| | 狂犬病病毒（rabi es virus）為彈狀病毒科 (rhabdoviridae)狂犬病毒屬 (lyssavirus) 中血清/基因1型病毒，而2～6型稱“狂犬病相關病毒”，目前僅在非洲和歐洲發現。狂犬病病毒在野生動物（狼、狐狸、鼬鼠、蝙蝠等）及傢養動物（狗、貓、牛等）與人之間構成狂犬病的傳播環節。人主要被病獸或帶毒動物咬傷後感染。一旦受染，如不及時采取有效防治措施，可導致嚴重的中樞神經係統急性傳染病，病死率高，在亞非拉發展中國傢中每年有數萬人死於狂犬病。
一、生物學性狀
（一）形態結構
病毒外形呈彈狀(60～400nm×60～85nm)，一端純園，一端平凹，有囊膜，內含衣殼呈蠃旋對稱。核酸是單股不分節負鏈rna。
基因組長約12kb，從3′到5′端依次為編碼n、m1、m2、g、l蛋白的5個基因，各個基因間還含非編碼的間隔序列。五種蛋白都具有抗原性。m1、m2蛋白分別構成衣殼和囊膜的基質。l蛋白為聚合酶。g蛋白在囊膜上構成病毒刺突，與病毒致病性有關，n蛋白為核蛋白有保護rna功能。g蛋白和n蛋白是狂犬病病毒的主要抗原，刺激機體可誘生相應抗體和細胞免疫。過去一直認為g蛋白是唯一誘生中和抗體，並能提供狂犬病保護性免疫的抗原。而近年研究表明，除g蛋白外，該病毒的核糖核蛋白（rnp）在誘生保護性免疫應答上也起重要作用。
（二）培養
狂犬病病毒宿主範圍廣，可感染鼠，傢兔、豚鼠、馬、牛、羊、犬、貓等，侵犯中樞神經細胞（主要是大腦海馬回錐體細胞）中增殖，於細胞漿中可形成嗜酸性包涵體（內基氏小體negri body)。在人二倍體細胞、地鼠腎細胞、雞胚、鴨胚細胞中增養增殖，藉此可用於製備組織培養疫苗。
（三）抗原型與變異
狂犬病病毒僅一種血清型，但其毒力可發生變異。從自然感染動物體內分離的病毒株稱野毒株（wild strain）或街上毒株 (street strain)，致病力強，自腦外接種易侵入腦組織及唾液腺。將野毒株在傢兔腦內連續傳50代後，傢兔致病潛伏期逐漸縮短，2～4周縮短至4～6日，如再繼續傳代不再縮短，稱固定毒株 (fixed strain) ，固定毒株對人及動物致病力弱，腦外接種不侵入腦內增殖，不引起狂犬病，巴斯德首先創用固定製成減毒活疫苗，預防狂犬病。
（四）抵抗力
狂犬病病毒對熱、紫外綫、日光、乾燥的抵抗力弱，加溫50℃1小時、60℃5分鐘即死，也易被強酸、強鹼、甲醛、碘、乙酸、乙醚、肥皂水及離子型和非離子型去污劑滅活。於4℃可保存一周，如置50%苷油中於室溫下可保持活性1周。
二、致病性與免疫性
（一）致病性
狂犬病是人獸共患性疾病，主要在野生動物及傢畜中傳播。人狂犬病主要被患病動物咬傷所致，或與畜密切接觸有關。也可能通過不顯性皮膚或粘膜而傳播，如狗舔肛門，宰狗、切狗肉等引起感染。並有角膜移植引起感染的報告。在大量感染蝙蝠的密集區，其分泌液造成氣霧，可引起呼吸道感染。
人被咬傷後，病毒進入傷口 ，先在該部周圍神經背根神經節內，沿着傳入感覺神經纖維上行至脊髓後角，然後散布到脊髓和腦的各部位內增殖損害。在發病前數日，病毒從腦內和脊髓沿傳出神經進入唾液腺內增殖，不斷隨唾液排出。潛伏期1～2個月，短者5～10天，長者1年至數年。潛伏期的長短取决於咬傷部位與頭部距離遠近、傷口的大小、深淺、有無衣服阻擋，以及侵入病毒的數量。有人認為病毒在犬群多次傳播後毒力增強，可縮短潛伏期。
人發病時，先感不安，頭痛，發熱，侵入部位有刺痛或出現爬蟻走的異常感染。繼而出現神經興奮性增強，脈速、出汗、流涎、多淚、瞳孔放大，吞咽時咽喉肌肉發生痙攣，見水或其他輕微刺激可引起發作，故又名“恐水病”。最後轉入麻痹、昏迷、呼吸及循環衰竭而死亡，病程大約5～7日。
（二）免疫性
機體感染病毒後産生的抗體除中和，補體介導溶解和抗體依賴細胞毒作用外，特異性lgg抗體還能提高和調節t細胞對狂犬病病毒抗原反應，是接觸狂犬病病毒後同時註射特異性抗體和疫苗的重要依據。細胞免疫也是抗狂犬病病毒主要免疫之一，如殺傷性t淋巴細胞針對靶抗原g，n蛋白可溶解病毒，單核細胞産生ifn和il2對抑製病毒復製和抵抗病毒攻擊起重要作用。
三、微生物學診斷
將咬人的狗捕獲，觀察10～14天，不發病，則可認為未患狂犬病。若觀察期間發病，將它殺死，取腦作病理切片檢查包涵體，或用熒光標記抗狂犬病毒血清染色，檢查抗原，如為陰性，則用10%腦懸液註射小白鼠腦內，發病後取腦組織同上檢測包涵體和抗原，可提高陽率，但需時較長約28天。如於發病前用同位素標記的合成寡核苷酸探針檢測狂犬病毒rna，於1-2天就出結果。
患者可采取唾液沉渣塗片，熒光抗體染色檢查細胞內病毒抗原。或發病後2-3天作瞼、頰皮膚活檢，用熒光抗體染色，於毛囊周圍神經纖維中可找見病毒抗原。亦可將狂犬病毒固定毒株感染細胞製成抗原片，加入不同稀釋病人血清阻止熒光抗體染色以測定抗體，一般24小時可出結果。
四、防治原則
（一）公共衛生措施
捕殺野犬，加強傢犬管理或口服獸用減毒活疫苗（與食物混合喂食）。預防傢畜及野生動物的狂犬病是防止人狂犬病的重要根本措施，其任務涉及面廣，需要全社會的配合支持與理解。
（二）咬傷處理
人被疑似狂犬咬傷時，立即用20%肥皂水衝洗和浸泡傷口 ，再塗碘酒或濃硝酸（衹用於濃度咬傷），然後用碳酸氫鈉衝洗。
（三）特異預防
用人狂犬病免疫球蛋白（20iu/kg）或抗狂犬病馬血清(40iu/kg)，以1/2時在傷口周圍浸潤註射，其餘作肌肉註射。同時立即肌內註射人二倍體纖維母細胞狂犬病疫苗1次，於第一次註射後3，7，14，28天再行註射，共5次，可防止發病。我國應用自製的地鼠腎細胞狂犬病苗，已取得良好效果。目前研製成功狂犬病病毒糖蛋白重組痘苗病毒疫苗，狂犬病病毒g、n亞平位疫苗等，正在試用中。
(四) 特殊狂犬病
狂犬病病毒srv~9|株是經剋隆獲得的中等蝕斑口服弱毒疫苗候選株,具有安全和免疫原性較好等優點。本試驗根據狂犬病病毒糖蛋白核苷酸5'末端和3'末端序列設計了一對引物,通過反轉錄-聚合酶鏈式反應(rt-pcr)分別擴增了srv~9|及其母源株sad b19糖蛋白的全長cdna。測序結果表明,srv~9|和sad b19糖蛋白cdna讀框長1575bp,編碼524氨基酸殘基的多肽。通過和其母源株sad b19核苷酸序列比較發現,srv~9|的158、575、931位鹼基分別出現了g→a、a→g和a→g的轉換,相應地導致第53位、192位、311位氨基酸出現了gly→gl u、his→arg、thr→ala突變;和我國現行的犬用疫苗株era的核苷酸和氨基酸比較,有10個鹼基不同,7個氨基酸發生改變。經jameson-wolf抗原表位優勢圖分析發現,srv~9|在192位氨基酸的改變,導致該部位産生了一個新的潛在抗原位點。由於狂犬病病毒糖蛋白是誘導機體産生中和抗體唯一抗原,因此,上述氨基酸的改變可能與其特殊的蝕斑特性和其安全性提高有關。保持對毒株的氨基酸序列分析也是監測其特性的重要手段之一。 | | - : rabies virus, lyssa virus, lyssin
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