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No. 1
　　人用狂犬病疫苗分类
　　按其培养病毒所用的组织来源可分为脑组织疫苗、鸭胚疫苗与组织培养疫苗三大类近20种疫苗。
　　脑组织疫苗有致变态反应之虞，但有些发展中国家仍在使用。
　　鸭胚疫苗效果不理想，已停用。
　　现今国内外多使用细胞培养疫苗。我国现在使用的是原代地鼠肾细胞疫苗。
　　人用狂犬病疫苗性状
　　人用液体浓缩狂犬病疫苗为橘红色一紫红色微混浊液体，久放形成可摇散的沉淀。冻干浓缩狂犬病疫苗为淡黄色疏松体。含硫柳汞防腐剂。
　　[接种对象]
　　可分为：一咬伤后预防，二无咬伤预防。
　　1．咬伤后预防任何可疑接触狂犬病毒，如被动物(包括貌似健康动物)咬伤、抓伤(即使很轻的抓伤)，皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。
　　2．无咬伤预防在疫区有咬伤的高度危险或有接触病毒机会的工作人员，如疫区兽医、动物饲养管理、畜牧人员、屠宰人员、狂犬病毒实验人员、疫苗制造人员、狂犬病人的医护人员、岩洞工作人员，以及与其他哺乳动物接触频繁人员及严重疫区儿童、邮递员、去疫区旅游者，均应用狂犬病疫苗进行预防接种。
　　[使用方法]
　　1．咬伤后预防
　　轻度咬伤：皮肤无流血的轻度擦伤或抓伤，破损皮肤被舔舐。于0(第l天，注射当天)、3(第4天，以下类推)、7、14、30天各注射本疫苗l安瓿(液体疫苗2ml，冻干疫苗1ml或2m1)，
　　严重咬伤(头、面、颈、手指一处或多处咬伤，咬穿皮肤或舔触粘膜者)：除应按上述方法注射本疫苗外，应于0、3天注射加倍量疫苗。并于0天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清(40iu/kg体重)或狂犬病免疫球蛋白(20iu/kg体重)，浸润咬伤局部和肌内注射。凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2-3针疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天分别加强注射1针。
　　凡注射疫苗l天前注射抗狂犬病血清、慢性病人如肝硬化、免疫缺陷症、服免疫抑制药物、老人、严重营养不良和咬伤后48小时才开始免疫等7种情况，均应于初种加2-3倍疫苗量，分部位注射，才有较好的免疫效果。此外，有的虽属轻伤5但侵入的病毒量较多或伤及富含神经部位，亦可出现潜伏期短而单用疫苗无效病例。最近世界卫生组织重新建议，不论任何部位的破皮咬伤均应合用抗血清。
　　2．对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、2l天注射3针。l年后加强l针，以后每隔1-3年加强1针。
　　3．本疫苗供上臂三角肌肌内注射。儿童应在大腿前内侧区肌内注射。
　　部分疫苗收费价格表
　　进口人用狂犬病疫苗（意大利）
　　630.00/份
　　进口人用狂犬病疫苗（法国）
　　348.00/份
　　抗狂犬病血清
　　39.00/支
　　伤口处理费用：按照《北京市统一医疗服务收费标准》，伤口清洗处置收取3—5元/次。
　　未及时注射狂犬病疫苗怎么办？
　　若被咬伤的时间在 10天以内 ,应进行正规的狂犬病疫苗接种。
　　如被咬伤的部位为头面部、颈部或系被狂犬咬伤者 ,即使已过相当长时间 ,仍应积极进行狂犬病疫苗的接种 ,同时注射抗狂犬病免疫血清或免疫球蛋白。
　　如在被咬伤后很长时间内才注射狂犬病疫苗 ,则多半不能防止狂犬病的发作
中国药典2005版
　　名称:
　　人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）
　　汉语拼音:
　　Renyang Kuangquanbing Yimiao（Dishushen xbiao）
　　英文名:
　　Rabies Vaccine（Hamster Kidney Cell）for Human Use
　　药物组成:
　　本品系用狂犬病病毒固定毒接种原代地鼠肾细胞，经培养、收获病毒液、灭活病毒、浓缩、纯化后，加入适宜的稳定剂，可加入氢氧化铝佐剂制成。
　　用途:
　　用于预防狂犬病。
　　中西药分类:
　　生物制品（预防类）
　　生物制品制备:
　　1 基本要求
　　生产和检定用设施、原料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”有关要求。
　　2制造
　　2.1生产用细胞
　　生产用细胞为原代地鼠肾细胞或连续传代不超过5代的地鼠肾细胞。
　　2.1.1细胞管理及检定
　　应符合“生物制品生产用动物细胞基质制备及检定规程”规定。
　　2.1.2细胞制备
　　选用12-14日龄地鼠，无菌取肾，剪碎，经胰蛋白酶消化、分散细胞，接种培养瓶，用适宜的培养液进行培养。以同一容器内制备的细胞为一个消化批。
　　2.2毒种
　　2.2.1名称
　　生产用毒种为狂犬病病毒固定毒aG株或其他经地鼠肾细胞适应的狂犬病病毒固定毒株。
　　2.2.2种子批的建立
　　应符合“生物制品生产检定用菌毒种管理规程”规定。
　　原始种子批为2aG1，主种子批应不超过4aG。在地鼠肾原代细胞和豚鼠脑内交替传代制备工作种子批，在地鼠肾原代细胞的传代应不超过第6代，即不超过10aG；在豚鼠脑内传代应不超过第5代，即10aG5。
　　2.2.3种子批毒种的检定
　　主种子批应进行以下全面检定，工作种子批应至少进行2.2.3.1-2.2.3.4项检定。
　　2.2.3.1鉴别试验
　　以小鼠脑内中和试验鉴定毒种的特异性，中和指数应不低于500。
　　2.2.3.2病毒滴定
　　取毒种做10情系列稀释，每个稀释度脑内接种体重为11-13g小鼠至少6只，病毒滴度应不低于8.0lg LD50/ml。
　　2.2.3.3无菌检查
　　依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。
　　2.2.3.4支原体检查
　　依法检查（附录Ⅻ B），应符合规定。
　　2.2.3.5病毒外源因子检查
　　依法检查（附录Ⅻ C），应符合规定。
　　2.2.3.6免疫原性检查
　　用主种子批毒种制备原疫苗，腹腔注射体重为12-14g小鼠，每只0.5ml。7天后重复接种二次。第1次免疫后的第14天，用10倍系列稀释的CVS病毒脑内攻击，每只0.03ml，每个稀释度10只小鼠。同时，取同样体重未免疫小鼠，用10倍系列稀释的CVS病毒脑内攻击作对照，每个稀释度10只小鼠，每只0.03ml。保护指数应不低于100。
　　2.2.4毒种保存
　　冻干毒种应置-2℃以下保存，液体工作种子批毒种于-60℃以下保存应不超过2年。
　　2.3原液
　　2.3.1细胞制备
　　同2.1.2项。
　　2.3.2培养液
　　培养液为含适量灭能小牛血清和乳蛋白水解物的MEM、199或其他适宜培养液。小牛血清的质量应符合要求（附录Ⅻ D）。
　　2.3.3对照细胞病毒外源因子检查
　　依法检查（附录Ⅻ C），应符合规定。
　　2.3.4病毒接种和培养
　　当细胞培养成致密单层后，接种狂犬病病毒，置适宜温度下培养一定时间后，弃去培养液，用PBS冲洗去除小牛血清，加入适量维持液，置33-35℃继续培养适当时间。
　　2.3.5病毒收获
　　经培养适宜时间收获病毒液，即为病毒单次收获液，根据细胞生长情况，可多次收获。
　　2.3.6单次病毒收获液检定
　　按3.1项进行。
　　2.3.7病毒灭活
　　病毒收获液中按1:4000的比例加入甲醛溶液，置适宜温度下一定时间内灭活病毒。
　　2.3.8浓缩、纯化
　　2.3.8.1合并及超滤、浓缩
　　同批细胞生产的多次病毒收获液可在严格无菌操作下合并为一批，经超滤适当浓缩。
　　2.3.8.2纯化
　　经浓缩并检定合格后的病毒液以柱色谱或其他适宜的方法纯化。纯化后加入适量人血白蛋白作为稳定剂及一定量硫柳汞作为防腐剂，即为原液。
　　2.2.3.9原液检定
　　按3.2项进行。
　　2.4半成品
　　2.4.1配制
　　根据蛋白质含量和抗原含量进行配制，总蛋白质含量应不高于120μg/剂。可加入终浓度不高于0.70mg/ml的氢氧化铝佐剂吸附，即为半成品。
　　2.4.2半成品检定
　　按3.3项进行。
　　2.5成品
　　2.5.1分批
　　应符合“生物制品分批规程”规定。
　　2.5.2分装
　　应符合“生物制品分装和冻干规程”规定。
　　2.5.3规格
　　每瓶1.0ml。每1次人用剂量为1.0ml，狂犬病疫苗效价应不低于2.5IU。
　　2.5.4包装
　　应符合“生物制品包装规程”规定。
　　3检定
　　3.1单次病毒收获液检定
　　3.1.1病毒滴定
　　按2.2.3.2项进行，病毒滴度应不低于5.5lg LD50/ml。
　　3.1.2无菌检查
　　依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。
　　3.1.3支原体检查
　　依法检查（附录Ⅻ B），应符合规定。
　　3.2原液检定
　　3.2.1抗原含量
　　采用适宜的方法测定抗原含量。
　　3.2.2病毒灭活验证试验
　　将病毒灭活后的原液，脑内接种体重为11-13g小鼠20只，每只0.03ml，观察14天，应全部健存（3天内死亡的不计）。
　　3.2.3蛋白质含量
　　取纯化后未加稳定剂的原液，依法测定，应不高于120μg/剂（附录Ⅵ B第二法）。
　　3.2.4牛血清白蛋白残留量
　　采用酶联免疫法，牛血清白蛋白残留量应不高于50ng/剂。
　　3.2.5无菌检查
　　依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。
　　3.3半成品检定
　　无菌检查
　　依法检查（附录批Ⅻ A），应符合规定。
　　3.4成品检定
　　3.4.1鉴别试验
　　按3.4.4项进行，应符合规定。效价测定不合格时，鉴别试验不成立。
　　3.4.2外观
　　含佐剂疫苗应为乳白色浑浊液体，久置形成可摇散的沉淀，无异物；无性剂疫苗应为无色澄明液体。
　　3.4.3化学检定
　　3.4.3.1 pH值
　　应为7.2-8.0（附录Ⅴ A）。
　　3.4.3.2硫柳汞含量
　　应不高于0.10mp/ml（附录Ⅶ B）。
　　3.4.3.3氢氧化铝含量
　　含佐剂疫苗应进行此项检测，氢氧化铝含量应不高于0.70mg/ml（附录Ⅶ v）。
　　3.4.3.4游离甲醛含量
　　应不高于0.10mg/ml（附录Ⅵ L）。
　　3.4.4效价测定
　　应不低于2.5IU/剂（附录Ⅺ A）。
　　3.4.5热稳定性试验
　　疫苗出厂前应进行热稳定性试验。于37℃放置14天后，按3.4.4项进行效价测定。如合格，视为效价测定合格。
　　3.4.6无菌检查
　　依法检查（附录Ⅻ A），应符合规定。
　　3.4.7异常毒性检查
　　依法检查（附录Ⅻ F），应符合规定。
　　3.4.8细菌内毒素检查
　　应不高于100EU/剂（附录Ⅻ E凝胶限量试验）。
　　4保存、运输及有效期
　　于2-8℃避光保存和运输。目效价测定合格之日起，有效期为1年。
　　5使用说明人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）使用说明
包含词
冻干人用狂犬病疫苗人用狂犬病疫苗（地鼠肾细胞）冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）
人用狂犬病疫苗（Vero细胞）