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概述
震顫麻痹又稱為帕金森病，是—種影響患者活動能力的中樞神經係統慢性疾病，多發生於中老年以上的人群，美國apda稱年齡小於40歲便開始患病者為年輕的帕金森病患者（www.pohs.net）。由英國一位叫做詹姆士.帕金森（james parkinson）的醫生於1817年首先描述，後來學者沿用帕金森病這一病名並成為研究的基礎。本病早期主要表現包括靜止性震顫、肌強直、行動緩慢、動作起動睏難和姿勢異常等。靜止性震顫即患者的手或臂不受控製地發抖，在休息時出現或情緒緊張時加重；其它早期癥狀包括開始活動時感到睏難，其後雙臂和雙腿經常震顫，上肢不能作精細動作，乃緻日常生活不能自理，如穿衣、脫鞋、洗漱都感到睏難。由於運動遲緩、肌強直、姿勢障礙是病殘的主要因素。帕金森病常伴有抑鬱、焦慮、肢體酸痛不適、便秘、多汗、流涎等。李良修是這樣嚮他讀幼兒園的女兒解析帕金森病：“帕金森病就是讓你不能動的病。”
病因病理病機
病因
通常所稱的震顫麻痹或帕金森病是指原發性者，是一種慢性進行性腦變性病，至今病因尚不明，有認為與年齡老化，環境因素或傢族遺傳因素有關。繼發性者又稱震顫麻痹綜合徵或帕金森綜合徵，可因腦血管病（如腔隙梗塞）、藥源性（如服用酚塞嗪類或丁酰苯類抗精神病藥等）、中毒（一氧化碳、錳、汞等）、腦炎、腦外傷、腦腫瘤和基底節鈣化等引起，還有少數震顫麻痹癥狀則為某些神經係統變性病的部分表現，如可見於進行性核上性麻痹、原發性直立性低血壓等。
病理
原發性震顫麻痹的病理改變主要在黑質和蘭斑，該處神經細胞嚴重缺失和變性，色素明顯減少，胞漿內可見嗜酸性同心圓形玻璃樣的包涵體，神經膠質細胞呈反應性增生。腦幹網狀結構，迷走神經背運動核等也可有類似變化，蒼白球、殼核、大腦皮層等處神經細胞亦顯減少，並可有老年性斑及alzheimer神經纏結。
目前認為黑質神經細胞變性導致的多巴胺缺乏，是引起本病的病理化學改變的關鍵。多巴胺在黑質合成後，沿黑質紋狀神經通路運送至新紋狀體，對新紋狀體具有抑製功能，因多巴胺的缺乏可致新紋狀體運動功能釋放，與此同時，對新紋狀體具有興奮功能的乙酰膽鹼處於相對的優勢。另外，多種神經遞質如去甲腎上腺素、五羥色胺、p物質，γ-氨基丁酸等的變化與失調對本病的癥狀也可産生復雜的影響。
臨床表現
本病多發生在50歲以後，約3/4患者起病於50～60歲之間，有傢族史者起病年齡較輕，本病起病隱襲，緩慢進行性加重，以震顫、肌強直及運動徐緩為臨床主要表現。
一、震顫：震顫多自一側上肢手部開始，以拇指、食指和中指的掌指關節最為明顯，呈節律性搓丸樣動作，4～6次/s，乃由協調肌和拮抗肌有節律的交替收縮所引起。隨病情的進展，震顫漸波及同側下肢和對側上下肢，通常有肢重於下肢，下頜、口唇、舌和頭部的震顫多在病程後期出現。震顫大多數在靜止狀態時出現，隨意活動時減輕，情緒緊張時加劇，入睡後則消失。
二、肌強直：全身肌肉緊張度均增高。四肢因伸屈肌張力增高，緻被動伸屈其關節時呈均勻一致的阻抗而稱為鉛管樣強直，如伴有震顫則其阻抗有斷續的停頓感，稱齒輪樣強直。面肌張力增高顯得表情呆板呈面具狀臉。眼肌強直可有眼還需轉動緩慢，註視運動時可出現粘滯現象。吞咽肌及構音肌的強直則緻吞咽不利、流涎以及語音低沉單調。患者站立進呈低頭屈背、上臂內收肘關節屈麯、腕關節伸直、手指內收、拇指對掌、指間關節伸直，髖及膝關節略為彎麯的特有姿勢。
三、運動徐慢：表現為隨意運動始動睏難、動作緩慢和活動減少。患者翻身、起立、行走、轉彎都顯得笨拙緩慢，穿衣、梳頭、刷牙等動作難以完成，寫字時筆跡顫動或越寫越小，稱書寫過小徵。走路緩慢，步伐碎小，腳幾乎不能離地，行走失去重心，往往越走越快呈前衝狀，不能即時停步，稱慌張步態。行走時因姿勢反射障礙，缺乏上肢應有的協同運動。
四、其它癥狀：
（一）植物神經功能障礙：患者汗液、唾液及皮脂分泌過多，常有頑固性便泌。
（二）精神癥狀和智能障礙：以情緒不穩、抑鬱多見，約15～30%患者有智能缺陷，以記憶力尤以近記憶力減退為明顯，嚴重時可表現為癡呆。
診斷與鑒別診斷
輔助檢查
部分患者腦電圖見有異常，多呈彌漫性波活動的廣泛性輕至中度異常。顱腦ct除腦溝增寬、腦室擴大外，無其它特徵性改變。腦脊液檢查在少數患者中可有輕微蛋白升高，倘有多巴胺代謝産物高香草酸和5-羥色胺代謝産物5羥吲哚醋的含量降低，對臨床癥狀尚不典型的早期患者可提供診斷綫索。
診斷與鑒別診斷
根據發病年齡及典型臨床表現，診斷不難，但對臨床癥狀不典型的早期患者，可被忽略。
需與下列疾病相鑒別：
一、與繼發性震顫麻痹綜合徵相鑒別：（一）腦血管性震顫麻痹綜合徵：多發生在腔隙梗塞或急性腦卒中之後，有高血壓、動脈硬化表現以及錐體束徵、假性球麻痹等，顱腦ct檢查有助診斷。（二）腦炎後震顫麻痹綜合徵：病前有腦炎歷史，見於任何年齡，常見動眼危象（發作性雙眼嚮上的不自主眼肌痙攣），皮脂溢出，流涎增多。（三）藥源性震顫麻痹綜合徵：有服用吩噻嗪類等抗精神病藥或蘿芙木類降壓藥等病史，在不同環節幹擾了兒茶酚胺的代謝而引起的，停藥後癥狀消失。（四）中毒性震顫麻痹綜合徵：主要依據中毒病診斷，如病前有一氧化碳中毒等病史。
二、與各種原因引起的震顫相鑒別：（一）特發性震顫：震顫雖與本病相似，但無肌強直與運動徐緩癥狀，可有傢族遺傳史，病程良性，少數或可演變成震顫麻痹。（二）老年性震顫：見於老年人，震顫細而快，於隨意運動時出現，無肌強直。（三）癔癥性震顫：病前有精神因素，震顫的形式、幅度及速度多變，註意力集中時加重，並有癔癥的其它表現。
三、與伴有震顫麻痹癥狀的某些中樞神經多係統變性病相鑒別：如肝豆狀核變性，原發性直立性低血壓，小腦橋腦橄欖萎縮癥等。這些疾病除有震顫麻痹癥狀外，還具有各病相應的其它神經癥狀，如小腦癥狀、錐體束徵、眼肌麻痹等。
預後
病情呈持續性進行性加重，但發展快慢不一。良性型進展緩慢，平均病程可達10餘年；惡性型經歷數年即喪失活能力，終日僵臥於床，多因全身呈惡液質狀態和並發癥而致死。
治療
一、藥物治療：藥物治療主要在提高腦內多巴胺的含量及其作用以及降低乙酰膽鹼的活力，多數患者的癥狀可因而得到緩解，但不能阻止病變的自然進展。現多主張當患者的癥狀已顯著影響日常生活工作表示腦內多巴胺活力已處於失代償期時，纔開始投藥，早期盡量采取理療，體療等方法治療為宜。
（一）抗膽鹼能藥：此類藥物有抑製乙酰膽鹼的活力，相應提高腦內多巴胺的效應和調整紋體內的遞質平衡。適用於早期輕癥患者的治療和作為左旋多巴的輔助藥物。常用藥物有：安坦2～4mg，2～3次/d；苯甲托品（benzatropine）1～3mg，2～3次/d；開馬君2.5～5mg，3/d，有口幹、眼花、惡心等副作用，有青光眼忌用。
（二）多巴胺能藥：藉此類藥物以補充腦內多巴胺的不足。外源性多巴胺不能進入腦內，但左旋多巴則可通過腦屏障，入腦後經多巴脫羧酶的脫羧轉變成多巴胺，以補充紋狀體內多巴胺的嚴重不足而發揮效用。復方左旋多巴則係左旋多巴與本身不能透過血腦屏障的腦外脫羧酶抑製劑的混合製劑，可減少左旋多巴的腦外脫羧，從而增加左旋多巴進入腦內的含量以減少左旋多巴的日劑量，減輕左旋多巴的周圍性付作用。
1．左旋多巴：開始劑量125～250mg，3次/日，每隔3～5天增加250mg，通常日劑量為3g，一般不超過5g，分4～6次於飯後服，日用劑量大小以療效較明顯而付作用較小為度。有效率約80%，對肌強直和運動徐緩較震顫效果為好。一般在用藥後的前3～5年內療效較滿意，以後越來越差以致失效。
2．美多巴：又稱苄絲肼多巴，是左旋多巴和腦外脫羧酶抑製劑甲基多巴肼的混合劑。美多巴“125”含左旋多巴100mg和苄絲肼25mg，相當於左旋多巴500mg。第一周日服一片，以後每隔一周每日增加一片，一般日劑量8片，分次服用。
3．信尼麥（sinemet）：是左旋多巴和腦外脫羧酶抑製劑甲基多巴肼即卡比多巴的混合劑。兩者分別以10：1或4：1的比例，有10/100，25/250，25/100三種片劑，分母為左旋多巴含量，分子為甲基多巴肼含量均以mg計。信尼麥以10/100半片，3次/d開始，以後每2-3天增加1片，一日劑量為6～8片。頑固難治病例可用25/100片劑，日劑量不超過4片。
左旋多巴和復方左旋多巴的副作用可分為周圍性和中樞性兩類。周圍性副作用多發生在服藥後近期，表現為中樞神經以外各係統的癥狀，如惡心、嘔吐、厭食、膚痛、心悸、心律不齊、位置性低血壓、尿失禁或尿瀦留、血尿素氮增高等，因周圍各組織中多巴胺過多引起。復方左旋多巴對周圍性副作用相對較輕。中樞性副作用可有失眠、不安、抑鬱、幻覺、妄想等精神癥狀；各種不隨意運動，如舞蹈、手足徐動樣動作以及運動癥狀波動現象等。後者可有開關現象（on-off phenomenon）是指突然的不能活動和突然的行動自如，可在幾分鐘至幾十分鐘內交替出現。以上的神經癥狀多在長期治療中出現，有的患者嚴重副作用而不得不被迫停藥。
應用左旋多巴或復方左旋多巴期間不宜與維生素b6、a型單胺氧化酶抑製劑如吩噻嗪類、蘿芙木類以及利眠寧、安定等藥合用。凡有嚴重肝、腎、心髒功能障礙、精神病患者、青光眼、潰瘍病時忌用。
（三）多巴胺能受體激動劑：此類藥物直接作用於紋狀體上的多巴胺受體而起到治療作用，可與左旋多巴合用或在左旋多巴失效時應用。
1．溴隱亭：為一麥角多肽類藥物，能選擇地作用於d2受體，增強多巴胺的作用。從1.25mg 2次/d口服開始，3～7天後改為2.5mg 2次/d。主要副作用有惡心、嘔吐、厭食、便秘、倦睡、失眠、心慌、體位性低血壓等。（本藥因副作用大已經停産）
2．裏舒麥角晶鹼：為半合成麥角膺鹼，能選擇性地激活d2受體，作用比溴隱亭強但時間短，可以0.1mg/d開始，逐漸增量至療效滿意或日劑量3mg為止。主要副作用有血小板減少、惡心、嘔吐、血壓改變、短暫血清轉氨酶增高等。
（四）其他：金剛烷胺，能加強突觸前合成和釋放多巴胺，減少多巴胺的重吸收，尚有抗膽鹼能作用。可與抗膽鹼能藥或左旋多巴合用。本藥服藥後1～10天即可見效，但失效也快，幾個月後70～80%患者療效減退。副作用有惡心、失眠、頭痛、精神錯亂等，癲癇病人忌用，常用量為100～150mg 2次/日。
二、手術療法：適用於癥狀局限於一側或一側癥狀相對較重，經藥物治療無效或難於忍受藥物付作用，而年齡相對較輕的患者。可作腦立體定嚮手術破壞丘腦腹外側核或蒼白球，能緩解癥狀，但可復發，少數患者術後可引起輕偏癱等並發癥。近來來采取自體腎上腺髓質或胎兒黑質腦內移植術，以增加腦內多巴胺含量，其療效尚在探索中。
本病除以上治療外，應鼓勵患者量力活動，並可配合體療、理療。晚期患者應加強護理和生活照顧，加強營養，防止並發癥，延緩全身衰竭的發生。 |
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疾病名稱：震顫麻痹
英文名稱：
藥物療法：
【概述】
又稱帕金森病，是發生在中年以上中樞神經變性疾病。主要病變在黑質和紋狀體，因分泌多巴胺介質減少，導致震顫、肌張力增高、運動障礙。
【診斷】
一、病史及癥狀：原發性震顫麻痹病因不明，帕金森徵群多與腦動脈硬化、顱腦損傷，CO中毒及抗精神病藥物(吩噻嗪類、單胺氧化酶抑製劑、三環類)中毒有關。多緩慢起病，逐漸加重，主要癥狀包括震顫、肌張力增高及運動障礙。病史應註意詢問有無上述史。二、體檢發現：1.震顫：最先出現於上肢的遠端（手指）逐漸波及下肢。典型的手指節律性震顫呈"搓丸樣動作"。初期為靜止性震顫，晚期可變為經常性。情緒激動時加重，睡眠時停止。2.強直：肢體伸屈肌張力均增高，呈"鉛管樣"或"齒輪狀"強直。面肌受纍則缺乏表情呈面具狀臉。3.運動障礙：常因肢體及手部肌肉強直而難以完成精細動作，嚴重時起坐睏難、躺下時不能翻身，穿鞋係帶扣鈕扣均睏難，生活不能自理。步態障礙甚為突出，早期表現行走時下肢拖步，上肢不動，隨病情進展，步伐逐漸變小變慢，啓步艱難，一旦邁步，以極小步伐前衝，越走越快，不能即時停步或轉彎，稱"慌張步態"。4.個別病人尚可出現言語障礙、反應遲鈍等。三、輔助檢查：1.腰穿CSF檢查多巴胺代謝産物 香草醛酸含量和5－羥色胺代謝産物5－羥吲哚醋酸含量降低。 2.尿中多巴胺及其代謝産物亦降低。 3.部分病人頭顱CT或MRI可見底節區缺血變性改變。 【治療措施】
一、藥物治療：可緩解癥狀，延緩病情進展，但不能改變病程經過。⒈抗乙酰膽鹼藥物，抑製乙酰膽鹼作用，相應提高神經傳遞介質多巴胺的效應，安坦2mg 3次/d或東莨菪鹼0。2mg 3次/d，多有口幹、散瞳、便秘副作用。 ⒉多巴胺替代療法：補充神經遞質多巴胺之不足，使乙酰膽鹼－多巴胺係統重新獲得平衡。一般采用可透過脂膜屏障的－左旋多巴0.25 3次/d，漸增量至療效最著而副作用最輕為度。 ⒊復方左旋多巴及復方左旋多巴緩釋劑(美多巴、帕金寧)。 ⒋DA能受體激動劑：溴隱亭0.625mg漸增量，但每日理不超過30mg。協良行0.025mg,每隔2天增1/4片1mg,直到獲得滿意效果。 二、手術治療： 微電極導嚮蒼白球和丘腦切開術。 三、基因治療： TH基因轉染的成肌細胞移植可以提高多巴胺神經遞質50％，能明顯改善臨床癥狀，前景可觀。TH(移植轉酪氨酸羥化酶)。 |
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震顫麻痹
又稱"帕金森病"、"帕金森綜合徵"。是一種發生於中年以上的慢性進行性疾病，其基本特徵是假面具面容、靜止性震顫、隨意運動減少、前衝式步態、伴隨動作消失和肌張力增高等。原發性震顫麻痹的主要病理變化是錐體外係核團，尤其是黑質和蒼白球等的潰變，多巴胺減少或消失。但原因還不清楚。目前常以L-多巴進行治療，也可進行手術治療，但療效都不十分滿意。
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- : paralysis agitans
- n.: parkinsonism, Parkinson's disease
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| 震顫麻痹癥 | 偏側震顫麻痹 | | 抗震顫麻痹藥 | 震顫麻痹癡呆 | | 震顫麻痹綜合徵 | 抗震顫麻痹藥-乙類 | | 抗震顫麻痹藥-甲類 | 抗震顫麻痹藥和其他中樞神經係統肌肉張力抑製劑中毒 | |
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