在四級銨????與鹼作用時所發生的脫去一分子胺的消除反應中，所生成的烯烴主要來自帶有較少取代基的烷基。1881年由a.w.von霍夫曼提出。霍夫曼規則與紮伊采夫規則相反，這是由於二者的應用範圍不同：霍夫曼規則適用於四級銨鹼加熱分解生成烯烴的反應；紮伊采夫規則適用於醇脫水或鹵代烷脫鹵化氫生成烯烴的反應。例如，下面的四級銨????在消除一分子胺時，得到的烯烴是乙烯而不是丙烯：
這是由於帶取代基較多的烷基，如上式中的丙基，由於甲基的給電子作用，使β′碳原子上的電子密度增加，h+不容易脫去，所以不易發生消除反應。
霍夫曼規則適用於雙分子消除反應。由於雙分子消除反應的立體化學過程是反式消除，體積大的離去基團（三級胺基）與β-Η正處於相反方向。霍夫曼消除方向取决於最穩定的構象異構體，例如2-戊基三甲基銨????消除，得到98％的1-戊烯，衹有2％的2-戊烯。原因就是構象a中鄰位交叉衹是h原子，立體效應小些；而構象 b中鄰位交叉的ch3ch2基離近，立體效應大些，a比b穩定。構象c的立體效應雖然最小，但由於β-h與+n（ch3）3處於順式位置，不可能發生雙分子反式消除反應。所以構象a的消除反應主要導致生成1-戊烯。
霍夫曼規則也可應用於硫鎓類化合物。
消除反應往往比較復雜，霍夫曼規則和紮伊采夫規則的相反性正反映了這種復雜性，它們各有不同的適用範圍。一般來說，紮伊采夫規則與産物的穩定性有關，而霍夫曼規則卻與反應物的穩定性有關。 |