiū rén yuán hái fā xiàn sdf-1 duì bān mǎ yú tǐ cè xiàn de xì bāo qiān yí yòu guān。 yú lèi tōng guò yī xiē xì xiǎo de gǎn shòu qì héng shén jīng qiū( neuromast) gǎn shòu shuǐ liú biàn huà, zhè xiē shén jīng qiū pái liè chéng xiàn liè yú yú tǐ cè pí xià, cóng 100 duō gè biǎo pí xì bāo( bèi chēng wéi tǐ cè xiàn yuán jī xì bāo, yīng wén: primodium) fēn huà 'ér chéng, cóng 'ěr hòu jī bǎn( placode) pái liè zhí zhì wěi bù。 tā men yǔ tǐ cè xiàn shén jīng xiāng lián, tōng guò zhè xiē shén jīng chuán dǎo chōng dòng dào zhōng shū zài zuò xìn hào zhěng hé。 ér shén jīng xiān wéi( jí shén jīng xì bāo de zhóu tū) shì yóu shén jīng jiāo zhì xì bāo bāo rào。 yīn cǐ tǐ cè xiàn yuán jī xì bāo, tǐ cè xiàn shén jīng xiān wéi hé shén jīng jiāo zhì xì bāo shì hěn shì hé zuò wéi yán jiū duō zhǒng lèi xíng xì bāo gòng tóng qiān yí de mó xíng de。 yán jiū rén yuán yìng yòng liǎo yī zhǒng míng jiào cǎi sè kuài jìn fēn xī fǎ( multicolor-zeitraffer-analyse) duì bān mǎ yú de tǐ cè xiàn jìn xíng yán jiū。 yán jiū fā xiàn, sān zhě de qiān yí shì tóng shí jìn xíng de。 shén jīng jiāo zhì xì bāo gēn zhe shén jīng xiān wéi qián jìn, dàn shén jīng xiān wéi jí shǐ méi yòu jiāo zhì xì bāo de péi bàn, yě néng zhǎo chū zhèng què de lù jìng。 ér shén jīng xiān wéi zé shì gēn zhe tǐ cè xiàn yuán jī xì bāo qián jìn。
tǐ cè xiàn yuán jī xì bāo yě shì tòu guò cxcr4b fènzǐ de bāng zhù qù shí bié lù jìng fènzǐ sdf-1。 yuán jī xì bāo de cxcr4b rú guǒ fā shēng biàn yì, xì bāo bù néng qián yí。 shén jīng xiān wéi jí shǐ zhèng cháng, yě zhǐ néng yīn wéi“ lǐng lù rén” ér tíng bù。 dàn shì shén jīng xiān wéi jí shǐ yòu biàn yì de cxcr4b, què yě néng gēn zhe yuán jī xì bāo qián jìn。 zǒng jié shuō lái, yuán jī xì bāo“ lā zhe” shén jīng xiān wéi xíng jìn。 mǎ kè sī · pǔ lǎng kè yán jiū suǒ zhè xiàng gōng zuò yě shì duì hěn zǎo jiù yǐ bèi tí chū de“ shén jīng xiān wéi( zhóu tū) gēn zhe tā suǒ zhī pèi de gǎn shòu qì qiān yí” jiǎ shè de shǒu cì zhèng shí。 zhè zhǒng“ tuō lā” jī zhì bù dàn zài pēi tāi fā yù jiē duàn, yě zài dòng wù de zhǎngchéng jiē duàn, bǎo zhèng liǎo shén jīng xiān wéi yǔ gǎn shòu qì de zhèng què lián jiē。
zhì yú shén jīng jiāo zhì xì bāo, yán jiū rén yuán tōng guò zhì zuò yī xì liè de biàn yì, shāi xuǎn chū qí zhōng nà xiē shén jīng jiāo zhì xì bāo bù néng gēn suí shén jīng zhóu tū yī qǐ yí dòng de biàn zhǒng bìng jiā yǐ yán jiū, bìng qiě duì erbb shòu tǐ shī yǐ zǔ duàn jì, fā xiàn shén jīng jiāo zhì xì bāo de qiān yí shè jí dào shén jīng tiáojié dàn bái héng erb xìn hào chuán dǎo tōng lù。 shén jīng jiāo zhì xì bāo mó shàng jù yòu shén jīng tiáojié dàn bái shòu tǐ erbb2 hé erbb3, tā mendōu shì shǔ yú shòu tǐ lào 'ān suān jī méi jiā zú。 gāi jiā zú de chéng yuán jiē shòu biǎo pí shēngzhǎng yīn zǐ( epithelgrowthfactor) huò qí tā tài lèi de xìn hào, rán hòu liǎng liǎng jié hé, xiāng hù jī huó zài fā huī zuò yòng。 erbb3 néng jié hé pèi tǐ, yǔ lìng wài de erbb3 huò qí tā jiā zú chéng yuán jié chéng tóng 'èr jù tǐ( homodimer) huò yì 'èr jù tǐ( heterodimer)。 erbb2 bù huì yǔ pèi tǐ jié hé, zhèng cháng qíng kuàng xià zhǐ huì yǔ qí tā jiā zú chéng yuán zǔ chéng 'èr jù tǐ( dàn ruò guǒ erbb2 guò dù biǎo dá, zé huì xíng chéng tóng 'èr jù tǐ, yǔ 'ái zhèng chǎn shēng xiāng guān)。
shòu tǐ lào 'ān suān jī méi xìn hào chuán dǎo guò chéng rú xià, dāng dān tǐ mó wài duàn yǔ xìn hào fènzǐ jié hé hòu huì liǎng liǎng pèi duì, chēng 'èr jù huà, shuāng fāng cuī huà zhōng xīn de fù jìn jī huó chún( activationlip) yī huò duō gè lào 'ān suān cán jī bèi lín suān huà jī huó, jiē zhe shuāng fāng huì fā shēng gòu xiàng gǎi biàn, jiēguǒ shì duì atp qīn hé lì de zēng gāo, huò shì duì mǒu zhǒng dàn bái zhì jié hé néng lì zēng qiáng, bìng lín suān huà jī huó shòu tǐ bāo zhì nèi qí tā lào 'ān suān wèi diǎn。 zhè xiē bèi lín suān huà de lào 'àn suān tōng cháng huì yǔ shì pèi qì dàn bái zuò yòng。 yī rú qí míng zhōng de“ shì pèi qì”, shì pèi qì dàn bái běn shēn bìng bù jù yòu cuī huà huó xìng, zhǐ shì wéi liǎng zhǒng méi tí gōng yī gè gōu tōng de jiē kǒu, zhèng rú rì cháng zhuǎn chā zuò suǒ qǐ de zuò yòng yī yàng。 tōng guò shì pèi qì dàn bái ras jī huó dàn bái( qí shí jiù shì ras de niǎo piào líng jiāo huàn yīn zǐ) bèi jī huó, tā huì jiāng ras-adp de adp huàn wéi atp, ras bèi jī huó, xìn hào jìn yī bù bèi chuán dì。 zài bān mǎ yú de shén jīng jiāo zhì xì bāo, zhè tiáo bèi jī huó de xìn hào tōng lù huì ràng xì bāo gēn suí zhóu tū qián jìn。 zhè zhǒng zhóu tū héng shén jīng tiáojié dàn bái héng shén jīng jiāo zhì xì bāo jī zhì bǎo zhèng liǎo jiāo zhì xì bāo yǔ shén jīng xiān wéi de jǐn mì jié hé。 ér shén jīng tiáojié dàn bái dài xiè zài hěn duō 'ái zhèng de yǎn jìn guò chéng zhōng qǐ dào zhòng yào de zuò yòng, yì cháng de erbb shòu tǐ xìn hào yǔ zhǒng liú de fā shēng、 fā zhǎn yòu zhe mìqiè de guān xì。 yīn cǐ, erbb shòu tǐ zǔ duàn jì yòu kě néng chéng wéi yī zhǒng 'ái zhèng zhì liáo shǒu duàn。
jí huà
dāng xì bāo bāo mó shàng de shòu tǐ jiē chù dào zhōu wéi huán jìng lǐ miàn de qiān yí xìn hào fènzǐ zhī hòu, xì bāo nèi bù yǔ xì bāo qiān yí yòu guān de wù zhì huì chóngxīn fēn bù, xì bāo xiǎn chū“ qián” hé“ hòu” liǎng duān, wéi qiān yí zuò zhǔn bèi。 wù zhì rú β jī dòng dàn bái de mrna, arp2/3 fù hé tǐ hái yòu yī xiē huà xué gǎn shòu qì, huì chéng xiàn chū qián duō hòu shǎo de fēn bù zhuàng kuàng, yǔ zhī xiāng fǎn de shì ca2+。 suī rán liǎng zhǒng wù zhì yòu zhe bù tóng de fēn bù qū shì, dàn shì tā men de mùdì dōushì yī yàng de, jiù shì cù jìn xì bāo de yí dòng xìng。
β jī dòng dàn bái de mrna zài xì bāo shōu dào qiān yí xìn hào zhī hòu huì jí zhōng zài xì bāo qián duān, wéi zhè lǐ tí gōng wēi sī dān tǐ。 ér wéi arp2/3 fù hé tǐ qī tiáo tài liàn biān mǎ de mrna yě huì qí jí zài tū chū duān。 zhè zhǒng mrna de jú bù huì jù fǎn guò lái què xū yào wēi sī hái yòu wēi guǎn de xié zhù。 zhè zhǒng mrna huì jù de fā shēng duì xì bāo qiān yí yòu jí dà de hǎo chù。 yī fāng miàn jiàng dī liǎo xì bāo duì zhī tiáokòng huò jiàng jiě de nán dù, lìng yī fāng miàn tā men de xīn shēng fān yì chǎn wù hù xiāng kào jìn yòu yòu lì yú fù hé tǐ de kuài sù zǔ zhuāng( zhè zhǒng xiàn xiàng bèi chēng zuò gòng tóng fān yì zǔ zhuāng, yīng wén: cotranslationalassembly), tóng shí yě bǎo zhèng liǎo gè zì de zhèng què zhé dié, bì miǎn yǔ qí tā xì bāo chéngfèn fā shēng fù miàn de xiāng hù zuò yòng。
gài lí zǐ de fēn bù yǔ shàng miàn tí dào de bù tóng。 ca2+ qián duān fēn bù nóng dù dī, ér wěi duān gāo。 rú guǒ zài yī qiān yí zhōng de bái xì bāo cè biān fàng rù qiān yí xìn hào wù, rén men fā xiàn xì bāo nèi de gài lí zǐ shuǐ píng xiān shì zǒng tǐ shēng gāo, rán hòu zài fēn bù chéng qián dī hòu gāo de zhuàng tài, xì bāo zhuǎn wān。 rú guǒ cǐ shí chè xiāo xīn fàng rù de xìn hào, bái xì bāo huì jiē zhe 'àn zhào xīn de xìn hào wù nóng dù jì xù qí qiān yí。 hěn duō wēi sī jié hé dàn bái, rú i hé ii xíng jī qiú dàn bái, níng jiāo róng sù, fǔ jī dòng dàn bái( fǔ jī dòng dàn bái) hé sī shù dàn bái( fimbrin) dū shòu dào gài lí zǐ de tiáokòng。 yīn cǐ gài lí zǐ shì xì bāo yóu róng jiāo biàn níng jiāo( sol-to-gel) guò chéng zhōng zhòng yào de yī yuán。 qián duān gài lí zǐ nóng dù dī, néng jī huó i xíng jī qiú dàn bái, yì zhì wēi sī fēn jiě dàn bái, bō zhuǎn yóu gài lí zǐ tiáokòng de wēi sī jiāo lián dàn bái, yīn cǐ yòu lì yú wēi sī wǎng luò de xíng chéng。 ér wěi bù gāo gài lí zǐ nóng dù zé huì dǎo zhì wēi sī de jiě jù, jī huó níng róng jiāo dàn bái, cù chéng róng jiāo zhuàng tài de chū xiàn, ér qiě huì jī huó ii xíng jī qiú dàn bái, shǐ wài pí wēi sī wǎng luò shōu suō。 zǒng de shuō lái, gài lí zǐ de bāo nèi nóng dù tī dù duì wēi sī de zhōu zhuǎn qǐ dào liǎo hěn zhòng yào de zuò yòng。
yùn dòng de sì gè bù zhòu
dāng rén men guān chá jiǎo mó xì bāo de qiān yí shí, kě kàn dào xì bāo tǐ wài xíng de gǎi biàn。 zhè kě yǐ lèi bǐ yú rén de bù xíng guò chéng, shǒu xiān shì què dìng qián jìn fāng xiàng, rán hòu shì chóngfù yī xì liè dòng zuò xún huán, jí yī zhǐ jiǎo xiān wǎng qián tà chū, bìng qiě zài dì shàng tà shí, ér xié wén zé yòu fáng zhǐ xiàng hòu huá de gōng néng, zài shì shàng shēn zhòng xīn qián yí, zuì hòu shì hòu jiǎo tí qǐ bìng xiàng qián jiǎo kào lǒng, wán chéng yī gè xún huán。 ér qí zhōng de měi gè bù zhòu, dū shòu dào yī gè jīng qiǎo de tiáojié wǎng luò kòng zhì, yǐ bǎo zhèng yuán liào hé néng liàng de hé lǐ lì yòng hé xì bāo qiān yí de yòu xiào jìn xíng。
xì bāo qián duān tū chū
zhè shì shàng miàn shuō dào de bù xíng guò chéng zhōng qián jiǎo shēn chū。 xì bāo shǒu xiān huì shēn chū jí zhuàng zú, jí zhuàng zú yòu liǎng zhǒng, yī shì bǎn zhuàng wěi zú( lamellipodia), lìng yī zé shì sī zhuàng wěi zú( filopodia), zhè liǎng zhǒng wěi zú kě tóng shí chū xiàn zài yī gè xì bāo mó de mǒu yī jú bù。 dàn gòu chéng liǎng zhě de wēi sī dàn bái jié hé dàn bái yòu yì, bǎn zhuàng wěi zú yīn wéi yòu arp2/3 de bāng zhù, wēi sī huì xíng chéng wǎng zhuàng, ér zài sī zhuàng wěi zú lǐ miàn, wēi sī chéng zhí xiàn zhuàng。 suǒ yǐ zài wài xíng shàng bǎn zhuàng wěi zú xiǎn dé biǎn píng, sī zhuàng wěi zú zé shì báobáo de zhēn zhuàng tū chū。 dàn liǎng zhě de xíng chéng jī zhì jiū jìng shì fǒu yòu bié, zé réng wèi yòu dìng lùn。 jí zhuàng zú de nèi bù, shì yīn wéi gè tǐ fènzǐ de bù duàn jiā rù 'ér biàn cháng de jī dòng dàn bái xiān wéi( yīng wén: actinfilament, jí wēi sī), zhè gè guò chéng bèi chēng wéi duō jù huà( polymerisation))。 ér qiě zhè xiē biàn cháng de wēi sī zhī jiān huì kào yī xiē dàn bái, rú xì sī dàn bái de lián jiē 'ér chéng wǎng chéng shù, jiā qiáng qí rèn xìng。
fēn bù zài xì bāo qián duān de jī dòng dàn bái duō jù huà, kě yǐ bèi kàn zuò shì yī zhǒng dòng lì lái yuán, bù duàn tuī xì bāo mó xiàng qián tū chū。 zhè zhǒng bèi chēng wéi“ jī yú jī dòng dàn bái duō jù huà jī zhì”( actinpolymerization ╟ basedmechanism) kě yǐ lǐ jiě wéi bù duàn duō jù biàn cháng de wēi sī zài nèi bù bù duàn dì“ dǐng” zhe xì bāo mó wǎng qián, yī rú jīng zǐ de dǐng tǐ fǎn yìng。 qí guò chéng rú xià: jī dòng dàn bái dān tǐ bèi bù duàn tiān jiā dào wēi sī jìn bāo mó yī duān, ér arp2/3 zé wéi wēi sī wǎng luò bù duàn tiān jiā cè zhī, cù chéng xīn de cè zhī yǐ 70° shēng chéng zhǎn kāi, ràng gèng duō de dān tǐ tiān jiā dào wǎng luò shàng。 dàn bái zhì rú xì sī dàn bái( filamin) zé fù zé gǒng gù zhè zhǒng jié gòu。 qián xiān wéi dàn bái jiāng cóng duō jù tǐ tuō lí xià lái de adp jī dòng dàn bái zhuǎn huàn chéng atp jī dòng dàn bái, shǐ zhī cóng xīn jù bèi duō jù huà de néng lì。 ér tánxìng bù lǎng jí lún mó xíng( elasticbrownianratchetmodel) zé jìn yī bù jiě shì tū chū shì rú hé bèi bù duàn biàn cháng de wēi sī“ biān” chū lái de。 gēn jù diàn zǐ xiǎn wēi jìng guān chá dé chū de jiēguǒ, wēi sī de wěi bù shì dǐ zhe xì bāo mó de, jī dòng dàn bái dān tǐ wú fǎ bèi jiā zài。 dàn shì rè néng huì cù shǐ wēi sī wān qū, zhè shí dān tǐ jiù yòu jī huì jiā rù dào duō jù wù de mò wěi。 wēi sī hé yī gēn sù liào bàng yòu zhe xiāng dāng de gāng xìng, wān qū suǒ bǎo cún de shì néng huì bāng zhù wēi sī biàn huì yuán lái shēn zhí de zhuàng tài。 shù liàng zhòng duō de wēi sī zhè yàng“ biān” dǎ xì bāo mó, huì tí gōng zú gòu de dòng lì cù shǐ xì bāo mó tū chū。
wēi sī de hé huà chú liǎo arp2/3 fù hé tǐ wài, hái xū yào xíng chéng sù( formins) zhōng de mdia1 hé mdia2 de xié zhù。 ér arp2/3 huì shòu dào wave/scar,wasp( ōu dé lǐ zōng hé zhèng dàn bái) hé n-wasp dàn bái de tiáokòng。 zhè xiē dàn bái rú guǒ chū xiàn tū biàn huò zhě gōng néng quē sǔn, huàn zhě hěn yòu kě néng huì dé dào 'ōu dé lǐ zōng hé zhèng( wiskott-aldrichsyndrome, huò yì wēi sī kē tè · ā dé lǐ xī zōng hé zhèng)。 wave/scar shì abi, nck lián jiē dàn bái( nck-associatedprotein, jiǎn chēng nap125), tè yì rac1 lián jiē dàn bái( specificallyrac1-associatedproteins, jiǎn chēng sra-1) hé hspc-300 duō jù tǐ de yī bù fēn。 zhè gè fù hé tǐ shòu xiǎo gtp dàn bái rac de tiáokòng, rac huì cù jìn abi,nap125 hé sra-1 yǔ wave fēn lí, shǐ zhī jī huó。 wasp hé n-wasp zé shì shòu dào cdc42 tiáokòng。 zhè xiē dàn bái zhì yòu huì shòu lín suān huà guò chéng huò lín suān jī chún, wip hé toca děng fēn zǐ de kòng zhì。
yǔ arp2/3 cù chéng cè zhī bù yī yàng, xíng chéng sù huì jié hé dào wēi sī de mò duān, shǐ zhī xiàn xíng yán cháng。 xíng chéng sù yě shòu dào xiǎo gtp dàn bái tiáokòng, mdia1 shòu rhoa, ér mdia2 zé shòu cdc42 tiáojié。 tā men hái xū yào yǔ qián xiān wéi dàn bái xiāng hù zuò yòng cái néng dá dào cù jìn wēi sī duō jù huà de mùdì。 qián xiān wéi dàn bái de xíng wéi mó shì kě néng yǔ yì zhì wēi sī mò duān“ mào zǐ” de xíng chéng yòu guān, zhè zhǒng dàn bái yě wéi ena/vasp jiè dǎo de wēi sī mò duān duō jù huà suǒ xū。 qián xiān wéi dàn bái hé xiōng xiàn mì sù 4 dōushì g jī dòng dàn bái jié hé dàn bái, ér xiōng xiàn mì sù 4 shì qián xiān wéi dàn bái de jié kàng jì。 dàn shì qián xiān wéi dàn bái néng gòu yǔ bù tóng de jī dòng dàn bái jié hé, xiōng xiàn mì sù 4 zé bù néng。 suǒ yǐ hòu zhě bèi shì wéi shì wéi chí bāo zhì g jī dòng dàn bái shuǐ píng de zhòng yào yī yuán, shǐ zhī xíng chéng g jī dòng dàn bái kù, g jī dòng dàn bái kě yǐ cóng zhōng kào qián xiān wéi dàn bái de bāng zhù jìn xíng duō jù huà。
tū chū yǔ dǐ zhì de nián zhe
gāi bù duì yìng yú rén de qián jiǎo gù dìng。 bù lùn xì bāo de qián duān shì rú hé xiàng qián shēn chū de, dàn shì shēn chū hòu de jí zhuàng zú xū yào zài dǐ zhì shàng gù dìng。 zài xiǎn wēi jìng xià kě guān chá dào jī dòng dàn bái shù zài xì bāo qián duān nèi bù wǎng luò diǎn shàng gù dìng, bìng fā zhǎn wéi yī kuài jù yòu yī dìng jié gòu de bān, bèi chēng wéi“ nián zhe bān”。 nián zhe tí gōng mó cā lì, néng shǐ xì bāo gǒng gù xiàng qián mài chū de bù fá 'ér bù zhì xiàng hòu“ huá”。 nián zhe bān de jù hé hé jiě jù shòu dào xì bāo wài wù zhì de yǐng xiǎng, tóng shí yě yǐng xiǎng zhe xì bāo de xíng jìn。
nián zhe bān yóu zhěng hé dàn bái( integrin) hé fù zài shàng miàn de shì pèi qì dàn bái( adaptorprotein), zài jiā shàng xiān wéi jié hé dàn bái( fibronectin) gòng tóng gòu chéng。 zhěng hé dàn bái shì xì bāo mó shàng zhù yào de xì bāo wài jī zhì shòu tǐ, zài yī xì liè xì bāo shēng lǐ guò chéng zhōng qǐ zuò yòng。 gēn jù yī xiē shí yàn de jiēguǒ, dài yòu quē xiàn de zhěng hé dàn bái wú fǎ shǐ xì bāo liú zhù zài dǐ zhì shàng, dàn bù yǐng xiǎng xì bāo tū chū de xíng chéng。 shì pèi qì dàn bái kě kàn zuò shì yìng lì xiān wéi lián jiē zhěng hé dàn bái de jiē kǒu。 ér zhěng hé dàn bái zé shì kuà mó dàn bái, zuì zhōng fù zé zhí jiē yǔ wài jiè dǐ zhì jiē chù de shì xiān wéi jié hé dàn bái。
bù nán xiǎng xiàng, xì bāo qián duān bù duàn shēng chéng nián zhe bān, hòu duān bù duàn jiě jù nián zhe bān yǐ gōng qián duān shǐ yòng。 dàn qí shí qián duān de nián zhe bān yī yàng huì bù duàn jiě jù, jiě jù suǒ dé de dàn bái zhì zuì zhōng yóu dàn bái méi fēn jiě, fēn jiě chǎn wù huì bèi yùn shū dào qián duān de qí tā wèi diǎn bèi zài tóu rù shǐ yòng, chēng zuò“ zhōu zhuǎn”( turnover)。 suǒ yǐ qián duān nián zhe bān yòu zhe liǎng zhǒng mìng yùn, huò shì jiě jù, huò shì bèi gǒng gù zēng dà。 zài huó tǐ lǐ miàn de xì bāo de nián zhe bān xiāng bǐ qǐ nà xiē tǐ wài péi yǎng de, zài 'èr wéi píng miàn shàng yí xíng de xì bāo de yào xiǎo。 xīn shēng de hé zǎo jiàn de nián zhe bān zài jié gòu shàng chā yì bù dà, dàn chéngfèn yòu bù tóng zhī chù。 huái dàn bái( talin) lián jiē zhěng hé sù hé jī dòng dàn bái。 yòu hěn duō bào dào chēng, chú liǎo jī dòng dàn bái, hái yòu qí tā xìn hào fènzǐ huì lián jiē dào zhěng hé sù shàng, tiáojié zhěng hé sù hé xì bāo gǔ jià de huó xìng。 lì rú, bān lián dàn bái( zyxin) huì lián jiē dào α- fǔ jī dòng dàn bái( α-actinin) bìng tiáojié lín jìn wēi sī mò duān shàng de ena/vasp huó xìng。 suī rán nián zhe bān de chū shǐ huà( yě bèi chēng wéi“ hé huà”) hé diào kòng jī zhì shì mù qián xì bāo shēng wù xué yán jiū de rè diǎn zhī yī, dàn rén men hái shì wèi zhī dào, jiū jìng shénme jī zhì jué dìng yī kuài nián zhe bān shì bèi gǒng gù hái shì bèi jiě jù。 kě yǐ kěn dìng de shì, jié hé zài xì bāo gǔ jià shàng dàn bái zhì de gòng jià xiū shì( covalentmodification) xíng shì zhī yī héng héng lào 'ān suān cán jī lín suān huà shì nián zhe bān xíng chéng guò chéng zhōng de zhòng yào xiàn xiàng。 lìng wài, rho-gtp méi yě bèi kěn dìng shì qí zhōng bù kě hū shì de yī yuán。 dàn tā běn shēn yòu huì bèi yǔ nián zhe bān xiāng guān de xìn hào fènzǐ suǒ tiáojié, rú fù hé tǐ nián zhe bān jī méi( focaladhesionkinase, jiǎn chēng fak), src, zhuāng dàn bái( paxillin), crk, cas, pak hé git。 qí zhōng, fak, zhuāng dàn bái hái yòu zhāng lì dàn bái( tensin) zhè sān zhǒng dàn bái, dōushì mù qián gāi tiáojié tōng lù“ zhùjué” de hòu xuǎn rén。 qí zuò yòng fāng shì, xiàn yǐ nián zhe bān jī méi wéi lì yǐ zuò shuō míng: zài xì bāo nián zhe bān xíng chéng chù, zhěng hé dàn bái huì xī yǐn yī pī dàn bái zhì dào zì jǐ zhōu wéi, xíng chéng yī fù hé tǐ, yǐ biàn qǐ dòng qí duì qí tā dàn bái zhì de tiáokòng guò chéng。 nián zhe bān jī méi shì nián zhe bān xíng chéng zǎo qī“ bèi zhāo mù zhě” zhī yī, tā kòng zhì zhe yī dà pī xià yóu fǎn yìng, huì hé zhū rú shì pèi qì dàn bái shēngzhǎng yīn zǐ shòu tǐ jié hé dàn bái 2( grb2, quán chēng: growthfactorreceptor-boundprotein2) hé lín zhī xiān jī chún -3 jī méi( pi3k) de p85 yà jī qǐ zuò yòng。 ér yán jiū biǎo míng, zhěng hé dàn bái kě yǐ tōng guò zhè tiáo fak xìn hào tōng lù zuò yòng, zēng jiā xì bāo de yí dòng néng lì, qiú shēng( survival) néng lì, shèn zhì shì 'ái xì bāo de zhuǎn yí néng lì。 fak yě yīn cǐ chéng wéi liǎo 'ái zhèng yán jiū de yī gè duì xiàng。 guò qù bèi rèn wéi yǔ fā yán fǎn yìng jí xì bāo diāo wáng yòu guān de c-jun 'ān jī mò duān jī méi( jnk; c-junamino-terminalkinase), yě cānyù liǎo xì bāo qiān yí , tā néng tòu guò jiāng zhuāng dàn bái( paxillin) lín suān huà, jìn 'ér yǐng xiǎng nián zhù bān xíng chéng。
zhí dé yī tí de hái yòu wēi guǎn zài zhōu zhuǎn guò chéng zhōng fā huī de zuò yòng。 20 shì jì 70 nián dài, wǎ sī lì fū( vasiliev,j.m) hé tā de gōng zuò xiǎo zǔ yòng sāi 'ān zhǐ dā zuò chǔlǐ liǎo jīn yú de chéng xiān wéi xì bāo, xì bāo nèi de wēi guǎn bèi pò huài。 zhè shí xì bāo huì shī qù jí xìng。 hòu lái tā men tí chū liǎo wēi guǎn zài xì bāo qiān yí zhōng de zuò yòng:“ wěn dìng zhù xì bāo biān yuán huó dòng de hé bù huó dòng de bù fēn。” hòu lái, kē xué jiā zài fā xiàn, wēi guǎn huì shēn zhǎn dào xì bāo qián jìn duān zǎo qī xíng chéng de nián zhe bān chù, suǒ yǐ tā men rèn wéi wēi guǎn néng wěn dìng xì bāo yǔ dǐ zhì de nián zhe。 dàn shì hòu lái de fā xiàn shì, wēi guǎn duì nián zhe qǐ dào de zuò yòng shì fù miàn de。 wēi guǎn huì xiàn zhì nián zhe bān de xíng chéng, bìng qiě huì cù jìn hòu zhě zài xì bāo de qí tā bù wèi bèi chóngxīn lì yòng, hòu miàn zhè zhǒng xiàn xiàng bèi chēng wéi nián zhe bān de zhōu zhuǎn。 děng dào yán jiū jì shù yǔn xǔ zuò huó xì bāo guān chá de shí hòu, rén men cái zhōng yú rèn shí dào, wēi guǎn yǔ nián zhe bān de xiāng hù zuò yòng bìng fēi rú xiān qián nà yàng rèn wéi de shǎo, ér shì fēi cháng de pín fán。 kē xué jiā hòu lái lì yòng yǐn shī bō xiǎn wēi shù( evanescentwavemicroscopy) guān chá dé dào de jiēguǒ tóng yàng zhèng shí liǎo zhè zhǒng guān diǎn de zhèng què xìng。
xì bāo tǐ qián yí
dāng xì bāo qián duān gù dìng hǎo zhī hòu, xì bāo de zhù tǐ jiù kě yǐ qián jìn liǎo。 dàn shì zhè gè zhù tǐ tuī jìn de guò chéng xì jié bìng bù míng liǎo。 xiàn rèn wéi, xì bāo hé hé xì bāo qì shì bèi“ xì” zài xì bāo nèi bù zòng héng jiāo cuò de xì bāo gǔ jià shàng de, zài tōng guò ii xíng jī qiú dàn bái de bù duàn yùn dòng, shǐ dé zhè xiē“ huò wù” dé yǐ bù duàn bèi wǎng qián lā。 zhè zhǒng guān diǎn dé dào yī xiē shí yàn de zhèng shí。 lì rú, kē xué jiā fā xiàn ii xíng jī qiú dàn bái huì fēn bù zài xì bāo wěi zú hé xì bāo zhù tǐ de fēn jiè xiàn shàng, zhè yàng de fēn bù yòu lì yú jī qiú dàn bái de“ lā” xíng wéi。 zhè gè guò chéng shòu dào xiǎo rhogtp méi cdc42,rac hé rhoa de tiáokòng。 ér zhè xiē dàn bái xiāng hù zhī jiān què shì jié kàng de guān xì。 rhoa jī huó rho- jī méi( yòu míng rock), hòu zhě zài jī huó zhuàng tài xià huì jiāng jī qiú dàn bái qīng liàn lín suān méi( myosinlightchainphosphatase, jiǎn chēng mlc lín suān méi。 gāi méi wéi mlc qù diào lín suān jī tuán) lín suān huà, jiù shì shǐ tā shī huó liǎo, dǎo zhì xì bāo de shōu suō zēng qiáng。 cdc42 yě shì tōng guò mrck qǐ dào lèi sì de zuò yòng。 yǔ tā men xiāng fǎn de shì, rac huì jī huó pak, pak néng lín suān huà mlc jī méi, shǐ zhī shī huó, hòu guǒ shì xì bāo shōu suō lì jiǎn tuì, kuò zhǎn shòu zǔ。 dàn shì pak yě néng zhí jiē lín suān huà mlc, zēng jiā xì bāo shōu suō néng lì。 jiū jìng shì nǎ zhǒng zuò yòng zhàn yōu, qǔ jué yú pak de kōng jiān fēn bù hé tā de huó xìng tiáojié shuǐ píng。 pak hái huì tōng guò jī huó pix/pak fù hé tǐ tiáojié xì bāo jí huà, gāi fù hé tǐ zài yóu g dàn bái 'ǒu lián shòu tǐ suǒ yǐn fā de xì bāo qiān yí zhōng huì fēn bù dào xì bāo qián duān bìng fā huī qí zuò yòng。 pak hái néng tōng guò 'ái dàn bái 18( stathmin) de lín suān huà zuò yòng yú wēi guǎn, jiǎn shǎo hòu zhě biàn dòng( catastrophe, jí wēi guǎn cóng yán cháng zhuàng tài zhuǎn biàn wéi suō duǎn zhuàng tài zhè gè guò chéng) de jī huì。 fēng bì wēi sī mò duān de fēng bì dàn bái, rú níng róng jiāo dàn bái zé zhù yào kào lín suān jī chún tiáojié。 ér qiē duàn wēi sī de dàn bái: sī qiē dàn bái zé shòu dào limk jiè dǎo de lín suān huà yǐng xiǎng。 ér limk yòu huì shòu dào pak jiè dǎo de huò shì rho- jī méi jiè dǎo de sī 'ān suān / sū 'ān suān lín suān huà de tiáojié。
qiān yǐn wěi bù wǎng qián
zuì hòu yī bù, lèi sì yú rén bù xíng shí hòu jiǎo wǎng qián shōu。 xì bāo hòu duān, huò chēng wéi wěi bù yǔ dǐ zhì fēn lí bìng bèi qiān wǎng qián fāng。 zhè gè guò chéng kě néng yǔ yìng lì xiān wéi de shōu suō, huò shì jiǎn dān de xì bāo tánxìng biàn xíng yòu guān。 zhí dé zhù yì de shì, xì bāo hòu duān shì bèi“ sī”( ripping) lí dǐ zhì de。 jiù shì shuō, xì bāo de wěi bù huì zài dǐ zhì shàng liú xià yī bù fēn xì bāo mó cán piàn。 ér wěi bù de nián zhe bān yě huì xiè zài, fǒu zé xì bāo shōu suō huì sī kāi xì bāo。 zhè gè xiè zài de guò chéng bāo kuò, nián zhe bān bù jiàn yǐ bāo tūn zuò yòng de xíng shì bèi nèi tūn, rán hòu huì bèi fā dòng dàn bái chéng zài bìng huí shōu zhuǎn yùn, zhè gè guò chéng yòu wēi guǎn de cānyù。 zài jī qiú dàn bái jiè dǎo de bāo tǐ shōu suō guò chéng zhōng, rhoa hé rac tōng guò rho- jī méi hé pak kě yǐ tiáojié mlc de lín suān huà, zhè yě wéi wěi bù nián zhe bān jiě jù zuò chū gòng xiàn。 hái yòu, wěi bù lín suān méi, rú shén jīng gài dàn bái( calcineurin) de lín suān huà zuò yòng huò dàn bái zhì bèi dàn bái méi jiàng jiě, rú huái dàn bái bèi gài dàn bái méi( calpain) jiàng jiě dū huì xià diào nián zhe bān yǔ dǐ zhì de qīn hé lì。 gài lí zǐ kě néng zài cǐ guò chéng zhōng huì tiáojié shén jīng gài dàn bái hé gài dàn bái méi。
yǔ xì bāo qiān yí yòu guān de shēng lǐ guò chéng
xì bāo qiān yí shì duō zhǒng shēng lǐ guò chéng de qián tí, lì rú chuāngshāng huī fù, shén jīng jí xì bāo de yí xíng, jí xìng yán zhèng zhōng bái xì bāo de shèn chū hái yòu 'ái xì bāo de zhuǎn yí。
pēi tāi fā shēng
děng dòng zhí wù chéng tǐ de jié gòu fēi cháng fù zá, dàn dōushì lái zì yú yī gè shòu jīng luǎn。 shòu jīng luǎn bù duàn fēn liè, suǒ dé chū de xì bāo huì yí dòng, hái huì tōng guò jī yīn de kāi qǐ huò guān bì jìn rù fēn huà tú jìng, xíng chéng tè yì de xì bāo, zhí xíng qí bèi zhǐ dìng de gōng néng。 pēi tāi fā shēng( embryogenesis) tōng cháng bèi fēn wéi sān gè jiē duàn。 dì yī jiē duàn shì yuán cháng pēi xíng chéng, zhǐ shòu jīng luǎn fēn liè dào náng pēi hòu, jīng guò náng pēi de zhé dié zhú jiàn chéng wéi yòu sān céng pēi céng jié gòu de yuán cháng pēi de zhěng gè guò chéng, cǐ guò chéng hòu shēn tǐ gè bù fēn de gòu zào fāng xiàng yǐ jī běn dìng xià。 dì 'èr jiē duàn shì qì guān xíng chéng( organogenesis)。 zuì hòu jiē duàn zé shì gè qì guān jì xù chéng shú wán shàn zhì chéng tǐ zhuàng tài。
dòng wù de pēi tāi fā shēng shè jí dà liàng de xì bāo qiān yí xíng wéi。 kē xué jiā zài yán jiū zhè xiē xì bāo qiān yí shí, kě yǐ shǐ yòng wú dú xìng de rǎn liào, huò zhě shì kě yǐ yí chuán de yí chuán xué biāo qiān( heritablegeneticlabel) duì nà xiē jiāng yào qiān yí de xì bāo jìn xíng biāo shì, yǐ zhuī zōng qí dòng xiàng。 lì rú, kē xué jiā kě yǐ cóng 'ān chún pēi tāi nèi qǔ chū qí jiāng lái yào chéng wéi chì bǎng de tǐ jié( somite), jiāng gāi tǐ jié yí zhí rù péi yǎng liǎo liǎng tiān de xiǎo jī pēi tāi zhōng。 jīng guò yī zhōu hòu, jiāng xiǎo jī chì bǎng bù fēn pōu kāi bìng guān chá qí jī ròu, kě jiàn tā men shì lái zì 'ān chún tǐ jié de。
guān chá wú jǐ chuí dòng wù rú hǎi dǎn( seaurchin) de yuán cháng pēi xíng chéng guò chéng( gastrulation), jí cóng náng pēi( blastula) dào yuán cháng pēi( gastrula) de xíng chéng guò chéng。 kāi shǐ shí náng pēi shì yóu yuē 1000 gè xì bāo zǔ chéng de, qiú zhuàng zhōng kōng jié gòu, qiú qiāng jí wéi náng pēi qiāng( blastocoele), qiú bì yóu dān céng xì bāo zǔ chéng, zhí wù jí( vegetalpole, kě yǐ kàn zuò shì rì hòu hǎi dǎn shēn tǐ de wěi bù) shàng pí bǐ jiào hòu, chū xiàn xì bāo nèi xiàn de qīng xiàng。 rán hòu yī xiē jiān chōng zhì xì bāo kāi shǐ yóu lí zhí wù jí shàng pí, bìng zài náng pēi qiāng nèi pá xíng。 ér zhí wù jí shàng pí yě kāi shǐ xiàng nèi zhé dié, shàng pí wài wéi de xì bāo huì xiàng náng pēi qiāng shēn chū sī zhuàng wěi zú, bāng zhù shàng pí xiàng dòng wù jí( kě yǐ kàn zuò wéi hǎi dǎn rì hòu de tóu bù) yí dòng bìng zuì zhōng yǔ náng pēi qiāng lìng yī duān jiē hé。 shàng pí nèi xiàn zhé dié shí, liú xià de kòngxì huì chéng wéi rì hòu de cháng dào, shàng pí yǔ náng pēi bì jiē chù zhī chù zé shì rì hòu hǎi dǎn de kǒu bù。
jǐ chuí dòng wù de shén jīng jí xì bāo, zài pēi tāi qī huì bù duàn cóng bèi cè xiàng fù cè yí xíng。 qí zhōng yī bù fēn yí xíng yú wài pēi céng xià fāng, jiāng lái huì fēn huà wéi sè sù xì bāo, ér nà xiē xíng zǒu de shāo shēn yī diǎn de xì bāo, huì xíng chéng hòu lái jiāo gǎn shén jīng de shén jīng jié xì bāo, shèn shàng xiàn suǐ zhì。 ér jǐng bù hé dǐ bù de shén jīng jí xì bāo zé huì yán zhe shēn tǐ zòng zhóu yí dào cháng bì。 jiù shì shuō, rì hòu de zǔ zhì cháng shén jīng cóng, shén jīng jié shén jīng yuán, shèn shàng xiàn de shì gè xì bāo( chromaffin) dōushì yóu shén jīng jí xì bāo qiān yí fēn huà dé chū de。
zhí dé zhù yì de shì, zài cǐ guò chéng zhōng, yán tú de bù qiān yí xì bāo kě néng huì yǐng xiǎng qiān yí xì bāo de xíng wéi, gǎi biàn tā men de qù xiàng, shèn zhì jué dìng qiān yí xì bāo shì fǒu néng cún huó。 tóng lái zì shén jīng jí de xìng xì bāo, xuè xì bāo qián tǐ hé sè sù xì bāo dū shòu dào yī zhǒng kit héng steel yīn zǐ jī zhì de tiáojié。 kit shì yī zhǒng kuà mó shòu tǐ, qí pèi tǐ shì steel yīn zǐ。 yán tú de xì bāo huò zhě shì zhōng diǎn chù de xì bāo huì biǎo dá steel yīn zǐ, jī huó qiān yí jīng guò de xì bāo shàng de kit shòu tǐ。 ér kit shòu tǐ de jī huó shì zhè xiē xì bāo cún huó hé zēng zhí de qián tí。 zài yī gè gè tǐ zhōng, liǎng zhě zhī zhōng de rèn yī zhě chū xiàn tū biàn, huàn zhě de tǐ sè, xuè xì bāo gōng yìnghè xìng xì bāo de xíng chéng dū huì chū xiàn yì cháng, lì rú huàn zhě 'é tóu kě jiàn yī bái bān。
sǔn shāng xiū fù
sǔn shāng huì duì jī tǐ zào chéng shēn tǐ bù fēn xì bāo hé zǔ zhì de sàng shī, jī tǐ xū yào duì sǔn shāng jìn xíng xiū fù( repair)。 xiū fù yòu liǎng zhǒng bù tóng de xíng shì, zài shēng hé xiān wéi xìng xiū fù。 zhè liǎng gè guò chéng dū shè jí xì bāo qiān yí 。 lì rú shàng pí zǔ zhì zhōng de yī zhǒng héng héng lín zhuàng shàng pí rú guǒ chū xiàn quē sǔn, qí biān yuán hé dǐ bù de xì bāo jiù huì fēn liè zēng shēng, bìng xiàng quē sǔn zhōng xīn qiān yí。 suī rán hěn duō zhǒng lèi de xì bāo dū jù yòu fēn liè zài shēng de néng lì, rú shàng pí xì bāo, dàn shì tā men zuì zhōng néng fǒu chéng gōng xiū fù shòu sǔn zǔ zhì què yào yǐ lài yú xì bāo wài jī zhì。 lì rú xì bāo wài jī zhì de yī zhǒng chéngfèn héng tòu míng zhì suān( hyaluronan), cún zài yú qiān yí xì bāo de zhōu wéi, tā néng gòu yì zhì xì bāo jiān de nián fù, cù jìn xì bāo qiān yí 。
rú guǒ sǔn shāng bàn yòu yán zhèng de fā shēng, shí zhì xì bāo jí shǐ jù yòu zài shēng néng lì, yě hěn nán dú zì wán chéng xiū fù gōng zuò。 zhè shí jiù yào kào ròu yá zǔ zhì( granulationtissue) jìn xíng xiū fù liǎo。 ròu yá zǔ zhì huì shǒu xiān zēng shēng, bìng róng jiě xī shōu huài sǐ zǔ zhì hé yì wù, tián bǔ kòngquē, zài zuì zhōng zhuǎn huà wéi bān hén zǔ zhì wán chéng xiū fù。 ròu yá zǔ zhì yóu xīn shēng de máo xì xuè guǎn hé chéng xiān wéi xì bāo zǔ chéng。 xuè guǎn nèi pí xì bāo huì xiān qiān yí dào shòu sǔn bù wèi xīn shēng xíng chéng xuè guǎn。 jiē zhe xuè xiǎo bǎn, yán xì bāo yǐ jí huó huà liǎo de xuè guǎn nèi pí xì bāo huì shì fàng shēngzhǎng yīn zǐ, rú tgf-β, dgf, biǎo pí shēngzhǎng yīn zǐ, fgf hé cù xiān wéi huà xìng xì bāo yīn zǐ rú il-1 hé tnf-α děng fēn zǐ, zhè xiē yīn zǐ néng xī yǐn dān hé jù shì xì bāo hé chéng xiān wéi xì bāo de zēng zhí hé qiān yí。 qián zhě huì zài shòu sǔn bù wèi qīng lǐ xì bāo wài suì piàn, xiān wéi dàn bái hé qí tā wài yuán wù zhì。 ér chéng xiān wéi xì bāo zé huì hé chéng xì bāo wài jī zhì bìng bù duàn jī jù。 zuì hòu jīng guò ròu yá zǔ zhì de jié gòu tiáozhěng, zuì zhōng xíng chéng bān hén。
xì jūn gǎn rǎn
zhì bìng yuán wēi shēng wù duì sù zhù xì bāo de rù qīn tóng yàng huì zào chéng wēi sī de dòng tài gǎi biàn。 hěn duō zhì bìng xì jūn jīng guò yǎn huà, shèn zhì shì hé sù zhù gòng tóng yǎn huà( coevolution), fā zhǎn chū yī tào shēng cún cè lüè, lì yòng sù zhù xì bāo dòng lì dàn bái de duō jù huà, wéi zì shēn de rù qīn, fán zhí huò kuò bù chuàng zào tiáo jiàn。 ér tōng guò yán jiū zhè xiē xì jūn duì xì bāo gǔ jià de zuò yòng tú jìng, kē xué jiā kě yǐ duì xì bāo qiān yí de tiáokòng zuò gēngshēn rù de liǎo jiě。
1994 nián yán jiū rén yuán fā xiàn, fēn bù zài xì bāo wài huò shì cún zài tūn shì pào( phagosome) nèi de gé lán shì yīn xìng xì jūn, rú zhì hè shì jūn( shigella) hé shā mén jūn( salmonella), yǎn huà chū yī tào iii xíng fēn mì xì tǒng( typeiiisecretionsystem, jiǎn chēng ttss), kě yǐ jiāng xì jūn dàn bái zhì zhù shè rù zhēn hé xì bāo xì bāo zhì nèi, mó nǐ xì bāo nèi de xì bāo yīn zǐ, kòng zhì cháng shàng pí xì bāo huò cháng nèi pí xì bāo xì bāo gǔ jià de zhòng zhěng lǐ( rearrangement), fù yú zhè xiē bù jù bèi nèi tūn néng lì de xì bāo yǐ bāo tūn néng lì, yǐ biàn zì jǐ jìn rù xì bāo nèi, zhè zhǒng jī zhì bèi chēng wéi chù fā qì jī zhì( trigger)。 jù tǐ dì shuō, shā mén jūn huì fēn mì dàn bái zhì sipc。 sipc de n duān huì yǔ jī dòng dàn bái jié hé, c duān jù yòu cù jìn jī dòng dàn bái hé huà de gōng néng。 ér zhì hè shì jūn yòu zhe yǔ sipc tóng yuán de dàn bái zhì ipac, zé huì jī huó cdc42 hé rac。 zhè yàng, jī dòng dàn bái huì zài xì jūn yǔ xì bāo jié hé chù duō jù huà, wéi xì jūn de jìn rù chuàng zào tiáo jiàn。 tóng shí, zhì hè shì jūn hái huì fēn mì ipaa, zhè zhǒng dàn bái huì jié hé xì bāo nèi de nián zhe bān dàn bái( vinculin, huò yì niǔ dài dàn bái), bìng jiāng hòu zhě dài dào xì jūn yǔ xì bāo jiē chù zhī chù, xíng chéng nián zhe bān yàng jié gòu, bèi chēng wéi rù qīn jiāo diǎn( entryfocus)。 zhè zhǒng ipaa- nián zhe bān dàn bái néng shǐ suǒ zài zhī chù de wēi sī jiě jù, shǐ dé zhì hè shì jūn gèng róng yì jìn rù xì bāo。
lìng wài hái yòu lā liàn jī zhì( zipper)。 xì bāo mó biǎo miàn jù yòu yī xì liè shòu tǐ, tā men shì wéi bāo bāo lián hé hé bāo dǐ zhì lián hé suǒ xū de。 yī xiē xì jūn, rú dān hé xì bāo zēng shēng lǐ sī tè shì jūn( listeriamonocytogenes) hé shǔ yì gǎnjūn( yersinia) huì zài zì jǐ biǎo miàn biǎo dá chū zhè xiē shòu tǐ de pèi tǐ, zhè yàng kě yǐ yòu shǐ xì bāo shēn chū wěi zú bāo rào zì shēn, bìng zuì zhōng bèi tūn rù bāo nèi。 lǐ sī tè shì jūn huì biǎo dá yī zhǒng míng jiào nèi huà sù a( internalina) de dàn bái, tā huì jié hé bāo bāo lián hé dàn bái zhì e gài nián dàn bái( ecadherin)。 ér yé 'ěr sēn shì jūn zé huì shǐ yòng qīn rǎn sù( invasin) jié hé β1- zhěng hé dàn bái( β1-integrin)。 mù qián rén men rèn wéi, zhè liǎng zhǒng tú jìng huì zuì zhōng ràng jī dòng dàn bái - jī qiú dàn bái zǔ hé chǎn shēng lā lì, jiāng xì jūn lā rù bāo nèi。
bái xì bāo shèn chū
yán zhèng fǎn yìng zuì zhòng yào de gōng néng shì jiāng bái xì bāo sòng dào yán zhèng zào, suǒ yǐ bái xì bāo de shèn chū shì yán zhèng fǎn yìng zuì zhòng yào de tè zhēng。 qí guò chéng rú xià: yán zhèng bù wèi de xuè guǎn nèi pí xì bāo huì zài zǔ 'àn, bái sān xī děng wù zhì zuò yòng xià, jiā shàng gǔ jià zhòng gòu, chuān bāo zuò yòng de zēng qiáng hé sǔn shāng 'ér shōu suō, suí zhī 'ér lái de shì xuè guǎn tōng tòu xìng de zēng jiā, zhè jìn yī bù zào chéng xuè liú sù dù de jiǎn màn shèn zhì shì tíng zhì。 dào dá gāi chù de bái xì bāo yīn cǐ huì lí kāi xuè guǎn de zhōng xīn bù, biān jí yú xuè guǎn bì, bù duàn gǔn dòng zhí zhì zuì hòu zài bāo mó biǎo miàn xuǎn zé sù( _select_in) de zuò yòng xià yǔ nèi pí xì bāo nián fù。 rán hòu, bái xì bāo huì zài nèi pí xì bāo lián jiē chù shēn chū wěi zú, yǐ 'ā mǐ bā yùn dòng de fāng shì chuān guò jiànxì dào dá yán zhèng zào, xū shí 2 dào 12 fēn zhōng。 ér yóu chū de xì bāo yě yòu fēn xiān hòu, zǎo qī xiān shì zhōng xìng lì xì bāo yóu chū, 48 xiǎo shí zhī hòu zài lún dào dān hé xì bāo。 yóu chū de bái xì bāo rán hòu huì zài yán zhèng zào fù jìn sōu suǒ xì jūn chǎn wù, bǔ tǐ chéngfèn, xì bāo yīn zǐ hé bái sān xī。 zhè xiē wù zhì néng xī yǐn shèn zhì jī huó bái xì bāo, jiāng bái xì bāo dài dào yán zhèng bù wèi bìng fā huī qí tūn shì, miǎn yì hé zǔ zhì sǔn shāng zuò yòng。 zhōng xìng lì xì bāo hé jù shì xì bāo néng tūn shì bìng yuán tǐ huò zǔ zhì suì piàn, ér jù shì xì bāo hái huì zhí xíng qí kàng yuán chéng dì gōng néng, jī huó b, t lín bā xì bāo, yǐ shā shāng bìng yuán tǐ。
ái zhèng zhuǎn yí
mù qián rén men duì 'è xìng zhǒng liú de yán jiū shì duō fāng miàn de, cóng 'ái zhèng de chǎn shēng dào zhuǎn yí, xuè guǎn gōngjǐ yǐ jí fēn liè zēng zhí dū yī zhí shì yī xué hé shēng wù xué yán jiū de rè diǎn。 ái zhèng xì bāo zēng zhí shī kòng, duǎn shí jiān nèi kě yǐ fán zhí chū dà liàng hòu dài, zhè yàng shǒu xiān huì zào chéng shēngzhǎng kōng jiān de jú cù hé yǎng fēn, rú yǎng qì de jǐn zhāng。 zhè yàng 'è xìng zhǒng liú nèi huì xíng chéng yī piàn huài sǐ qū , zhèng rú shàng miàn zài zǔ zhì sǔn shāng lǐ miàn tí dào de, jī tǐ huì cháng shì“ xiū fù” zhè xiē sǔn shāng。 huài sǐ zǔ zhì huì shì fàng chū yī xì liè cù xuè guǎn shēng chéng yīn zǐ , rú xuè guǎn nèi pí shēngzhǎng yīn zǐ (vascularendothelialgrowthfactor), hái huì zhāo lái jù shì xì bāo。 jù shì xì bāo yě huì shì fàng dà liàng cù xuè guǎn shēng chéng xì bāo yīn zǐ hé shēngzhǎng yīn zǐ。 guò chéng zhōng yòu yī lèi míng jiào gāo jī dòng xìng zǔ dàn bái( high-mobilitygroupproteins, jiǎn chēng hmgb) kě néng qǐ dào xié diào zuò yòng。 zuì jìn yán jiū biǎo míng qí zhōng de yī zhǒng: hmgb1 néng qiáng liè yòu dǎo xuè guǎn nèi pí qiān yí。 xīn shēng xuè guǎn jì jiě jué liǎo 'ái zǔ zhì de gōngjǐ wèn tí, yě wéi 'ái xì bāo de yuǎn duān zhuǎn yí tí gōng liǎo guǎn dào。 ái xì bāo jiè xuè dào zhuǎn yí dào yuǎn duān qì guān, bìng zài nà lǐ zēng zhí。 zhuǎn yí shì 'è xìng zhǒng liú díquè záo zhèng jù, tóng shí yě shì 'ái zhèng huàn zhě de zhù yào sǐ wáng yuán yīn。
ái xì bāo jì néng zhí jiē màn yán, rú wǎn qī zǐ gōng jǐng 'ái kě zhí jiē màn yán zhì zhí cháng hé pángguāng; tā men yòu kě yǐ duì zhōu zāo zǔ zhì jìn xíng jìn rùn, jiēguǒ shì xíng chéng biān jiè bù fēn míng de 'ái zǔ zhì, huò shì jìn rù xuè guǎn zhuǎn yí dào yuǎn duān( jiàn yuǎn duān zhuǎn yí)。 liǎng zhě de jī zhì bǐ jiào fù zá, mù qián hái yòu wèi míng de wèn tí shàng dài jiě jué。 mù qián gēn jù guān chá kě jiāng 'ái zhèng jìn rùn fēn wéi sì bù。 shǒu xiān 'ái xì bāo biǎo miàn de nián fù fènzǐ huì jiǎn shǎo, yǔ zhōu wéi de xì bāo bǐ cǐ fēn lí, bèi“ jiě chú shù fù”。 tóng shí 'ái xì bāo yǔ jī dǐ mó de nián fù què huì zēng jiā, zhè shì 'ái xì bāo tōng guò zēng jiā zì shēn jī dǐ miàn céng zhānlián dàn bái( laminin) shòu tǐ shí xiàn de。 rán hòu 'ái xì bāo huì shì fàng dàn bái méi, yòng yǐ jiàng jiě xì bāo wài jī zhì chéngfèn, rú iv xíng jiāo yuán méi, shǐ jī dǐ mó shòu sǔn, chǎn shēng fèngxì。 zuì hòu shì 'ái xì bāo 'ā mǐ bā yùn dòng yàng de qiān yí, zuàn guò jī dǐ mó de fèngxì, dào dá dǐ xià de jiān zhì zǔ zhì。 ái xì bāo cǐ hòu huì jì xù yòng dàn bái méi wéi zì jǐ zài jiān zhì zǔ zhì kāi lù, zhí dào xuè guǎn, rán hòu tā huì yǐ tóng yàng fāng shì jìn rù xuè guǎn, jīng xuè dào zhuǎn yí hòu, yòu yǐ tóng yàng fāng shì chū guǎn。
ái zhèng zhuǎn yí guò chéng zhōng shè jí de xìn hào chuán dì tú jìng, jìng rán yòu hěn duō shì pēi tāi fā yù guò chéng zhōng suǒ bì xū de。 kē xué jiā zài yán jiū zhōng fā xiàn yuè lái yuè duō zhòng yào de fènzǐ, rú n- gài nián dàn bái( n-cadherin), hé yīn zǐ κb( nf-κb), gǔ lián jiē sù( osteonectin), xuè shuān sù a2( thromboxanea2) hé ras, dōushì cù chéng 'ái xì bāo qiān yí de yīn zǐ。
yǐ ras jī yīn( shǔ jī xiǎo jié, ratsarcoma) zhè gè yuán 'ái jī yīn wéi lì, qí fān yì chǎn wù shì yī 21 dá 'ěr dùn zhòng de g dàn bái ras。 ras kě fēn wéi sì zhǒng jīng diǎn ras dàn bái: h(harvey)-ras, n(neuroblastoma, chéng shén jīng xì bāo liú )-ras, hé yī duì xuǎn zé xìng jiǎn jiē chǎn wù k(kirsten)-ras4a hé 4b。 cóng chā tú 2 kě jiàn, ras zài xìn hào chuán dǎo tōng lù zhōng wèi yú zhōng xīn wèi zhì, tā de biàn yì suǒ zào chéng de yán zhòng hòu guǒ kě xiǎng 'ér zhī。 rén lèi 30% de 'ái zhèng zhōng bèi chá zhèng yòu biàn yì de ras jī yīn, tā men de chǎn wù yī fāng miàn néng yì zhì xì bāo diāo wáng, hái huì jiā kuài 'ái xì bāo zhuǎn yí。 h-ras biàn yì dàn bái kě jiàn yú pángguāng 'ái hé shèn 'ái。 ér zài jīhū suǒ yòu de rǔ xiàn 'ái zhōng dū kě kàn dào biàn yì de k-ras。 lìng wài zài fèi 'ái, dà cháng 'ái hé zhí cháng 'ái zhōng dū kě jiàn qí shēn yǐng。 k-ras de zuò yòng hěn kě néng shì tōng guò ras-raf-mek-erk tú jìng shí xiàn de。 zhè tiáo tú jìng bù dàn néng cù jìn xuè guǎn shēng chéng, hái huì yòu fā 'ái xì bāo de jìn rùn hé zhuǎn yí。
róng qiào lín zhī,( lysosphingomyelin, huò chēng qiào 'ān chún lín xiān dǎn jiǎn , yīng wén sphingosylphosphorylcholin), jiǎn chēng spc, mù qián bèi huái yí shì 'ái zhèng zhuǎn yí de qǐ dòng zǐ。 róng qiào lín zhī shì yī zhǒng jù yòu shēng wù huó xìng de bāo nèi wài xìn hào chuán dǎo wù zhì, néng yòu dǎo xì bāo yí xíng。 tā xiān shì zài huàn yòu a xíng ní màn pǐ kè zhèng( niemannpicktypea) bìng rén nǎo bù bèi fā xiàn。 tā de shòu tǐ shì bāo mó shàng de luǎn cháo 'ái g dàn bái 'ǒu lián shòu tǐ 1(ovariancancerg-proteincoupledreceptor1)。 yán jiū fā xiàn, huàn yòu luǎn cháo 'ái de bìng rén, qí fù shuǐ zhōng spc shuǐ píng míng xiǎn gāo yú huàn liáng xìng luǎn cháo zhǒng liú de huàn zhě。
zài xiǎn wēi jìng xià tōng guò guān chá yí xiàn 'ái xì bāo zài cún zài hé bù cún zài spc qíng kuàng xià de huó dòng hé bāo nèi jiǎo dàn bái( keratin) de fēn bù, kě yǐ dà gài liǎo jiě spc zài 'ái zhèng zhuǎn yí zhōng de zuò yòng。 jiǎo dàn bái shǔ yú zhōng jiān xiān wéi, tā de zuò yòng shì wéi hù xì bāo de wěn dìng, fù yú bāo tǐ yī dìng de yìng xìng。 zài wèi jīng spc chǔlǐ de yí xiàn 'ái xì bāo zhōng, jiǎo dàn bái jūn yún fēn bù zài xì bāo zhì zhōng。 ruò tā shòu dào spc de chǔlǐ, kě yǐ guān chá dào qí jiǎo dàn bái huì bèi jí zhōng fēn bù dào xì bāo hé zhōu wéi, ér xì bāo mó xià jiǎo dàn bái de nóng dù zé huì xià jiàng。 jiǎo dàn bái zhè yàng de chóngxīn fēn bù wú yí shǐ dé 'ái xì bāo wài wéi biàn dé gèng yòu róu rèn xìng, ràng tā men gèng róng yì tōng guò tā men zài jī dǐ mó dǎ kāi de xiá zhǎi kǒng dòng。
ér zài 1996 nián bèi fā xiàn de rhoe zé shì yǎn zhe yì zhì 'ái zhèng de juésè。 yǔ qí tā yóu yí yú jī huó / shī huó zhuàng tài de g dàn bái bù tóng, rhoe chí xù yǔ gtp jié hé, yī zhí chǔyú jī huó zhuàng tài, suǒ yǐ qí gōng néng de shàng xià tiáojié kào de shì qí biǎo dá shuǐ píng。 zài 2007 nián yī fèn yán jiū bào gào zhōng zhǐ chū, rhoe zài fèi 'ái huàn zhě zhōng biǎo dá yì cháng, ér qiě hái yǔ huàn zhě xī yān shǐ yòu guān。 gēn jù lìng yī xiàng yán jiū, rhoe bù jǐn zài xì bāo zēng zhí fāng miàn qǐ dào tiáojié zuò yòng, zé zài xì bāo qiān yí fāng miàn fā huī zhe qí gōng néng, shèn zhì jiāng mǒu xiē 'ái xì bāo yǐn xiàng xì bāo diāo wáng。 lù dé wéi xī 'ái zhèng yán jiū suǒ (ludwiginstituteforcancerresearch) de yán jiū rén yuán fā xiàn ,rhoe huì zài shēngzhǎng yīn zǐ de cì jī hé dna sǔn huài de qíng kuàng xià biǎo dá zēng gāo, yīn cǐ yòu kě néng chéng wéi 'ái zhèng de shēng wù biāo jì。 rhoe néng zǔ zhǐ jī dòng dàn bái de jù hé hèyìng lì xiān wéi de xíng chéng, yīn cǐ xì bāo qiān yí de néng lì huì jiǎn ruò。 rhoe chéng wéi 'ái zhèng zhì liáo de yòu yī xīn mù biāo。 |
|
xì bāo qiān yí ( yīng wén: cellmigration, yǔ celllocomotion tóng yì, zhōng wén yě yòu yì zuò xì bāo yí xíng、 xì bāo yí dòng huò xì bāo yùn dòng) zhǐ de shì xì bāo zài jiē shōu dào qiān yí xìn hào huò gǎn shòu dào mǒu xiē wù zhì de nóng dù tī dù hòu 'ér chǎn shēng de yí dòng。 guò chéng zhōng xì bāo bù duàn chóngfù zhe xiàng qián fāng shēn chū tū zú, rán hòu qiān lā bāo tǐ de xún huán guò chéng。 xì bāo gǔ jià hé qí jié hé dàn bái shì zhè yī guò chéng de wù zhì jī chǔ, lìng wài hái yòu duō zhǒng wù zhì duì zhī jìn xíng jīng mì tiáojié。
ruò yǐ yí dòng fāng shì yǔ xíng tài lái bǐ jiào, xì bāo qiān yí shì tōng guò bāo tǐ xíng biàn jìn xíng de dìng xiàng yí dòng, zhè yòu bié yú qí tā﹔ rú xì bāo kào biān máo yǔ xiān máo de yùn dòng、 huò shì xì bāo suí xuè liú 'ér fā shēng de wèi zhì biàn huà, ér qiě jiù yí dòng sù dù lái kàn, xiāng bǐ qǐ hòu liǎng zhě, xì bāo qiān yí yào màn dé duō。 jǔ lì 'ér yán: chéng xiān wéi xì bāo de yí dòng sù dù wéi 1 wēi mǐ / fēn, ruò yǐ jīng zǐ de píng jūn yóu dòng sù dù 56.44 wēi mǐ / miǎo, jí 3384 wēi mǐ / fēn lái bǐ jiào, liǎng zhě yuē chā jù 3000 bèi yǐ shàng jiǎo mó xì bāo( Keratocyte) jí shǐ bǐ chéng xiān wéi xì bāo kuài shí bèi, dàn shì yào wán chéng cóng bù lái méi dào hàn bǎo zhè 93 gōng lǐ de lù chéng réng xū yào 17123 nián。 ér qiě xì bāo yòng lì shèn qīng。 chéng xiān wéi xì bāo bāo tǐ shōu suō de lì zhǐ yòu 2×10-7 niú dùn, ér jiǎo mó xì bāo de zé shì 2×10-8 niú dùn( yī niú dùn yuē wéi rén yòng shǒu jǔ qǐ yī jī dàn suǒ yòng de lì)。
dàn cǐ xì bāo qiān yí “ bù huǎn lì wēi” de yùn dòng tè xìng, què shì xì bāo mì shí、 sǔn shāng de quán yù、 pēi tāi fā shēng、 miǎn yì、 gǎn rǎn hé 'ái zhèng zhuǎn yí děng děng shēng lǐ xiàn xiàng suǒ shè jí dào de。 yīn cǐ xì bāo qiān yí shì mù qián xì bāo shēng wù xué yán jiū de yī gè zhù yào fāng xiàng, kē xué jiā men shì tú tōng guò duì xì bāo qiān yí de yán jiū, zài zǔ zhǐ 'ái zhèng zhuǎn yí、 zhí pí děng yī xué yìng yòng fāng miàn qǔ dé gèng dà chéng guǒ。 yě yīn wéi xì bāo qiān yí dú yòu de yùn dòng tè xìng, chéng wéi jīn shēng wù xué rè mén yán jiū fāng xiàng。
zuì xīn yán jiū fā xiàn: Nudel dàn bái zài xì bāo qiān yí guò chéng zhōng tōng guò Cdc42GAP tiáojié Cdc42 de huó xìng, cóng 'ér jiē shì liǎo yī tiáo xīn de tiáojié Cdc42 de xìn hào tōng lù, duì yú shēn rù liǎo jiě xì bāo qiān yí de tiáojié jī zhì yòu zhòng yào yì yì。 |
|
- n.: cell migration
|
|
xì bāo qiān yí sù | xì bāo qiān yí de yán jiū shǐ | cānyù xì bāo qiān yí de fènzǐ | |
|