目錄 helicobacter pylori,簡稱hp ◆發現人:巴裏·馬歇爾(barry j. marshall)和羅賓·沃倫(j. robin warren)(由此二人獲得2005年的諾貝爾生理學或醫學奬)
◆發現故事
1979年,病理學醫生warren在慢性胃炎患者的胃竇黏膜組織切片上觀察到一種彎麯狀細菌,並且發現這種細菌鄰近的胃黏膜總是有炎癥存在,因而意識到這種細菌和慢性胃炎可能有密切關係。
1981年,消化科臨床醫生marshall與warren合作,他們以100例接受胃鏡檢查及活檢的胃病患者為對象進行研究,證明這種細菌的存在確實與胃炎相關。此外他們還發現,這種細菌還存在於所有十二指腸潰瘍患者、大多數胃潰瘍患者和約一半胃癌患者的胃黏膜中。
經過多次失敗之後,1982年4月,marshall終於從胃黏膜活檢樣本中成功培養和分離出了這種細菌。為了進一步證實這種細菌就是導致胃炎的罪魁禍首,marshall和另一位醫生morris不惜喝下含有這種細菌的培養液,結果大病一場。
基於這些結果,marshall和warren提出幽門蠃桿菌 涉及胃炎和消化性潰瘍的病因學。1984年4月5號,他們的成果發表於在世界權威醫學期刊《柳葉刀》(lancet)上。成果一經發表,立刻在國際消化病學界引起了轟動,掀起了全世界的研究熱潮。世界各大藥廠陸續投巨資開發相關藥物,專業刊物《蠃桿菌》雜志應運而生,世界蠃桿菌大會定期召開,有關蠃桿菌的研究論文不計其數。通過人體試驗、抗生素治療和流行病學等研究,幽門蠃桿菌 在胃炎和胃潰瘍等疾病中所起的作用逐漸清晰,科學家對該病菌致病機理的認識也不斷深入。
2005年10月3日,瑞典卡羅林斯卡研究院宣佈,2005年度諾貝爾生理學或醫學奬授予這兩位科學家以表彰他們發現了幽門蠃桿菌 以及這種細菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用。
◆發現意義
大量研究表明,超過90%的十二指腸潰瘍和80%左右的胃潰瘍,都是由幽門蠃桿菌 感染所導致的。目前,消化科醫生已經可以通過內窺鏡檢查和呼氣試驗等診斷幽門蠃桿菌 感染。抗生素的治療方法已被證明能夠根治胃潰瘍等疾病。幽門蠃桿菌 及其作用的發現,打破了當時已經流行多年的人們對胃炎和消化性潰瘍發病機理的錯誤認識,被譽為是消化病學研究領域的里程碑式的革命。由於他們的發現,潰瘍病從原先難以治愈反復發作的慢性病,變成了一種采用短療程的抗生素和抑酸劑就可治愈的疾病,大幅度提高了胃潰瘍等患者獲得徹底治愈的機會,為改善人類生活質量作出了貢獻。
這一發現還啓發人們去研究微生物與其他慢性炎癥疾病的關係。人類許多疾病都是慢性炎癥性疾病,如局限性回腸炎、潰瘍性結腸炎、類風濕性關節炎、動脈粥樣硬化。雖然這些研究目前尚沒有明確結論,但正如諾貝爾奬評審委員會所說:“幽門蠃桿菌 的發現加深了人類對慢性感染、炎癥和癌癥之間關係的認識。” ◆形態學特徵
圖示hp的懸滴負染標本透射電鏡照片(×48000)
hp是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、蠃旋形彎麯的細菌。長2.5~4.0μm,寬0.5~1.0μm。革蘭染色陰性。有動力。在胃粘膜上皮細胞表面常呈典型的蠃旋狀或弧形。在固體培養基上生長時,除典型的形態外,有時可出現桿狀或圓球狀。
電鏡下,菌體的一端可伸出2~6條帶鞘的鞭毛。在分裂時,兩端均可見鞭毛。鞭毛長約為菌體1~1.5倍。粗約為30nm。鞭毛的頂端有時可見一球狀物,實為鞘的延伸物。每一鞭毛根部均可見一個圓球狀根基伸入菌體頂端細胞壁內側。在其內側尚有一電子密度降低區域。。鞭毛在運動中起推進器作用,在定居過程中起拋錨作用。
◆生理學和分子生物學特徵
hp是微需氧菌,環境氧要求5~8%,在大氣或絶對厭氧環境下不能生長。許多固體培養基可作hp分離培養的基礎培養基,布氏瓊脂使用較多,但需加用適量全血或胎牛血清作為補充物方能生長。常以萬古黴素、tmp、兩性黴素b等組成抑菌劑防止雜菌生長。
hp對臨床微生物實驗中常用於鑒定腸道細菌的大多數經典生化實驗不起反應。而氧化酶、觸酶、尿素酶、鹼性磷酸酶、r-𠔌氨酰轉肽酶、亮氨酸肽酶這七種酶反應是作為hp生化鑒定的依據。
hp的全基因序列已經測出,其中尿素酶基因有四個開放性讀框,分別是urea、 ureb、 urec 和ured。urea和ureb編碼的多肽與尿素酶結構的兩個亞單位結構相當。hp的尿素酶極為豐富,約含菌體蛋白的15%,活性相當於變形桿菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成氨雲保護細菌在高酸環境下生存。此外,尚有vaca基因和caga基因,分別編碼空泡毒素和細胞毒素相關蛋白。根據這兩種基因的表達情況,又將hp菌株分成兩種主要類型:Ⅰ型含有caga和vaca基因並表達兩種蛋白,Ⅱ型不含caga基因,不表達兩種蛋白,尚有一些為中間表達型,即表達其中一種毒力因子。現在多認為Ⅰ型與胃疾病關係較為密切。 用於培養的胃粘膜活檢標本應置於生理????水、營養肉湯或20%葡萄糖中,然後立即轉送到細菌室培養。如果標本不能在4個小時內培養,就應放在4。c保存,但不宜超過24小時。長期保存用於培養的活檢標本的唯一方法是將其置於-70。c或液氮之中。
培養幽門蠃桿菌 的培養基包括非選擇性及選擇性兩種。常用的非選擇性培養基基礎為腦心浸液瓊脂、哥倫比亞瓊脂、胰蛋白腖大豆瓊脂以及wilkins-chalgren瓊脂。培養基中需加7%-10%的去纖維蛋白馬血。羊血、人血、馬血清、氯化血紅素、澱粉、膽固醇或環糊精(cyclodextrins) 也可代替馬血。選擇培養基則是在上述 培養基中添加一定的抗菌藥物,如萬古黴素、啶酸、二性黴素b、多粘菌素b以及甲氧苄氨嘧啶(tmp)。常用的有skirrow 配方及dent 配方。前者原用於彎麯菌的培養,亦可用於幽門蠃桿菌 培養。後者為前者的改良,即將多粘菌素用頭孢磺啶取代,因為少數(5%左右)幽門蠃桿菌 菌株對多粘菌素敏感。drnt配方為萬古黴素(10mg/l)、頭孢磺啶(5mg/l)、tmp(5mg/l)以及二性黴素b(5mg/l)。有報道指出,部分菌株對啶酸敏感,因而培養基中應盡量避免作用該抗生素。 近二十多年的研究發現,幽門蠃桿菌 感染是慢性活動性胃炎、消化性潰瘍、胃黏膜相關淋巴組織(malt) 淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界衛生組織/國際癌癥研究機構 (who/iarc) 將幽門蠃桿菌 定為Ⅰ類緻癌原。
◆hp感染
hp進入胃後,藉助菌體一側的鞭毛提供動力穿過黏液層。研究表明,hp在粘稠的環境下具有極強的運動能力,強動力性是hp致病的重要因素。hp到達上皮表面後,通過粘附素,牢牢地與上皮細胞連接在一起,避免隨食物一起被胃排空。並分泌過氧化物歧化酶(sod)和過氧化氫酶,以保護其不受中性粒細胞的殺傷作用。hp富含尿素酶,通過尿素酶水解尿素産生氨,在菌體周圍形成“氨雲”保護層,以抵抗胃酸的殺滅作用。
◆hp與胃炎
正常情況下,胃壁有一係列完善的自我保護機製(胃酸、蛋白酶的分泌功能,不溶性與可溶性粘液層的保護作用,有規律的運動等),能抵禦經口而入的千百種微生物的侵襲。自從在胃粘膜上皮細胞表面發現了hp以後,纔認識到hp幾乎是能夠突破這一天然屏障的唯一元兇。goodwin把hp對胃粘膜屏障在破壞作用比喻作對“屋頂”的破壞給屋內造成災難那樣的後果,故稱為“屋漏”學說。目前對hp感染的研究能歸入這一學說的資料最多。主要包括:①使hp穿透粘液層在胃上皮細胞表面定居的因素;②對胃上皮細胞等起破壞作用的毒素因子;③各種炎癥細胞及炎癥介質;④免疫反應物質等。
這些因素構成hp感染的基本病理變化,即各種類型的急、慢性胃炎。其中近年來得到最重要關註的是空泡毒素vaca、細胞毒素相關蛋白質caga,和尿素酶等的作用及其分子生物學研究。
◆hp與消化性潰瘍
hp感染明顯地增加了發生十二指腸和胃潰瘍的危險性。大約1/6 hp感染者可能發生消化性潰瘍病。治療hp感染可加速潰瘍的愈合和大大降低潰瘍的復發率。不用抑酸劑,單用抗hp藥物治療,表明也能有效地治愈胃和十二指腸潰瘍。hp感染已經與一些引起潰瘍病的原因找到了聯繫。例如:胃酸增加、十二指腸胃化生、粘膜屏障性質的改變、胃竇粘膜産生炎癥代謝産物等。這些患者中的發現已在動物實驗中得到初步證明。實際上消化性潰瘍涉及幾個復雜的相互作用的機製。如細菌的毒力因素(vaca和caga等),宿主的反應性(例:如易感性的遺傳、十二指腸上皮的胃化生、粘膜屏障和炎癥的相互作用、泌酸反應、神經調節作用)和環境因素(例如飲食、獲得感染的年齡)的綜合作用導致潰瘍的最後結果。過去臨床上對潰瘍的發生有一句諺語,叫“no acid,no ulcer”。現在,從現代理論來看,“no hp,no ulcer”應得到更多地強調。
◆hp與胃癌
從近年來對hp感染的大量研究中提出了許多hp緻胃癌的可能機製:①細菌的代謝産物直接轉化粘膜;②類同於病毒的致病機製,hp dna的某些片段轉移入宿主細胞,引起轉化;③hp引起炎癥反應,其本身具有基因毒性作用。在這些機製中,後者似乎與最廣泛的資料是一致的。 流行病學研究表明幽門蠃桿菌 感染了世界範圍內一半以上的人口,其發病率各個國傢不同,甚至同一國傢的各個地區也不相同。目前已知發病率的高低與社會經濟水平,人口密集程度,公共衛生條件以及水源供應有較密切的關係。也有報道指出,hp的感染有明顯的季節分佈特徵,以7~8月份為高峰。在亞洲地區,中國、香港、越南、印度等少年幽門蠃桿菌 的感染率分別60%、50%、40%、70%。慢性胃炎患者的胃粘膜活檢標本中hp檢出率可達80%~90%,而消化性潰瘍患者更高,可達95%以上,甚至接近100%。胃癌由於局部上皮細胞已發生異化,因此檢出率高低報道不一。在自然人群中初出生的新生兒血清中抗hp-igg水平很高,接近成人水平,可能從母體獲得被動免疫抗體之故。半年後迅速下降。在我國及大多數發展中國傢中陽性率待降至10%~20%後又迅速回升。大約在10歲以後即迅速上升達到或接近成人陽性檢出率水平。
我國及大多數發展中國傢人群hp感染因地區有所不同。低達20%,高達90%,人群中總感染率高於發達國傢。這些基本資料說明了如下幾個問題:1、胃病患者中hp檢出率遠高於人群中總的檢出率,這說明hp感染者並不都得胃病。這可能還藴藏着與致病有關的其他因素,特別是遺傳因素(宿主的易感性和菌株的型別差異等);2、人群中的hp感染率與胃病的發生率,發展中國傢高於發達國傢。這又與社會經濟、衛生狀況有關。特別是現已證明胃癌高發區不僅與該地區人群中hp感染率高有關外,還與人群中hp的早發感染有關;3、人類一旦感染hp後,若不進行治療,幾乎終身處於持續感染中。因此感染率總的講來隨着年齡增長而增長。
目前多數學者認為“人-人”“糞-口”是主要的傳播方式和途徑,亦可通過內鏡傳播,而且hp感染在家庭內有明顯的聚集現象。父母感染了hp其子女的感染機會比其它家庭高得多。對感染hp的家庭調查提示,有hp感染者家庭中的“健康人”,hp抗體陽性率為64%,明顯高於同年齡組無hp感染患者家庭的“健康人”(13%)。 自1983年通過胃鏡取活檢標本分離培養成功以來,對hp感染的診斷已發展出了許多方法,包括有細菌學、病理學、血清學、同位素示蹤、分子生物學等。但總的講來,從標本採集角度看,可以分為侵襲性和非侵襲性兩大類。
侵襲性方法主要指必需通過胃鏡取活檢標本檢查的方法,是目前消化病學科的常規方法。它包括細菌的分離培養和直接塗片、快速尿素酶試驗,藥敏試驗。
非侵襲性方法主要指不通過胃鏡取活檢標本診斷hp標本感染的方法。這類方法包括血清學和同位素蹤兩大類。 hp感染現在主要靠抗hp藥物進行治療。儘管hp在體外對許多抗菌藥物都很敏感,但是在體內用藥並不那樣如意。這是因為hp主要寄生在粘液層下面,胃上皮細胞表面。註射途徑用藥,對它無作用,經口局部又因為胃酸環境.粘液層的屏障及胃的不斷排空作用,使藥效也大大地受到了限製。再加上有些藥長期應用易産生嚴重的副作用或耐藥菌株等問題。因此hp感染引起的急慢性胃炎.消化性潰瘍等疾病,本來看起來很容易治療的問題,實際上效果並不總是很理想。何況目前缺乏合適的hp感染的動物模型,可供幫助製訂有效的治療方案。因此目前的治療方案幾乎全憑臨床經驗製訂,有很大的局限性(因地區、人群的差異)。總的講來,目前不提倡用單一的抗菌藥物,因為它的治愈率較低,一般<20%,且易産生耐藥性。
治療方案的選擇原則是:①采用聯合用藥方法;②hp的根除率>80%,最好在90%以上;③無明顯副作用,病人耐受性好;④病人經濟上可承受性。判斷hp感染的治療效果應根據hp的根除率,而不是清除率。根除是指治療終止後至少在一個月後,通過細菌學、病理組織學或同位素示蹤方法證實無細菌生長。
目前國內外常用的抗hp藥物有羥氨苄青黴素、甲硝唑、剋拉黴素、四環素、強力黴素、呋喃唑酮、有機膠態鉍劑(de-nol等)、胃得樂(胃速樂)、樂得胃、西皮氏粉和胃舒平等。潰瘍病患者尚可適當結合應用質子泵抑製劑或h2受體拮抗劑加上兩種抗菌素,或者質子泵抑製劑(如奧美拉唑)加上一種抗菌素。療程一般為兩個星期。由於治療hp感染抗菌方案的廣泛應用,有可能擴大耐藥性問題的産生。因此,將來替換性的治療或預防策略,如疫苗預防或免疫治療的研究是值得重視的。 Helicobacter pylori,簡稱Hp 自1983年通過胃鏡取活檢標本分離培養成功以來,對Hp感染的診斷已發展出了許多方法,包括有細菌學、病理學、血清學、同位素示蹤、分子生物學等。但總的講來,從標本採集角度看,可以分為侵襲性和非侵襲性兩大類。
侵襲性方法主要指必需通過胃鏡取活檢標本檢查的方法,是目前消化病學科的常規方法。它包括細菌的分離培養和直接塗片、快速尿素酶試驗,藥敏試驗。
非侵襲性方法主要指不通過胃鏡取活檢標本診斷Hp標本感染的方法。這類方法包括血清學和同位素蹤兩大類。
最新檢查手段:
診斷工具:C-14呼氣檢測儀+呼氣檢測口袋。
衹需要吹氣5分鐘外,無其他任何不適。
該方法使衆多高血壓、心髒病及對胃鏡過敏的患者避免了做胃鏡的不適感,是目前理想的檢測方法之一。
病人怎樣知道自己是否感染了幽門蠃桿菌
幽門蠃桿菌 感染的診斷方法有侵入性和非侵入性兩大類,前者主要是指需要通過胃鏡檢查獲取黏膜組織,進行包括細菌培養、組織學檢查和快速尿素酶試驗的方法;後者指不需要通過胃鏡即可獲取樣品的方法,包括血清學檢查、尿素呼氣試驗和糞便幽門蠃桿菌 抗原檢測等。快速尿素酶試驗是臨床上最常用的方法。該方法的原理是:幽門蠃桿菌 分泌的尿素酶分解試劑中的尿素産生氨,使試劑的pH值變為鹼性,指示劑酚紅即由黃色變為紅色,根據試劑顔色的變化判斷有無幽門蠃桿菌 感染。尿素呼氣試驗也是臨床常用的檢查方法,多用於幽門蠃桿菌 診斷,尤其是根除後的復查。病人口服同位素標記的尿素後,如果胃中存在幽門蠃桿菌 ,其分泌的尿素酶可將標記的尿素分解,通過質譜儀或紅外分析儀即可幫助診斷。(據瞭解,不一定非到大醫院才能進行非侵入性診斷。衹要醫院有上述儀器或有檢測糞便幽門蠃桿菌 抗原的酶標儀即可進行診斷。) hp感染現在主要靠抗hp藥物進行治療。儘管hp在體外對許多抗菌藥物都很敏感,但是在體內用藥並不那樣如意。這是因為hp主要寄生在粘液層下面,胃上皮細胞表面。註射途徑用藥,對它無作用,經口局部又因為胃酸環境.粘液層的屏障及胃的不斷排空作用,使藥效也大大地受到了限製。再加上有些藥長期應用易産生嚴重的副作用或耐藥菌株等問題。因此hp感染引起的急慢性胃炎.消化性潰瘍等疾病,本來看起來很容易治療的問題,實際上效果並不總是很理想。何況目前缺乏合適的hp感染的動物模型,可供幫助製訂有效的治療方案。因此目前的治療方案幾乎全憑臨床經驗製訂,有很大的局限性(因地區、人群的差異)。總的講來,目前不提倡用單一的抗菌藥物,因為它的治愈率較低,一般<20%,且易産生耐藥性。
治療方案的選擇原則是:①采用聯合用藥方法;②hp的根除率>80%,最好在90%以上;③無明顯副作用,病人耐受性好;④病人經濟上可承受性。判斷hp感染的治療效果應根據hp的根除率,而不是清除率。根除是指治療終止後至少在一個月後,通過細菌學、病理組織學或同位素示蹤方法證實無細菌生長。
目前國內外常用的抗hp藥物有羥氨苄青黴素、甲硝唑、剋拉黴素、四環素、強力黴素、呋喃唑酮、有機膠態鉍劑(de-nol等)、胃得樂(胃速樂)、樂得胃、西皮氏粉和胃舒平等。潰瘍病患者尚可適當結合應用質子泵抑製劑或h2受體拮抗劑加上兩種抗菌素,或者質子泵抑製劑(如奧美拉唑)加上一種抗菌素。療程一般為兩個星期。由於治療hp感染抗菌方案的廣泛應用,有可能擴大耐藥性問題的産生。因此,將來替換性的治療或預防策略,如疫苗預防或免疫治療的研究是值得重視的。
幽門桿菌可能會影響孩子的正常發育
臺灣成功大學近期的一項研究發現表明,幽門桿菌可能會影響孩子的正常發育,而島內近一成的小學生都有感染幽門桿菌的情況發生。另外,包括孩子們以及普通民衆使用的快餐盤上也可能攜帶有大量的細菌。正所謂,細菌的存在可謂是無處不在,令人防不勝防。
臺灣成功大學通過近一年的調查發現,大約有近一成的兒童感染幽門桿菌,而且這些孩子都普遍偏瘦以及身高增長緩慢。雖然還不知道幽門桿菌是否是影響孩子發育的關鍵因素,但是已知幽門桿菌會導致胃潰瘍甚至胃癌,醫生建議,如果孩子出現胃痛癥狀,應及時到醫院檢查。
臺大小兒科教授 張美惠:「學童以後,尤其高年級小朋友,(幽門桿菌)就一直增加,還有小朋友有胃痛、肚子痛,尤其是胃痛的小朋友要註意。」
醫師表示,如果傢中有人出現胃痛癥狀,尤其是小朋友一定要註意勤洗手,盡量避免幽門桿菌的交叉傳染。
另外,臺灣最新研究發現,大多數民衆使用的餐盤即便經過清洗,上面仍然會殘留很多細菌。其中像是小朋友最常用的“美耐皿”餐具,由於材質相對較軟又極易産生颳痕,更是方便了細菌的大量殘留。
臺灣榮總醫院毒物科主任 林傑梁:比如一般我們使用合成材質,一般可能用一些洗碗或大量清水,但是由於餐盤本身有刻痕,有細菌不容易清洗幹淨。假如你餐盤細菌含量高的話,那引起生病機會就大,像腸胃炎啊,嚴重可能引起細菌性的敗血癥!」
醫生提醒,餐具器皿除了得定期消毒外,颳痕嚴重的餐具,也得定期淘汰更換。尤其體質較弱的小朋友和老人,應該盡量使用可以高溫殺菌的不銹鋼餐具,以避免病從口入影響健康。
預防
1.幽門蠃桿菌 是經口腔進入人體的,因為這種細菌常存在於病人和帶菌者的牙垢與唾液中。因此,註意口腔衛生、防止病從口入,就是預防幽門蠃桿菌 感染、預防胃病與胃癌的重要措施。中國有不少嬰幼兒感染了幽門蠃桿菌 就與大人口對口喂食有關。南京曾有1歲多的孩子得胃病住院的事,後來查明是奶奶喂食時習慣用嘴吹涼食物,甚至先將食物放在嘴裏嚼碎後再喂孩子,從而把自己的胃病傳給了孫輩。非洲小孩的幽門蠃桿菌 感染率高,也是母親習慣先咀嚼再喂食的緣故。
2.亞洲人使用筷子在一個大碗裏吃菜的習俗,使唾液裏的細菌有機會通過筷子傳播到食物上並在相互傳染。當然,這種用餐方式還可傳播其他疾病,所以我國醫學家早就呼籲:要改變用餐方式,宜選擇分餐製或使用公筷。
3.科學家在一些拉美國傢的飲水中發現了幽門蠃桿菌 ,研究還發現這些細菌可在河水中存活3年。專傢也證實幽門蠃桿菌 可在自來水中存活4-10天。因此,要做到喝開水不喝生水、吃熟食不吃生食,牛奶則要在消毒後再飲用。
4.實驗證明,潰瘍病患者與人接吻,也有傳播此病的危險,應加警惕。 lat.: Helicobacter pylori 幽門蠃桿菌病 幽門蠃桿菌抗體 幽門蠃桿菌培養 胃幽門蠃桿菌染液 幽門蠃桿菌 抗體IgG進口試劑幽門蠃桿菌 抗體IgM進口試劑幽門蠃桿菌 尿素酶快速檢測幽門蠃桿菌 抗體IgA進口試劑幽門蠃桿菌 感染快速試驗幽門蠃桿菌 多肽快速檢測幽門蠃桿菌抗原測定 幽門蠃桿菌 培養及鑒定幽門蠃桿菌 感染的基礎與臨床幽門蠃桿菌 抗體抗HpIgGIgMIgA國産試劑世紀現代家庭自我保健文庫患了幽門蠃桿菌 感染怎麽辦 尿素呼吸試驗檢查幽門蠃桿菌