疾病概述
舞蹈病，也稱亨延頓病，運動過多而肌緊張不全。病變部位：新、舊紋狀體病變（神經元變性）癥狀：不自主的上肢和頭部的舞蹈樣動作，肌張力降低。
疾病描述
亨廷頓病也稱huntington舞蹈病，以緩慢起病和進展的舞蹈病和癡呆為特徵。本病呈世界性分佈，發生於所有的種族，人群患病率約為5/10萬。waters（1842）首先述及此病，george huntington（1872）作了係統的描述。
癥狀體徵
1、通常30－40歲開始出現臨床癥狀，逐漸進行性加重，多有傢族史，偶有散發病例，起病後平行生存期約15年。
①早期可見易激惹、抑鬱和反社會行為等精神癥狀，以後出現進行性癡呆；
②運動障礙最初表現明顯的煩燥不安，逐漸發展為異常粗大的舞蹈樣動作；
③少數病例運動癥狀不典型（westphal變異型），表現進行性肌強直和運動減少，無舞蹈樣動作，多見於兒童期發病患者，癲癇和小腦性共濟失調也是青少年型的常見特點，伴癡呆和傢族史可提示正確診斷。
2、遺傳學檢測是確診的重要手段，可做到疾病的癥狀前診斷。腦電圖可有彌漫性異常，ct和mri檢查常在確診病例證實大腦皮層和尾狀核萎縮。
疾病病因
huntington病是影響紋狀體和大腦皮質的常染色體顯性遺傳病，呈完全外顯率，受纍個體後代50％發病。典型在30－50歲纔出現癥狀，此時患者多已建立家庭，使疾病傳至下一代。hd為4號染色體短臂4p16.3的huntingtin基因突變所致，基因産物為cag三核苷酸重複擴增産生huntingtin蛋白，正常人為11－34個cag重複序列，hd為40個以上。本病的遺傳特點包括早現現象：連續後代中有發病提前傾嚮；父係遺傳的早發傾嚮更明顯。這兩種現象都與導致hd突變的不穩定性有關。
病理生理
發病可能與突變蛋白毒性有關，突變的huntingtin基因被蛋白酶分解並與泛素結合，轉運到細胞核內可幹擾基因轉錄並促進細胞死亡；huntingtin基因正常功能喪失，包括對細胞凋亡的抑製作用可能也參與本病機製。病變主要是大腦皮質和紋狀體細胞丟失，大腦皮質萎縮，腦後部區中等大含γ－氨基丁酸及腦啡肽並投射到蒼白球外側部的多棘神經元最早受纍，其他神經元也最終受纍。hd病人基底節中抑製性神經遞質gaba及其生物合成酶𠔌氨酸脫羧酶、ach及生物合成酶膽鹼乙酰基轉移酶降低，da含量正常或輕度增高，導致肌張力降低、動作增多。基底節中神經肽如p物質、甲硫氨酸啡肽、強啡肽等減少，促生長激素抑製素和神經肽y增加。pet顯示解剖學正常的尾狀核葡萄糖利用率降低。
診斷檢查
1、診斷
根據發病年齡，慢性進行性舞蹈樣運動、精神癥狀和癡呆等臨床不難診斷。基因檢測可以確診，還可發現臨床前病例。
2、鑒別診斷
如早期癥狀主要表現進行性癡呆，hd可能與其他癡呆難以區別。
①良性遺傳學舞蹈病：最近被認識，常染色體顯性或隱蔽形成遺傳，兒童早期出現惡道樣動作，成年時不進展，不伴癡呆；
②小舞蹈病：須與兒童期發病的hd鑒別，後者表現進行性肌強直和運動減少，無舞蹈樣動作（westphal變異型）；
③wilson病：根據遺傳方式、k無－f環與血清銅及銅藍蛋白水平異常等可與hd鑒別。
治療方案
本病目前尚無法治愈，通常在起病後10－20年死亡。應告知病人此病的遺傳風險，存活後代應接受遺傳咨詢，可用基因標志物檢查出去癥狀前huntington病。運動障礙和舞蹈癥可對紋狀體輸出神經元多巴胺能抑製藥物有反應，包括：
①多巴胺d2－受體阻斷劑：氟哌啶醇0.5－4mg口服，4次/d；氯丙嗪25－50mg，3次/d；泰必利0.1－0.2，3次/d；應自小劑量開始，逐漸增量，並註意錐體外裏副作用；
②耗竭神經末梢da藥物：利血平0.1－0.25mg口，3次/d；丁苯那嗪12.5－50mg，3次/d；
③增強gaba能和膽鹼能神經傳遞藥物通常無效；選擇性5－羥色胺再攝取抑製劑可能減輕病情進展。 |
|
|