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剋拉維酸(棒酸)
clavulanic acid
【作用與用途】
本品為廣譜β 內酰胺酶抑製劑,本身僅有微弱的抗菌活性,但對各種β內酰胺酶有強抑製作用,可與大多數的β內酰胺酶牢固結合,生成不可逆的結合物,從而使不耐酶的青黴素類或頭孢菌素類抗生素免遭酶的破壞,增強抗菌活性並擴展抗菌譜。與青黴素類及頭孢菌素類藥物合用,可大大減少這些藥物的劑量。常和頭孢菌素類藥物配製成復合製劑而供臨床使用。註意:用前先作青黴素試驗,凡對青黴素過敏者禁用。 |
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細菌産生的β—內酰氨酶使某些β—內酰胺類抗生素水解失活是細菌耐藥性産生的主要機理。甲氧青黴素為第一個半合成耐酶青黴素,隨後,又有許多半合成耐酶青黴素問世,如苯唑西林、氯唑西林和雙氯西林。耐酶青黴素屬於可逆性競爭型β--內酰胺酶抑製劑,當藥物抑製劑消除後,酶的活性可以恢復,因而對青黴素酶的抑製活性差,給臨床應用帶來極大不便。
剋拉維酸等屬於不可逆性競爭型β--內酰胺酶抑製劑,與酶牢固結合後使酶失活,因而作用強,不僅作用於金葡菌的β--內酰胺酶,又對革蘭氏陰性桿菌的β—內酰胺酶也有作用。與青黴素類、頭孢菌素類合用極大地提高了抗茵活性,可使其最低抑菌濃度(MIC)明顯下降,藥物可增效幾倍至十幾倍,使耐藥菌株恢復其敏感性。 剋拉維酸
本品又稱棒酸,為鏈黴菌産生的新的含氧母核β—內酰胺抗生素。剋拉維酸鉀為針狀結晶,易溶於水。
[藥理毒理]
本品為廣譜β-內酰胺酶抑製劑,本身僅有微弱的抗菌活性,但對各種β-內酰胺酶有強抑製作用,可與大多數的β-內酰胺酶牢固結合,生成不可逆的結合物,從而使不耐酶的青黴素類或頭孢菌素類抗生素免遭酶的破壞,增強抗菌活性並擴展抗菌譜。與青黴素類及頭孢菌素類藥物合用,可大大減少這些藥物的劑量。
剋拉維酸鉀為針狀結晶,易溶於水。
[抗菌作用]
剋拉維酸為廣譜抗生素,但抗菌活性很弱。它對革蘭氏陰性菌和陽性菌抑茵濃度多為30一60μg/m1,對緑膿桿菌與腸球菌無效,對淋球菌的MIC為5μg/m1,對金葡菌、肺炎球菌、化膿性鏈球菌等革蘭氏陽性菌的MIC為12—15μg/m1,對脆弱擬桿菌的MIC為13.1μg/m1,對其餘多數菌MIC為30一125μg/ml。
[抑酶作用與作用原理]
剋拉維酸為廣譜抑製劑,對革蘭氏陽性菌(如金葡球菌)産生的β—內酰胺酶與革蘭氏陰性茵産生的Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ及V型β—內酰胺酶有強大的抑製作用,但對I型頭孢菌素酶的抑製作用甚弱。
剋拉維酸可使不耐β—內酰胺酶的抗生素如青黴素G、氨苄西林、阿莫西林或頭孢菌素Ⅱ(頭孢噻吩)的抗茵譜增廣,抗菌活性增強,且對多種産β—內酞胺酶的細菌産生明顯地增效作用,如金葡菌、大腸桿菌、肺炎桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、流感桿菌及脆弱桿菌等。但對阿莫西林或頭孢噻啶敏感菌,與剋拉維酸合用並無增效作用。
剋拉維酸單獨應用無效。通過與β—內酰胺酶牢固地結合使酶不可逆地失活,保護不耐酶的青黴傢或頭孢菌素類抗生素免遭破壞,從而使後者更多地進入作用部位,而發揮其抗菌作用,剋服細菌産生耐藥性以提高療效。
[製劑]
(1)阿莫西林三水化合物與剋拉維酸鉀(2:1)250mg,125mg,復合製劑(稱BRL 25000或Augmentin)。
(2)阿莫西林三水化合物與剋拉維酸鉀(4:1)500mg,125mg。
[臨床應用]
BRL 25000的醫學資料報道,口服給藥對大腸桿菌、各種變形桿菌、炎桿菌、流感桿菌、肺炎球菌等所致的尿道及呼吸道感染有良好的療效。
[不良反應]
剋拉維酸毒性小,臨床應用副反應小。對青黴素等過敏者不宜應用。 |
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- : Timentin, Ticarcillin, clavulanic acid, Potassium Clavulanate, Clavulanic
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