【概述】
微型膠囊Microcapsules （簡稱微囊）係將固體或液體藥物（簡稱芯料），利用高分子物質或共聚物（簡稱囊材）包裹於藥物的表面，使成半透明、封閉的微型膠囊，外觀呈粒狀或圓球形，一般直徑在5～400μm之間。微囊可看作是一種藥物包裹在囊膜內而形成的微型無縫膠囊，是近二十多年來發展起來的一種新劑型。
微型膠囊最初用於“無碳復寫紙”的生産，60年代初期開始用於藥物包裹，目前，國內外有數十種藥物被包裹成微囊製成各種製劑。此外，微囊技術還廣泛用於農業、食品、石油、印刷、印染、照相及日用品工業等方面。是很有發展潛力的一種新型製劑。
【製做技術】
（一）「相分離-凝聚法」 此法是在芯料與囊材的混合物中（乳狀或混懸狀），加入另一種物質（無機????或非溶劑或采用其他手段），用以降低囊材的溶解度，使囊材從溶液中凝聚出來而沉積在芯料的表面，形成囊膜，囊膜硬化後，完成微囊化的過程。此法可分為：
1．單凝聚法：將一種凝聚劑（強親水性電解質或非電解質，如硫酸鈉、硫酸鉸、乙醇、丙醇）加入某種水溶性囊材的溶液中（其中已乳化或混懸芯料），由於大量的水份與凝聚劑結合，使體係中囊材的溶解度降低而凝聚出來，最後形成微囊。或將藥物分散在含有纖維素衍生物的與水混溶的有機溶劑中，後加無機????類的濃溶液，使囊材凝聚成囊膜而形成微囊。高分子物質的凝聚是可逆的，在某些條件下（如高分子物質的濃度、溫度及電解質的濃度等）出現凝聚，但一旦這些條件改變或消失時，已凝聚成的囊膜也會很快消失，即所謂解聚現象。這種可逆性在製備過程中可以利用，使凝聚過程多次反復，直至包製的囊形達到滿意為止。最後利用高分子物質的某些理化性質使凝聚的囊膜硬化，以免形成的微囊變形、囊結或粘連等。
2. 復凝聚法：利用兩種聚合物在不同PH時，電荷的變化（生成相反的電荷）引起相分離-凝聚，稱作復凝聚法。如用阿拉伯膠（帶負電荷）和明膠（pH在等電點以上帶負電荷，在等電點以下帶正電荷）作囊材，藥物先與阿拉伯膠相混合，製成混懸液或乳劑，負電荷膠體為連續相，藥物（芯材）為分散相，在40-60℃溫度下與等量明膠溶液混合(此時明膠帶負電荷或基本上帶負電荷),然後用稀酸調節pH4.5以下使明膠全部帶正電荷與帶負電荷的阿拉伯膠凝聚,使藥物被包裹。同阿拉伯膠一樣帶負電荷與明膠發生復凝聚作用，作製囊材料的天然植物膠有，桃膠、果膠、杏膠、海藻酸等，合成纖維素有CMC等。
3. 揮散有機溶劑法：將藥物均勻混懸或乳化於溶有囊材的有機溶劑中，然後將混合液加熱揮散有機溶劑，由於囊材沉積而形成微囊。
（二）「噴霧乾燥法」 將芯料分散於囊材的溶液中，將此混合物用汽流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發而使囊膜凝固，將芯料包裹而成微囊。此法製成的微囊，近圓形結構，直徑為5～60011m。成品質地疏鬆，配料時主藥含量超過20％時，則成品難以達到足夠的保留量。
（三）「滴入凍凝法」 將芯料分散於含有囊材的溶液中，將所得混合液以小滴形式驟然導入一種非溶劑或囊材的凍凝液，囊膜在小滴周圍凍凝，即成微囊。隨後可用適當乾燥技術將溶劑或非溶劑除去。
另一方法是將芯料均勻分散（或乳化）在室溫以下能凍凝的囊材溶液中（如囊材用明膠，則以液狀石蠟或植物油作凍凝液），高速攪拌，即分散成圓球狀小粒 ，經篩選後，大粒加熱熔化後，再重複上述操作，最後得到均一的微囊。
（四）「噴霧凍凝法」 是將芯料分散於熔融的囊中，然後將此混合物噴霧於冷氣流中，則使囊膜凝固而成微囊。凡蠟類、脂肪酸和脂肪醇等，在室溫為固體，但在較高溫度能熔融的囊材，均可采用噴霧凍凝法。
（五）「包衣鍋包囊法」 此法與一般片劑包衣工藝基本相似，適用於較大粒子（＞600μm）的包製微囊，多用於製備能控製釋放藥物的含藥小珠 。通常先用結晶蔗糖製小粒為核心，然後將藥物分次包在小珠上，最後再用聚合物溶解於適宜有機溶劑中，作為保護層包在含藥小珠的表面形成微囊。
（六）「輻射化學法」 係用聚乙烯醇（或明膠）為囊材，以γ射綫照射，使囊材在乳濁液狀態發生交聯，經處理得到聚乙烯醇（或明膠）的球形微囊。然後將微囊浸泡在藥物的水溶液中，使其吸收，待水分乾燥後，即得含有藥物的微囊。此法工藝簡單，成型容易，其粒徑在50μm以下。由於囊材是水溶性的，交聯後能被水溶脹，因此，凡是水溶性的固體藥物均可采用。但由於輻射條件所限，不易推廣使用。
（七）「其他」 空氣懸浮法、界面縮聚法、靜電沉積法、真空包衣法及多子、離心法等。 |