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生物鹼（alkaloid）
為一類含氮的有機化合物，存在於自然界（一般指植物，但有的也存在於動物）。有似鹼的性質，所以過去又稱為贋鹼。大多數生物鹼均有復雜的環狀結構，氮素多包括在環內，具有光學活性。但也有少數生物鹼例外。如麻黃鹼是有機胺衍生物，氮原子不在環內；咖啡因雖為含氮的雜環衍生物，但鹼性非常弱，或基本上沒有鹼性；秋水仙鹼幾乎完全沒有鹼性，氮原子也不在環內……等。由於它們均來源於植物的含氮有機化合物，而又有明顯的生物活性，故仍包括在生物鹼的範圍內。而有些來源於天然的含氮有機化合物，如某些維生素、氨基酸、肽類，習慣上又不屬於“生物鹼"，所以"生物鹼"一詞到現在還未有嚴格而確切的定義。
已知生物鹼種類很多，約在2，000種以上，有一些結構式還沒有完全確定。它們結構比較復雜，可分為59種類型。隨着新的生物鹼的發現，分類也將隨之而更新。由於生物鹼的種類很多，各具有不同的結構式，因此彼此間的性質會有所差異。但生物鹼均為含氮的有機化合物，總有些相似的性質，如：
1）形態：大多數生物鹼是結晶形固體；有些是非結晶形粉末；還有少數在常溫時為液體，如煙鹼（nicotine）,毒芹鹼（coniine）等。
2) 顔色：一般為無色。衹有少數帶有顔色，例如小 鹼（berberine）、木蘭花鹼（magnoflorine）、蛇根鹼（serpentine）等均為黃色。
3）味感：不論生物鹼本身或其????類，多具苦味，有些味極苦而辛辣，還有些刺激唇舌的焦灼感。
4）酸鹼反應：大多呈鹼性反應。但也有呈中性反應的，如秋水仙鹼；也有呈酸性反應的，如茶鹼和可可豆鹼；也有呈兩性反應的，如嗎啡（morphine）和檳榔鹼（arecaadine）。
5）溶解度：大多數生物鹼均幾乎不溶或難溶於水。能溶於氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有機溶劑。也能溶於稀酸的的水溶液而成????類。生物鹼的????類大多溶於水。但也有不少例外，如麻黃鹼（ephedrine）可溶於水，也能溶於有機溶劑。又如煙鹼、麥角新鹼（ergonovine）等在水中也有較大的溶解度。
6）旋光性：大多數生物鹼含有不對稱碳原子，有旋光性，多數呈左旋光性。衹有少數生物鹼，分子中沒有不對稱碳原子，如那碎因（narceine）則無旋光性。還有少數生物鹼，如煙鹼，北美黃連鹼（hydrastine）等在中性溶液中呈左旋性，在酸性溶液中則變為右旋性。
7）揮發性：在常壓時絶大多數生物鹼均無揮發性。直接加熱先熔融，繼被分解；也可能熔融而同時分解。衹有在高度真空下才能因加熱而有升華現象。但也有些例外，如麻黃鹼，在常壓下也有揮發性；咖啡因在常壓時加熱至180。c以上，即升華而不分解。生物鹼大都用於醫藥治療及研究。少數品種用於分析[如白路新（brucine）測定硝酸????]或作為對比樣品。 生物鹼一般性質較穩定，在貯存上除避光外，不需特殊貯存保管。
什麽是生物鹼？其在植物界的分佈規律及在植物體內的存在形式有哪些？
生物鹼是指一類來源於生物界（以植物為主）的含氮有機化合物。多數生物鹼分子具有較復雜的環狀結構，且氮原子在環狀結構內，大多呈鹼性，一般具有生物活性。但有些生物鹼並不完全符合上述生物鹼的含義，如麻黃鹼的氮原子不在環內，咖啡不顯鹼性等。
分佈規律：（1）絶大多數生物鹼分佈在高等植物，尤其是雙子葉植物中，如毛茛科、罌粟科、防己科、茄科、夾竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等。（2）極少數生物鹼分佈在低等植物中。（3）同科同屬植物可能含相同結構類型的生物鹼。（4）一種植物體內多有數種或數十種生物鹼共存，且它們的化學結構有相似之處。
存在形式：有機酸????、無機酸????、遊離狀態、酯、苷等。
生物鹼的常見結構類型有哪些？
這一部分內容需要結合後面的重點中藥（如麻黃、黃連、洋金花、苦參、漢防己、馬錢子、烏頭等）中所含的生物鹼的結構類型去掌握。重要類型包括：
吡啶類：主要是喹喏裏西啶類（苦參所含生物鹼，如苦參鹼）。
莨菪烷類：洋金花所含生物鹼，如莨菪鹼。
異喹啉類：主要有苄基異喹啉類（如罌粟鹼）、雙苄基異喹啉類（漢防己所含生物鹼，如漢防己甲素）、原小檗鹼類（黃連所含生物鹼，如小檗鹼）和嗎啡類（如嗎啡、可待因）。
吲哚類：主要有色胺吲哚類（如吳茱萸鹼）、單萜吲哚類（馬錢子所含生物鹼，如士的寧）、二聚吲哚類（如長春鹼、長春新鹼）。
萜類：烏頭所含生物鹼（如烏頭鹼）、紫杉醇。
甾體：貝母鹼
有機胺類：麻黃所含生物鹼，如麻黃鹼、偽麻黃鹼。
生物鹼的物理性質有哪些？
這一部分內容需要重點掌握某些生物鹼特殊的物理性質，主要包括：
液體生物鹼：煙鹼、檳榔鹼、毒藜鹼。
具揮發性的生物鹼：麻黃鹼、偽麻黃鹼。
具升華性的生物鹼：咖啡因
具甜味的生物鹼：甜菜鹼
有顔色的生物鹼：小檗鹼、蛇根鹼、小檗紅鹼。
另外需註意生物鹼的旋光性受多種因素的影響，如溶劑、ph值、生物鹼存在狀態等。同時生物鹼的旋光性影響其生理活性，通常左旋體的生理活性強於右旋體。
苦參生物鹼的結構類型是什麽？其理化性質和提取分離方法有哪些？
（1）結構類型
苦參所含生物鹼主要是苦參鹼和氧化苦參鹼。此外還含有羥基苦參鹼、n-甲基金雀花鹼、安那吉鹼、巴普葉鹼和去氫苦參鹼（苦參烯鹼）等。這些生物鹼都屬於喹喏裏西啶類衍生物。分子中均有2個氮原子，一個是叔胺氮，一個是酰胺氮。
（2）理化性質
鹼性：苦參中所含生物鹼均有兩個氮原子。一個為叔胺氮（n-1），呈鹼性；另一個為酰胺氮（n-16），幾乎不顯鹼性，所以它們衹相當於一元鹼。苦參鹼和氧化苦參鹼的鹼性比較強。
溶解性：苦參鹼的溶解性比較特殊，不同於一般的叔胺鹼，它既可溶於水，又能溶於氯仿、乙醚等親脂性溶劑。氧化苦參鹼是苦參鹼的氮氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參鹼更強，易溶於水，難溶於乙醚，但可溶於氯仿。
極性：苦參生物鹼的極性大小順序是：氧化苦參鹼＞羥基苦參鹼＞苦參鹼。
（3）提取分離
苦參以稀酸水滲漉，酸水提取液通過強酸性陽離子交換樹脂提取總生物鹼。苦參鹼和氧化苦參鹼的分離，利用二者在乙醚中的溶解度不同進行。
麻黃生物鹼的結構類型是什麽？其理化性質、鑒別反應和提取分離方法有哪些？
（1）結構類型
麻黃中含有多種生物鹼，以麻黃鹼和偽麻黃鹼為主，其次是甲基麻黃鹼、甲基偽麻黃鹼和去甲基麻黃鹼、去甲基偽麻黃鹼。麻黃生物鹼分子中的氮原於均在側鏈上，屬於有機胺類生物鹼。麻黃鹼和偽麻黃鹼屬仲胺衍生物，且互為立體異構體，它們的結構區別在於
cl的構型不同。
（2）理化性質
揮發性：麻黃鹼和偽麻黃鹼的分子量較小，具有揮發性。
鹼性：麻黃鹼和偽麻黃鹼為仲胺生物鹼，鹼性較強。由於偽麻黃鹼的共軛酸與
c2-oh形成分子內氫鍵穩定性大於麻黃鹼，所以偽麻黃鹼的鹼性強於麻黃鹼。
溶解性：由於麻黃鹼和偽麻黃鹼的分子較小，其溶解性與一般生物鹼不完全相同，既可溶於水，又可溶於氯仿，但偽麻黃鹼在水中的溶解度較麻黃鹼小。麻黃鹼和偽麻黃鹼形成????以後的溶解性能也不完全相同，如草酸麻黃鹼難溶於水，而草酸偽麻黃鹼易溶於水；????酸麻黃鹼不溶於氯仿，而????酸偽麻黃鹼可溶於氯仿。
（3）鑒別反應
麻黃鹼和偽麻黃鹼不能與大數生物鹼沉澱試劑發生反應，但可用下述反應鑒別：
二硫化碳-硫酸銅反應
屬於仲胺的麻黃鹼和偽麻黃鹼産生棕色沉澱。屬於叔胺的甲基麻黃鹼、甲基偽麻黃鹼和屬於伯胺的去甲基麻黃鹼、去甲基偽麻黃鹼不反應。
銅絡????反應麻黃鹼和偽麻黃鹼的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍紫色。
（4）提取分離
溶劑法：利用麻黃鹼和偽麻黃鹼既能溶於水，又能溶於親脂性有機溶劑的性質，以及麻黃鹼草酸????比偽麻黃鹼草酸????在水中溶解度小的差異，使兩者得以分離。方法為麻黃用水提取，水提取液鹼化後用甲苯萃取，甲苯萃取液流經草酸溶液，由於麻黃鹼草酸????在水中溶解度較小而結晶析出，而偽麻黃鹼草酸????留在母液中。
水蒸汽蒸餾法：麻黃鹼和偽麻黃鹼在遊離狀態時具有揮發性，可用水蒸汽蒸餾法從麻黃中提取。
離子交換樹脂法：利用生物鹼????能夠交換到強酸型陽離子交換樹脂柱上，而麻黃鹼的鹼性較偽麻黃鹼弱，先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離。
生物鹼類藥物（重點在鑒別，n的位置，有哪些電效應）
苯烴胺類（????酸麻黃鹼和????酸偽麻黃鹼）
氮原子在側鏈上，鹼性較一般生物鹼強，易與酸成????。
托烷類（硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪鹼）
阿托品和山莨菪鹼是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸縮合而成，具有酯結構。分子結構中，氮原子位於五元酯環上，故鹼性也較強，易與酸成????。
喹啉類（硫酸奎寧和硫酸奎尼丁）
奎寧和奎尼丁為喹啉衍生物，其結構分為喹啉環和喹啉鹼兩個部分，各含一個氮原子，喹啉環含芳香族氮，鹼性較弱；喹啉鹼微脂環氮，鹼性強。
異喹啉類（????酸嗎啡和磷酸可待因）
嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合物，但鹼性略強；可待因分子中無酚羥基，僅存在叔胺基團，鹼性較嗎啡強。
吲哚類（硝酸士的寧和利血平）
士的寧和利血平分子中含有兩個鹼性強弱不同的氮原子，n1處於脂肪族碳鏈上，鹼性較n2強，故士的寧鹼基與一分子硝酸成????。
黃嘌呤類（咖啡因和茶鹼）
咖啡因和茶鹼分子結構中含有四和氮原子，但受鄰位羰基吸電子的影響，鹼性弱，不易與酸結合成????，其遊離鹼即供藥用。
鑒別試驗：特徵鑒別反應。
1.雙縮脲反應係芳環側鏈具有氨基醇結構的特徵反應。
????酸麻黃鹼和偽麻黃鹼在鹼性溶液中與硫酸銅反應，cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚後，無水銅配位化合物及其有2 個結晶水的銅配位化合物進入醚層，呈紫紅色，具有4個結晶水的銅配位化合物則溶於水層呈藍色。
2.vitali反應係托烷生物鹼的特徵反應。
硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪鹼等托烷類藥物均顯莨菪酸結構反應，與發煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷後，加醇製氫氧化鉀少許，即顯深紫色。
3.緑奎寧反應係含氧喹啉（喹啉環上含氧）衍生物的特徵反應硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯緑奎寧反應，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水溶液，即顯翠緑色。
4.marquis反應係嗎啡生物鹼的特徵反應。
取得????酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。靈敏度為0.05μg. 5.frohde反應係嗎啡生物鹼的特徵反應。
????酸嗎啡加鉬硫酸試液0.5ml，即顯紫色，繼變為藍色，最後變為棕緑色。靈敏度為0.05μg. 6.官能團反應係吲哚生物鹼的特徵反應。
利血平結構中吲哚環上的β位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。
與香草醛反應。利血平與香草醛試液反應，顯玫瑰紅色。
與對-二甲氨基苯甲醛反應。利血平加對-二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯緑色，再加冰醋酸，轉變為紅色。
5.紫脲酸反應係黃嘌呤類生物鹼的特徵反應。
咖啡因和茶鹼中加????酸與氯酸鉀，在水浴上蒸幹，遇氨氣即生成四甲基紫脲酸銨，顯紫色，加氫氧化鈉試液，紫色即消失。
6.還原反應係????酸嗎啡與磷酸可待因的區分反應。
嗎啡具弱還原性。本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被還原為亞鐵氰化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應生成普魯士藍。
可待因無還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應為嗎啡與磷酸可待因的區分反應。
特殊雜質檢查：
利用藥物和雜質在物理性質上的差異。
硫酸奎寧中“氯仿-乙醇中不溶物”的檢查????酸嗎啡中“其它生物鹼”的檢查旋光性的差異：用於硫酸阿托品中“莨菪鹼”的檢查對光選擇性吸收的差異：利血平生産或儲存過程中，光照和有氧存在下均易氧化變質，氧化産物發出熒光。因此規定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。
吸附性質的差異：硫酸奎寧製備過程中可能存在“其它金雞納鹼”。利用吸附性質的差異，采用硅膠g薄層進行檢查。規定限度為0.5%.利用藥物和雜質和化學性質上的差異。
與一定試劑反應産生沉澱硫酸阿托品製備過程中可能帶入（如莨菪鹼、顛茄鹼）雜質，因此需要檢查“其它生物鹼”。利用其它生物鹼鹼性弱於阿托品的性質，取供試品的????酸水溶液，加入氨試液，立即遊離，發生渾濁。規定0.25g藥物中不得發生渾濁。
與一定試劑産生顔色反應① ????酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查② ????酸嗎啡中罌粟鹼的檢查③ 磷酸可待因中嗎啡的檢查④ 硝酸士的寧中馬錢子鹼的檢查含量測定非水溶液滴定法：
生物鹼類藥物一般具有弱鹼性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點。
⑴氫鹵酸????的滴定在滴定生物鹼的氫鹵酸????時，一般均預先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響。
加入的醋酸汞量不足時，可影響滴定終點而使結果偏低，過量的醋酸汞（理論量的1～3倍）並不影響測定的結果。
⑵硫酸????的測定硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二級電離，生成so42-，但在冰醋酸介質中，衹能離解為hso4-，不再發生二級離解。因此，生物鹼的硫酸????，在冰醋酸的介質中衹能被滴定至生物鹼的硫酸氫????。
硫酸阿托品的含量測定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液顯純藍色。
硫酸奎寧的含量測定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。
硫酸奎寧片的含量測定。硫酸奎寧經強鹼溶液鹼化，生成奎寧遊離鹼，在與高氯酸反應，因此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。
⑶硝酸????的測定：
硝酸在冰醋酸介質中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，所有采用非水溶液滴定法測定生物鹼硝酸????時，一般不用指示劑而用電位法指示終點。
如硝酸士的寧。
⑷磷酸????的測定：
磷酸在冰醋酸介質中的酸性極弱，不影響滴定反應的定量完成，可按常法測定。
磷酸可待因。
提取中和法提取中和法是根據生物鹼????類能溶於水而生物鹼不溶於水的特性，可以采用有機溶劑提取後測定。
鹼化、提取、滴定。按下列任何一種方法處理後測定：
① 將有機溶劑蒸幹，於殘渣中加定量過量的酸滴定液使溶解，再用鹼滴定液回滴剩餘的酸；若生物鹼易揮發或分解，應在蒸至近幹時，先加入酸滴定液“固定”生物鹼，再繼續加熱除去殘餘的有機溶劑，放冷後完成滴定。
② 將有機溶劑蒸幹，於殘渣中加少量中性乙醇使溶解，任何用酸滴定液直接滴定。
③ 不蒸去有機溶劑，而直接於其中加定量過量的酸滴定液，振搖，將生物鹼轉提入酸液中，分出酸液置另一錐形瓶中，有機溶劑層再用水分次振搖提取，合併水提取液和酸液，最後用鹼滴定液回滴定。
測定條件的選擇能使生物鹼遊離的鹼化試劑有氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣和氧化鎂等。但強鹼不適用於下列生物鹼類藥物的遊離：
① 含酯結構的藥物，如阿托品和利血平等，與強鹼接觸，易引起分解。
② 含酚結構的藥物，如嗎啡，可與強鹼形成酚????而溶於水，難以被有機溶劑提取。
③ 含脂肪性共存物的藥物，當有脂肪性物質與生物鹼共存時，鹼化後易發生乳化，使提取不完全。 |
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按照生物鹼的基本結構，已可分為60類左右。下面介紹一些主要類型：有機胺類(麻黃鹼、益母草鹼、秋水仙鹼)、吡咯烷類(古豆鹼、千裏光鹼、野百合鹼)、吡啶類(菸鹼、檳榔鹼、半邊蓮鹼)、異喹啉類(小檗鹼、嗎啡、粉防己鹼)、吲哚類(利血平、長春新鹼、麥角新鹼)、莨菪烷類(阿托品、東莨菪鹼)、咪唑類(毛果芸香鹼)、喹唑酮類(常山鹼)、嘌呤類(咖啡鹼、茶鹼)、甾體類(茄鹼、浙貝母鹼、澳洲茄鹼)、二萜類(烏頭鹼、飛燕草鹼)、其它類(加蘭他敏、雷公藤鹼)。
2) 顔色：一般為無色。衹有少數帶有顔色，例如小 鹼（Berberine）、木蘭花鹼（Magnoflorine）、蛇根鹼（Serpentine）等均為黃色。
3）味感：不論生物鹼本身或其????類，多具苦味，有些味極苦而辛辣，還有些刺激唇舌的焦灼感。
4）酸鹼反應：大多呈鹼性反應。但也有呈中性反應的，如秋水仙鹼；也有呈酸性反應的，如茶鹼和可可豆鹼；也有呈兩性反應的，如嗎啡（Morphine）和檳榔鹼（Arecaadine）。
5）溶解度：大多數生物鹼均幾乎不溶或難溶於水。能溶於氯仿、乙醚、酒精、丙酮、苯等有機溶劑。也能溶於稀酸的的水溶液而成????類。生物鹼的????類大多溶於水。但也有不少例外，如麻黃鹼（Ephedrine）可溶於水，也能溶於有機溶劑。又如煙鹼、麥角新鹼（Ergonovine）等在水中也有較大的溶解度。
6）旋光性：大多數生物鹼含有不對稱碳原子，有旋光性，多數呈左旋光性。衹有少數生物鹼，分子中沒有不對稱碳原子，如那碎因（Narceine）則無旋光性。還有少數生物鹼，如煙鹼，北美黃連鹼（Hydrastine）等在中性溶液中呈左旋性，在酸性溶液中則變為右旋性。
7）揮發性：在常壓時絶大多數生物鹼均無揮發性。直接加熱先熔融，繼被分解；也可能熔融而同時分解。衹有在高度真空下才能因加熱而有升華現象。但也有些例外，如麻黃鹼，在常壓下也有揮發性；咖啡因在常壓時加熱至180。C以上，即升華而不分解。生物鹼大都用於醫藥治療及研究。少數品種用於分析[如白路新（Brucine）測定硝酸????]或作為對比樣品。 生物鹼一般性質較穩定，在貯存上除避光外，不需特殊貯存保管。
什麽是生物鹼？其在植物界的分佈規律及在植物體內的存在形式有哪些？
生物鹼是指一類來源於生物界（以植物為主）的含氮有機化合物。多數生物鹼分子具有較復雜的環狀結構，且氮原子在環狀結構內，大多呈鹼性，一般具有生物活性。但有些生物鹼並不完全符合上述生物鹼的含義，如麻黃鹼的氮原子不在環內，咖啡不顯鹼性等。
分佈規律：（1）絶大多數生物鹼分佈在高等植物，尤其是雙子葉植物中，如毛茛科、罌粟科、防己科、茄科、夾竹桃科、芸香科、豆科、小檗科等。（2）極少數生物鹼分佈在低等植物中。（3）同科同屬植物可能含相同結構類型的生物鹼。（4）一種植物體內多有數種或數十種生物鹼共存，且它們的化學結構有相似之處。
存在形式：有機酸????、無機酸????、遊離狀態、酯、苷等。
生物鹼的常見結構類型有哪些？
這一部分內容需要結合後面的重點中藥（如麻黃、黃連、洋金花、苦參、漢防己、馬錢子、烏頭等）中所含的生物鹼的結構類型去掌握。重要類型包括：
吡啶類：主要是喹喏裏西啶類（苦參所含生物鹼，如苦參鹼）。
莨菪烷類：洋金花所含生物鹼，如莨菪鹼。
異喹啉類：主要有苄基異喹啉類（如罌粟鹼）、雙苄基異喹啉類（漢防己所含生物鹼，如漢防己甲素）、原小檗鹼類（黃連所含生物鹼，如小檗鹼）和嗎啡類（如嗎啡、可待因）。
吲哚類：主要有色胺吲哚類（如吳茱萸鹼）、單萜吲哚類（馬錢子所含生物鹼，如士的寧）、二聚吲哚類（如長春鹼、長春新鹼）。
萜類：烏頭所含生物鹼（如烏頭鹼）、紫杉醇。
甾體：貝母鹼
有機胺類：麻黃所含生物鹼，如麻黃鹼、偽麻黃鹼。
生物鹼的物理性質有哪些？
這一部分內容需要重點掌握某些生物鹼特殊的物理性質，主要包括：
液體生物鹼：煙鹼、檳榔鹼、毒藜鹼。
具揮發性的生物鹼：麻黃鹼、偽麻黃鹼。
具升華性的生物鹼：咖啡因
具甜味的生物鹼：甜菜鹼
有顔色的生物鹼：小檗鹼、蛇根鹼、小檗紅鹼。
另外需註意生物鹼的旋光性受多種因素的影響，如溶劑、pH值、生物鹼存在狀態等。同時生物鹼的旋光性影響其生理活性，通常左旋體的生理活性強於右旋體。
苦參生物鹼的結構類型是什麽？其理化性質和提取分離方法有哪些？
（1）結構類型
苦參所含生物鹼主要是苦參鹼和氧化苦參鹼。此外還含有羥基苦參鹼、N-甲基金雀花鹼、安那吉鹼、巴普葉鹼和去氫苦參鹼（苦參烯鹼）等。這些生物鹼都屬於喹喏裏西啶類衍生物。除N-甲基金雀花鹼外，均由兩個哌啶環共用一個氮原子稠合而成。分子中均有2個氮原子，一個是叔胺氮，一個是酰胺氮。
（2）理化性質
鹼性：苦參中所含生物鹼均有兩個氮原子。一個為叔胺氮（N-1），呈鹼性；另一個為酰胺氮（N-16），幾乎不顯鹼性，所以它們衹相當於一元鹼。苦參鹼和氧化苦參鹼的鹼性比較強。
溶解性：苦參鹼的溶解性比較特殊，不同於一般的叔胺鹼，它既可溶於水，又能溶於氯仿、乙醚等親脂性溶劑。氧化苦參鹼是苦參鹼的氮氧化物，具半極性配位鍵，其親水性比苦參鹼更強，易溶於水，難溶於乙醚，但可溶於氯仿。
極性：苦參生物鹼的極性大小順序是：氧化苦參鹼＞羥基苦參鹼＞苦參鹼。
（3）提取分離
苦參以稀酸水滲漉，酸水提取液通過強酸性陽離子交換樹脂提取總生物鹼。苦參鹼和氧化苦參鹼的分離，利用二者在乙醚中的溶解度不同進行。
麻黃生物鹼的結構類型是什麽？其理化性質、鑒別反應和提取分離方法有哪些？
（1）結構類型
麻黃中含有多種生物鹼，以麻黃鹼和偽麻黃鹼為主，其次是甲基麻黃鹼、甲基偽麻黃鹼和去甲基麻黃鹼、去甲基偽麻黃鹼。麻黃生物鹼分子中的氮原於均在側鏈上，屬於有機胺類生物鹼。麻黃鹼和偽麻黃鹼屬仲胺衍生物，且互為立體異構體，它們的結構區別在於Cl的構型不同。
（2）理化性質
揮發性：麻黃鹼和偽麻黃鹼的分子量較小，具有揮發性。
鹼性：麻黃鹼和偽麻黃鹼為仲胺生物鹼，鹼性較強。由於偽麻黃鹼的共軛酸與
C2-OH形成分子內氫鍵穩定性大於麻黃鹼，所以偽麻黃鹼的鹼性強於麻黃鹼。
溶解性：由於麻黃鹼和偽麻黃鹼的分子較小，其溶解性與一般生物鹼不完全相同，既可溶於水，又可溶於氯仿，但偽麻黃鹼在水中的溶解度較麻黃鹼小。麻黃鹼和偽麻黃鹼形成????以後的溶解性能也不完全相同，如草酸麻黃鹼難溶於水，而草酸偽麻黃鹼易溶於水；????酸麻黃鹼不溶於氯仿，而????酸偽麻黃鹼可溶於氯仿。
（3）鑒別反應
麻黃鹼和偽麻黃鹼不能與大數生物鹼沉澱試劑發生反應，但可用下述反應鑒別：
二硫化碳-硫酸銅反應
屬於仲胺的麻黃鹼和偽麻黃鹼産生棕色沉澱。屬於叔胺的甲基麻黃鹼、甲基偽麻黃鹼和屬於伯胺的去甲基麻黃鹼、去甲基偽麻黃鹼不反應。
銅絡????反應 麻黃鹼和偽麻黃鹼的水溶液加硫酸銅、氫氧化鈉，溶液呈藍紫色。
（4）提取分離
溶劑法：利用麻黃鹼和偽麻黃鹼既能溶於水，又能溶於親脂性有機溶劑的性質，以及麻黃鹼草酸????比偽麻黃鹼草酸????在水中溶解度小的差異，使兩者得以分離。方法為麻黃用水提取，水提取液鹼化後用甲苯萃取，甲苯萃取液流經草酸溶液，由於麻黃鹼草酸????在水中溶解度較小而結晶析出，而偽麻黃鹼草酸????留在母液中。
水蒸汽蒸餾法：麻黃鹼和偽麻黃鹼在遊離狀態時具有揮發性，可用水蒸汽蒸餾法從麻黃中提取。
離子交換樹脂法：利用生物鹼????能夠交換到強酸型陽離子交換樹脂柱上，而麻黃鹼的鹼性較偽麻黃鹼弱，先從樹脂柱上洗脫下來，從而使兩者達到分離。
生物鹼類藥物（重點在鑒別，N的位置，有哪些電效應）
苯烴胺類（????酸麻黃鹼和????酸偽麻黃鹼）
氮原子在側鏈上，鹼性較一般生物鹼強，易與酸成????。
托烷類（硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪鹼）
阿托品和山莨菪鹼是由托烷衍生的醇（莨菪醇）和莨菪酸縮合而成，具有酯結構。分子結構中，氮原子位於五元酯環上，故鹼性也較強，易與酸成????。
喹啉類（硫酸奎寧和硫酸奎尼丁）
奎寧和奎尼丁為喹啉衍生物，其結構分為喹啉環和喹啉鹼兩個部分，各含一個氮原子，喹啉環含芳香族氮，鹼性較弱；喹啉鹼微脂環氮，鹼性強。
異喹啉類（????酸嗎啡和磷酸可待因）
嗎啡分子中含有酚羥基和叔胺基團，故屬兩性化合物，但鹼性略強；可待因分子中無酚羥基，僅存在叔胺基團，鹼性較嗎啡強。
吲哚類（硝酸士的寧和利血平）
士的寧和利血平分子中含有兩個鹼性強弱不同的氮原子，N1處於脂肪族碳鏈上，鹼性較N2強，故士的寧鹼基與一分子硝酸成????。
黃嘌呤類（咖啡因和茶鹼）
咖啡因和茶鹼分子結構中含有四和氮原子，但受鄰位羰基吸電子的影響，鹼性弱，不易與酸結合成????，其遊離鹼即供藥用。
鑒別試驗：特徵鑒別反應。
1.雙縮脲反應係芳環側鏈具有氨基醇結構的特徵反應。
????酸麻黃鹼和偽麻黃鹼在鹼性溶液中與硫酸銅反應，Cu2+與仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚後，無水銅配位化合物及其有2 個結晶水的銅配位化合物進入醚層，呈紫紅色，具有4個結晶水的銅配位化合物則溶於水層呈藍色。
2.Vitali反應係托烷生物鹼的特徵反應。
硫酸阿托品和氫溴酸山莨菪鹼等托烷類藥物均顯莨菪酸結構反應，與發煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷後，加醇製氫氧化鉀少許，即顯深紫色。
3.緑奎寧反應係含氧喹啉（喹啉環上含氧）衍生物的特徵反應硫酸奎寧和硫酸奎尼丁都顯緑奎寧反應，在藥物微酸性水溶液中，滴加微過量的溴水或氯水，再加入過量的氨水溶液，即顯翠緑色。
4.Marquis反應係嗎啡生物鹼的特徵反應。
取得????酸嗎啡，加甲醛試液，即顯紫堇色。靈敏度為0.05μg. 5.Frohde反應係嗎啡生物鹼的特徵反應。
????酸嗎啡加鉬硫酸試液0.5ml，即顯紫色，繼變為藍色，最後變為棕緑色。靈敏度為0.05μg. 6.官能團反應係吲哚生物鹼的特徵反應。
利血平結構中吲哚環上的β位氫原子較活潑，能與芳醛縮合顯色。
與香草醛反應。利血平與香草醛試液反應，顯玫瑰紅色。
與對-二甲氨基苯甲醛反應。利血平加對-二氨基苯甲醛，冰醋酸與硫酸，顯緑色，再加冰醋酸，轉變為紅色。
5.紫脲酸反應係黃嘌呤類生物鹼的特徵反應。
咖啡因和茶鹼中加????酸與氯酸鉀，在水浴上蒸幹，遇氨氣即生成四甲基紫脲酸銨，顯紫色，加氫氧化鈉試液，紫色即消失。
6.還原反應係????酸嗎啡與磷酸可待因的區分反應。
嗎啡具弱還原性。本品水溶液加稀鐵氰化鉀試液，嗎啡被氧化生成偽嗎啡，而鐵氰化鉀被還原為亞鐵氰化鉀，再與試液中的三氯化鐵反應生成普魯士藍。
可待因無還原性，不能還原鐵氰化鉀，故此反應為嗎啡與磷酸可待因的區分反應。
特殊雜質檢查：
利用藥物和雜質在物理性質上的差異。
硫酸奎寧中“氯仿-乙醇中不溶物”的檢查????酸嗎啡中“其它生物鹼”的檢查旋光性的差異：用於硫酸阿托品中“莨菪鹼”的檢查對光選擇性吸收的差異：利血平生産或儲存過程中，光照和有氧存在下均易氧化變質，氧化産物發出熒光。因此規定：供試品置紫外光燈（365nm）下檢視，不得顯明顯熒光。
吸附性質的差異：硫酸奎寧製備過程中可能存在“其它金雞納鹼”。利用吸附性質的差異，采用硅膠G薄層進行檢查。規定限度為0.5%.利用藥物和雜質和化學性質上的差異。
與一定試劑反應産生沉澱硫酸阿托品製備過程中可能帶入（如莨菪鹼、顛茄鹼）雜質，因此需要檢查“其它生物鹼”。利用其它生物鹼鹼性弱於阿托品的性質，取供試品的????酸水溶液，加入氨試液，立即遊離，發生渾濁。規定0.25g藥物中不得發生渾濁。
與一定試劑産生顔色反應① ????酸嗎啡中阿撲嗎啡的檢查② ????酸嗎啡中罌粟鹼的檢查③ 磷酸可待因中嗎啡的檢查④ 硝酸士的寧中馬錢子鹼的檢查含量測定非水溶液滴定法：
生物鹼類藥物一般具有弱鹼性，通常可在冰醋酸或醋酐等酸性溶液中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示劑或電位法確定終點。
⑴氫鹵酸????的滴定在滴定生物鹼的氫鹵酸????時，一般均預先在冰醋酸中加入醋酸汞的冰醋酸溶液，使氫鹵酸生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應的不良影響。
加入的醋酸汞量不足時，可影響滴定終點而使結果偏低，過量的醋酸汞（理論量的1～3倍）並不影響測定的結果。
⑵硫酸????的測定硫酸為二元酸，在水溶液中能完成二級電離，生成SO42-，但在冰醋酸介質中，衹能離解為HSO4-，不再發生二級離解。因此，生物鹼的硫酸????，在冰醋酸的介質中衹能被滴定至生物鹼的硫酸氫????。
硫酸阿托品的含量測定。溶劑：冰醋酸和醋酐，指示劑：結晶紫，滴定液：高氯酸。至溶液顯純藍色。
硫酸奎寧的含量測定。1摩爾的硫酸奎寧可消耗3摩爾的高氯酸。
硫酸奎寧片的含量測定。硫酸奎寧經強鹼溶液鹼化，生成奎寧遊離鹼，在與高氯酸反應，因此1摩爾的硫酸奎寧可消耗4摩爾的高氯酸。
⑶硝酸????的測定：
硝酸在冰醋酸介質中雖為弱酸，但是他具有氧化性，可以使指示劑變色，所有采用非水溶液滴定法測定生物鹼硝酸????時，一般不用指示劑而用電位法指示終點。
如硝酸士的寧。
⑷磷酸????的測定：
磷酸在冰醋酸介質中的酸性極弱，不影響滴定反應的定量完成，可按常法測定。
磷酸可待因。
提取中和法提取中和法是根據生物鹼????類能溶於水而生物鹼不溶於水的特性，可以采用有機溶劑提取後測定。
鹼化、提取、滴定。按下列任何一種方法處理後測定：
① 將有機溶劑蒸幹，於殘渣中加定量過量的酸滴定液使溶解，再用鹼滴定液回滴剩餘的酸；若生物鹼易揮發或分解，應在蒸至近幹時，先加入酸滴定液“固定”生物鹼，再繼續加熱除去殘餘的有機溶劑，放冷後完成滴定。
② 將有機溶劑蒸幹，於殘渣中加少量中性乙醇使溶解，任何用酸滴定液直接滴定。
③ 不蒸去有機溶劑，而直接於其中加定量過量的酸滴定液，振搖，將生物鹼轉提入酸液中，分出酸液置另一錐形瓶中，有機溶劑層再用水分次振搖提取，合併水提取液和酸液，最後用鹼滴定液回滴定。
測定條件的選擇能使生物鹼遊離的鹼化試劑有氨水、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鈉、氫氧化鈣和氧化鎂等。但強鹼不適用於下列生物鹼類藥物的遊離：
① 含酯結構的藥物，如阿托品和利血平等，與強鹼接觸，易引起分解。
② 含酚結構的藥物，如嗎啡，可與強鹼形成酚????而溶於水，難以被有機溶劑提取。
③ 含脂肪性共存物的藥物，當有脂肪性物質與生物鹼共存時，鹼化後易發生乳化，使提取不完全。 |
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又稱植物鹼。生物體內的鹼性含氮有機化合物。大多數存在於植物體中，個別存在於動物體內。具環狀結構，難溶於水，與酸可形成????，有一定的旋光性與吸收光譜，大多有苦味，呈無色結晶狀，少數為液體。生物鹼有幾千種，由不同的氨基酸或其直接衍生物合成而來，是次級代謝物之一，對生物機體有毒性或強烈的生理作用。含有生物鹼的植物有100多個科，雙子葉植物中的茄科、豆科、毛莨科、罌粟科、夾竹桃等所含的生物鹼種類特多，含量也高。單子葉植物中除麻黃科等少數科外，大多不含生物鹼。真菌中的麥角菌也含有生物鹼（麥角鹼）。生物鹼存在於植物體的葉、樹皮、花朵、莖、種子和果實中，分佈不一。一種植物往往同時含幾種甚至幾十種生物鹼，如已發現麻黃中含7種生物鹼，抗癌藥物長春花中已分離出60多種生物鹼。
植物體內生物鹼含量雖少，但與人類關係密切。許多生物鹼是治病良藥，如毛莨科黃連根莖中的小蘖鹼是黃連素的主要成分，有抗菌消炎作用；蘿芙木中的利血平能降血壓；石蒜中的加蘭他敏對小兒麻痹後遺癥有療效，罌粟果皮中所含的嗎啡鹼是著名鎮痛劑；奎寧鹼是有價值的解熱藥；三尖杉鹼和長春花鹼是治癌良藥；秋水仙素（鹼）能人工誘變産生多倍體。有的生物鹼可用來製作農業用的殺蟲劑。人們在脊椎動物和無脊椎動物體內也分離到了生物鹼，其中某些動物的生物鹼與它們報攝取食用的植物有關，蟾蜍、蠑螈和某些魚類中發現的生物鹼是真正的動物代謝産物。 |
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shengwujian
生物鹼
alkaloids
來源於植物的鹼性含氮的有機化合物。生物鹼通常是具有復雜結構的雜環化合物，並常具有強烈的藥理活性。 |
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- n.: alkaloid
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