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基因工程genetic engineering
基因工程又稱基因拼接技術和DNA重組技術,是以分子遺傳學為理論基礎, 以分子生物學和微生物學的現代方法為手段, 將不同來源的基因(DNA分子),按預先設計的藍圖, 在體外構建雜種DNA分子, 然後導入活細胞, 以改變生物原有的遺傳特性、獲得新品種、 生産新産品。基因工程技術為基因的結構和功能的研究提供了有力的手段。
什麽是基因工程?【簡介】
基因工程是生物工程的一個重要分支,它和細胞工程、酶工程、蛋白質工程和微生物工程共同組成了生物工程。 所謂基因工程(genetic engineering)是在分子水平上對基因進行操作的復雜技術,是將外源基因通過體外重組後導入受體細胞內,使這個基因能在受體細胞內復製、轉錄、翻譯表達的操作。它是用人為的方法將所需要的某一供體生物的遺傳物質——DNA大分子提取出來,在離體條件下用適當的工具酶進行切割後,把它與作為載體的DNA分子連接起來,然後與載體一起導入某一更易生長、繁殖的受體細胞中,以讓外源物質在其中“安傢落戶”,進行正常的復製和表達,從而獲得新物種的一種嶄新技術。
基因工程是在分子生物學和分子遺傳學綜合發展基礎上於本世紀70年代誕生的一門嶄新的生物技術科學。一般來說,基因工程是指在基因水平上的遺傳工程,它是用人為方法將所需要的某一供體生物的遺傳物質--DNA大分子提取出來,在離體條件下用適當的工具酶進行切割後,把它與作為載體的DNA分子連接起來,然後與載體一起導入某一更易生長、繁殖的受體細胞中,以讓外源遺傳物質在其中"安傢落戶",進行正常復製和表達,從而獲得新物種的一種嶄新的育種技術。 這個定義表明,基因工程具有以下幾個重要特徵:首先,外源核酸分子在不同的寄主生物中進行繁殖,能夠跨越天然物種屏障,把來自任何一種生物的基因放置到新的生物中,而這種生物可以與原來生物毫無親緣關係,這種能力是基因工程的第一個重要特徵。第二個特徵是,一種確定的DNA小片段在新的寄主細胞中進行擴增,這樣實現很少量DNA樣品"拷貝"出大量的DNA,而且是大量沒有污染任何其它DNA序列的、絶對純淨的DNA分子群體。科學家將改變人類生殖細胞DNA的技術稱為“基因係治療”(germlinetherapy),通常所說的“基因工程”則是針對改變動植物生殖細胞的。無論稱謂如何,改變個體生殖細胞的DNA都將可能使其後代發生同樣的改變。
迄今為止,基因工程還沒有用於人體,但已在從細菌到傢畜的幾乎所有非人生命物體上做了實驗,並取得了成功。事實上,所有用於治療糖尿病的胰島素都來自一種細菌,其DNA中被插入人類可産生胰島素的基因,細菌便可自行復製胰島素。基因工程技術使得許多植物具有了抗病蟲害和抗除草劑的能力;在美國,大約有一半的大豆和四分之一的玉米都是轉基因的。目前,是否該在農業中采用轉基因動植物已成為人們爭論的焦點:支持者認為,轉基因的農産品更容易生長,也含有更多的營養(甚至藥物),有助於減緩世界範圍內的饑荒和疾病;而反對者則認為,在農産品中引入新的基因會産生副作用,尤其是會破壞環境。
誠然,仍有許多基因的功能及其協同工作的方式不為人類所知,但想到利用基因工程可使番茄具有抗癌作用、使鮭魚長得比自然界中的大幾倍、使寵物不再會引起過敏,許多人便希望也可以對人類基因做類似的修改。畢竟,胚胎遺傳病篩查、基因修復和基因工程等技術不僅可用於治療疾病,也為改變諸如眼睛的顔色、智力等其他人類特性提供了可能。目前我們還遠不能設計定做我們的後代,但已有藉助胚胎遺傳病篩查技術培育人們需求的身體特性的例子。比如,運用此技術,可使患兒的父母生一個和患兒骨髓匹配的孩子,然後再通過骨髓移植來治愈患兒。
隨着DNA的內部結構和遺傳機製的秘密一點一點呈現在人們眼前,特別是當人們瞭解到遺傳密碼是由 RNA轉錄表達的以後,生物學家不再僅僅滿足於探索、提示生物遺傳的秘密,而是開始躍躍欲試,設想在分子的水平上去幹預生物的遺傳特性。 如果將一種生物的 DNA中的某個遺傳密碼片斷連接到另外一種生物的DNA鏈上去,將DNA重新組織一下,就可以按照人類的願望,設計出新的遺傳物質並創造出新的生物類型,這與過去培育生物繁殖後代的傳統做法完全不同。 這種做法就像技術科學的工程設計,按照人類的需要把這種生物的這個“基因”與那種生物的那個“基因”重新“施工”,“組裝”成新的基因組合,創造出新的生物。這種完全按照人的意願,由重新組裝基因到新生物産生的生物科學技術,就稱為“基因工程”,或者說是“遺傳工程”。
【基因工程的基本操作步驟】
1.獲取目的基因是實施基因工程的第一步。如植物的抗病(抗病毒 抗細菌)基因,種子的貯藏蛋白的基因,以及人的胰島素基因幹擾素基因等,都是目的基因。
要從浩瀚的“基因海洋”中獲得特定的目的基因,是十分不易的。科學家們經過不懈地探索,想出了許多辦法,其中主要有兩條途徑:一條是從供體細胞的DNA中直接分離基因;另一條是人工合成基因。
直接分離基因最常用的方法是“鳥槍法”,又叫“散彈射擊法”。鳥槍法的具體做法是:用限製酶將供體細胞中的DNA切成許多片段,將這些片段分別載入運載體,然後通過運載體分別轉入不同的受體細胞,讓供體細胞提供的DNA(即外源DNA)的所有片段分別在各個受體細胞中大量復製(在遺傳學中叫做擴增),從中找出含有目的基因的細胞,再用一定的方法把帶有目的基因的DNA片段分離出來。如許多抗蟲抗病毒的基因都可以用上述方法獲得。
用鳥槍法獲得目的基因的優點是操作簡便,缺點是工作量大,具有一定的盲目性。又由於真核細胞的基因含有不表達的DNA片段,一般使用人工合成的方法。
目前人工合成基因的方法主要有兩條。一條途徑是以目的基因轉錄成的信使RNA為模版,反轉錄成互補的單鏈DNA,然後在酶的作用下合成雙鏈DNA,從而獲得所需要的基因。另一條途徑是根據已知的蛋白質的氨基酸序列,推測出相應的信使RNA序列,然後按照鹼基互補配對的原則,推測出它的基因的核苷酸序列,再通過化學方法,以單核苷酸為原料合成目的基因。如人的血紅蛋白基因胰島素基因等就可以通過人工合成基因的方法獲得。
2.基因表達載體的構建(即目的基因與運載體結合)是實施基因工程的第二步,也是基因工程的核心。將目的基因與運載體結合的過程,實際上是不同來源的DNA重新組合的過程。如果以質粒作為運載體,首先要用一定的限製酶切割質粒,使質粒出現一個缺口,露出黏性末端。然後用同一種限製酶切斷目的基因,使其産生相同的黏性末端。將切下的目的基因的片段插入質粒的切口處,再加入適量DNA連接酶,質粒的黏性末端與目的基因DNA片段的黏性末端就會因鹼基互補配對而結合,形成一個重組DNA分子。如人的胰島素基因就是通過這種方法與大腸桿菌中的質粒DNA分子結合,形成重組DNA分子(也叫重組質粒)的。
3.將目的基因導入受體細胞是實施基因工程的第三步。目的基因的片段與運載體在生物體外連接形成重組DNA分子後,下一步是將重組DNA分子引入受體細胞中進行擴增。
基因工程中常用的受體細胞有大腸桿菌,枯草桿菌,土壤農桿菌,酵母菌和動植物細胞等。
用人工方法使體外重組的DNA分子轉移到受體細胞,主要是藉鑒細菌或病毒侵染細胞的途徑。例如,如果運載體是質粒,受體細胞是細菌,一般是將細菌用氯化鈣處理,以增大細菌細胞壁的通透性,使含有目的基因的重組質粒進入受體細胞。目的基因導入受體細胞後,就可以隨着受體細胞的繁殖而復製,由於細菌的繁殖速度非常快,在很短的時間內就能夠獲得大量的目的基因。
4.目的基因導入受體細胞後,是否可以穩定維持和表達其遺傳特性,衹有通過檢測與鑒定才能知道。這是基因工程的第四步工作。以上步驟完成後,在全部的受體細胞中,真正能夠攝入重組DNA分子的受體細胞是很少的。因此,必須通過一定的手段對受體細胞中是否導入了目的基因進行檢測。檢測的方法有很多種,例如,大腸桿菌的某種質粒具有青黴素抗性基因,當這種質粒與外源DNA組合在一起形成重組質粒,並被轉入受體細胞後,就可以根據受體細胞是否具有青黴素抗性來判斷受體細胞是否獲得了目的基因。重組DNA分子進入受體細胞後,受體細胞必須表現出特定的性狀,才能說明目的基因完成了表達過程。
基因工程的前景科學界預言,21世紀是一個基因工程世紀。基因工程是在分子水平對生物遺傳作人為幹預,要認識它,我們先從生物工程談起:生物工程又稱生物技術,是一門應用現代生命科學原理和信息及化工等技術,利用活細胞或其産生的酶來對廉價原材料進行不同程度的加工,提供大量有用産品的綜合性工程技術。
生物工程的基礎是現代生命科學、技術科學和信息科學。生物工程的主要産品是為社會提供大量優質發酵産品,例如生化藥物、化工原料、能源、生物防治劑以及食品和飲料,還可以為人類提供治理環境、提取金屬、臨床診斷、基因治療和改良農作物品種等社會服務。
生物工程主要有基因工程、細胞工程、酶工程、蛋白質工程和微生物工程等5個部分。其中基因工程就是人們對生物基因進行改造,利用生物生産人們想要的特殊産品。隨着DNA的內部結構和遺傳機製的秘密一點一點呈現在人們眼前,生物學家不再僅僅滿足於探索、提示生物遺傳的秘密,而是開始躍躍欲試,設想在分子的水平上去幹預生物的遺傳特性。
美國的吉爾伯特是鹼基排列分析法的創始人,他率先支持人類基因組工程 如果將一種生物的DNA中的某個遺傳密碼片斷連接到另外一種生物的DNA鏈上去,將DNA重新組織一下,不就可以按照人類的願望,設計出新的遺傳物質並創造出新的生物類型嗎?這與過去培育生物繁殖後代的傳統做法完全不同,它很像技術科學的工程設計,即按照人類的需要把這種生物的這個“基因”與那種生物的那個“基因”重新“施工”,“組裝”成新的基因組合,創造出新的生物。這種完全按照人的意願,由重新組裝基因到新生物産生的生物科學技術,就被稱為“基因工程”,或者稱之為“遺傳工程”。
人類基因工程走過的主要歷程怎樣呢?1866年,奧地利遺傳學家孟德爾神父發現生物的遺傳基因規律;1868年,瑞士生物學家弗裏德裏希發現細胞核內存有酸性和蛋白質兩個部分。酸性部分就是後來的所謂的DNA;1882年,德國胚胎學家瓦爾特弗萊明在研究蠑螈細胞時發現細胞核內的包含有大量的分裂的綫狀物體,也就是後來的染色體;1944年,美國科研人員證明DNA是大多數有機體的遺傳原料,而不是蛋白質;1953年,美國生化學家華森和英國物理學家剋裏剋宣佈他們發現了DNA的雙蠃旋結果,奠下了基因工程的基礎;1980年,第一隻經過基因改造的老鼠誕生;1996年,第一隻剋隆羊誕生;1999年,美國科學家破解了人類第 22組基因排序列圖;未來的計劃是可以根據基因圖有針對性地對有關病癥下藥。
人類基因組研究是一項生命科學的基礎性研究。有科學家把基因組圖譜看成是指路圖,或化學中的元素周期表;也有科學家把基因組圖譜比作字典,但不論是從哪個角度去闡釋,破解人類自身基因密碼,以促進人類健康、預防疾病、延長壽命,其應用前景都是極其美好的。人類10萬個基因的信息以及相應的染色體位置被破譯後,破譯人類和動植物的基因密碼,為攻剋疾病和提高農作物産量開拓了廣阔的前景。將成為醫學和生物製藥産業知識和技術創新的源泉。美國的貝剋維茲正在觀察器皿中的菌落,他曾對人類基因組工程提出警告。
科學研究證明,一些睏擾人類健康的主要疾病,例如心腦血管疾病、糖尿病、肝病、癌癥等都與基因有關。依據已經破譯的基因序列和功能,找出這些基因並針對相應的病變區位進行藥物篩選,甚至基於已有的基因知識來設計新藥,就能“有的放矢”地修補或替換這些病變的基因,從而根治頑癥。基因藥物將成為21世紀醫藥中的耀眼明星。基因研究不僅能夠為篩選和研製新藥提供基礎數據,也為利用基因進行檢測、預防和治療疾病提供了可能。比如,有同樣生活習慣和生活環境的人,由於具有不同基因序列,對同一種病的易感性就大不一樣。明顯的例子有,同為吸煙人群,有人就易患肺癌,有人則不然。醫生會根據各人不同的基因序列給予因人而異的指導,使其養成科學合理的生活習慣,最大可能地預防疾病。
人類基因工程的開展使破譯人類全部DNA指日可待。
信息技術的發展改變了人類的生活方式,而基因工程的突破將幫助人類延年益壽。目前,一些國傢人口的平均壽命已突破80歲,中國也突破了70歲。有科學家預言,隨着癌癥、心腦血管疾病等頑癥的有效攻剋,在2020至2030年間,可能出現人口平均壽命突破100歲的國傢。到2050年,人類的平均壽命將達到90至95歲。
人類將挑戰生命科學的極限。1953年2月的一天,英國科學家弗朗西斯·剋裏剋宣佈:我們已經發現了生命的秘密。他發現DNA是一種存在於細胞核中的雙蠃旋分子,决定了生物的遺傳。有趣的是,這位科學家是在劍橋的一傢酒吧宣佈了這一重大科學發現的。破譯人類和動植物的基因密碼,為攻剋疾病和提高農作物産量開拓了廣阔的前景。1987年,美國科學家提出了“人類基因組計劃”,目標是確定人類的全部遺傳信息,確定人的基因在23對染色體上的具體位置,查清每個基因核苷酸的順序,建立人類基因庫。1999年,人的第22對染色體的基因密碼被破譯,“人類基因組計劃”邁出了成功的一步。可以預見,在今後的四分之一世紀裏,科學家們就可能揭示人類大約5000種基因遺傳病的致病基因,從而為癌癥、糖尿病、心髒病、血友病等致命疾病找到基因療法。
繼2000年6月26日科學家公佈人類基因組"工作框架圖"之後,中、美、日、德、法、英等6國科學家和美國塞萊拉公司2001年2月12日聯合公佈人類基因組圖譜及初步分析結果。這次公佈的人類基因組圖譜是在原"工作框架圖"的基礎上,經過整理、分類和排列後得到的,它更加準確、清晰、完整。人類基因組藴涵有人類生、老、病、死的絶大多數遺傳信息,破譯它將為疾病的診斷、新藥物的研製和新療法的探索帶來一場革命。人類基因組圖譜及初步分析結果的公佈將對生命科學和生物技術的發展起到重要的推動作用。隨着人類基因組研究工作的進一步深入,生命科學和生物技術將隨着新的世紀進入新的紀元。
基因工程在20世紀取得了很大的進展,這至少有兩個有力的證明。一是轉基因動植物,一是剋隆技術。轉基因動植物由於植入了新的基因,使得動植物具有了原先沒有的全新的性狀,這引起了一場農業革命。如今,轉基因技術已經開始廣泛應用,如抗蟲西紅柿、生長迅速的鯽魚等。1997年世界十大科技突破之首是剋隆羊的誕生。這衹叫“多利”母綿羊是第一隻通過無性繁殖産生的哺乳動物,它完全秉承了給予它細胞核的那衹母羊的遺傳基因。“剋隆”一時間成為人們註目的焦點。儘管有着倫理和社會方面的憂慮,但生物技術的巨大進步使人類對未來的想象有了更廣阔的空間。
基因工程大事記
1860至1870年 奧地利學者孟德爾根據豌豆雜交實驗提出遺傳因子概念,並總結出孟德爾遺傳定律。
1909年 丹麥植物學家和遺傳學家約翰遜首次提出“基因”這一名詞,用以表達孟德爾的遺傳因子概念。
1944年 3位美國科學家分離出細菌的DNA(脫氧核糖核酸),並發現DNA是攜帶生命遺傳物質的分子。
1953年 美國人沃森和英國人剋裏剋通過實驗提出了DNA分子的雙蠃旋模型。
1969年 科學家成功分離出第一個基因。
1980年 科學家首次培育出世界第一個轉基因動物轉基因小鼠。
1983年 科學家首次培育出世界第一個轉基因植物轉基因煙草。
1988年 K.Mullis發明了PCR技術。
1990年10月 被譽為生命科學“阿波羅登月計劃”的國際人類基因組計劃啓動。
1998年 一批科學家在美國羅剋威爾組建塞萊拉遺傳公司,與國際人類基因組計劃展開競爭。
1998年12月 一種小綫蟲完整基因組序列的測定工作宣告完成,這是科學家第一次繪出多細胞動物的基因組圖譜。
1999年9月 中國獲準加入人類基因組計劃,負責測定人類基因組全部序列的1%。中國是繼美、英、日、德、法之後第6個國際人類基因組計劃參與國,也是參與這一計劃的惟一發展中國傢。
1999年12月1日 國際人類基因組計劃聯合研究小組宣佈,完整破譯出人體第22對染色體的遺傳密碼,這是人類首次成功地完成人體染色體完整基因序列的測定。
2000年4月6日 美國塞萊拉公司宣佈破譯出一名實驗者的完整遺傳密碼,但遭到不少科學家的質疑。
2000年4月底 中國科學家按照國際人類基因組計劃的部署,完成了1%人類基因組的工作框架圖。
2000年5月8日 德、日等國科學家宣佈,已基本完成了人體第21對染色體的測序工作。
2000年6月26日 科學家公佈人類基因組工作草圖,標志着人類在解讀自身“生命之書”的路上邁出了重要一步。
2000年12月14日 美英等國科學家宣佈繪出擬南芥基因組的完整圖譜,這是人類首次全部破譯出一種植物的基因序列。
2001年2月12日 中、美、日、德、法、英6國科學家和美國塞萊拉公司聯合公佈人類基因組圖譜及初步分析結果。
科學家首次公佈人類基因組草圖“基因信息”。 |
基因研究 各國爭先恐後 基因時代的全球版圖 Gene study the rush era of the global map of gene |
讓我們看一下在新世紀到來時,世界各國的基因科學研究狀況。
英國:早在20世紀80年代中期,英國就有了第一傢生物科技企業,是歐洲國傢中發展最早的。如今它已擁有560傢生物技術公司,歐洲70傢上市的生物技術公司中,英國占了一半。
德國:德國政府認識到,生物科技將是保持德國未來經濟競爭力的關鍵,於是在1993年通過立法,簡化生物技術企業的審批手續,並且撥款1.5億馬剋,成立了3個生物技術研究中心。此外,政府還計劃在未來5年中斥資12億馬剋,用於人類基因組計劃的研究。1999年德國研究人員申請的生物技術專利已經占到了歐洲的14%。
法國:法國政府在過去10年中用於生物技術的資金已經增加了10倍,其中最典型的項目就是1998年在巴黎附近成立的號稱“基因𠔌”的科技園區,這裏聚集着法國最有潛力的新興生物技術公司。另外20個法國城市也準備仿照“基因𠔌”建立自己的生物科技園區。
西班牙:馬爾製藥公司是該國生物科技企業的代表,該公司專門從海洋生物中尋找抗癌物質。其中最具開發價值的是ET-743,這是一種從加勒比海和地中海的海底噴出物中提取的紅色抗癌藥物。ET-743計劃於2002年在歐洲註册生産,將用於治療骨癌、皮膚癌、卵巢癌、乳腺癌等多種常見癌癥。
印度:印度政府資助全國50多傢研究中心來收集人類基因組數據。由於獨特的“種姓制度”和一些偏僻部落的內部通婚習俗,印度人口的基因庫是全世界保存得最完整的,這對於科學家尋找遺傳疾病的病理和治療方法來說是個非常寶貴的資料庫。但印度的私營生物技術企業還處於起步階段。
日本:日本政府已經計劃將明年用於生物技術研究的經費增加23%。一傢私營企業還成立了“竜基因中心”,它將是亞洲最大的基因組研究機構。
新加坡:新加坡宣佈了一項耗資6000萬美元的基因技術研究項目,研究疾病如何對亞洲人和白種人産生不同影響。該計劃重點分析基因差異以及什麽樣的治療方法對亞洲人管用,以最終獲得用於確定和治療疾病的新知識;並設立高技術公司來製造這一研究所衍生出的藥物和醫療産品。
中國:參與了人類基因組計劃,測定了1%的序列,這為21世紀的中國生物産業帶來了光明。這“1%項目”使中國走進生物産業的國際先進行列,也使中國理所當然地分享人類基因組計劃的全部成果、資源與技術。 |
基因工程與農牧業、食品工業 Genetic engineering and agriculture and animal husbandry, food industry |
運用基因工程技術,不但可以培養優質、高産、抗性好的農作物及畜、禽新品種,還可以培養出具有特殊用途的動、植物。
1.轉基因魚
生長快、耐不良環境、肉質好的轉基因魚(中國)。
2.轉基因牛
乳汁中含有人生長激素的轉基因牛(阿根廷)。
3.轉黃瓜抗青枯病基因的甜椒
4.轉魚抗寒基因的番茄
5.轉黃瓜抗青枯病基因的馬鈴薯
6.不會引起過敏的轉基因大豆
7.超級動物
導入貯藏蛋白基因的超級羊和超級小鼠
8.特殊動物
導入人基因具特殊用途的豬和小鼠
9.抗蟲棉
蘇雲金芽胞桿菌可合成毒蛋白殺死棉鈴蟲,把這部分基因導入棉花的離體細胞中,再組織培養就可獲得抗蟲棉。 |
基因工程與環境保護 Genetic Engineering and Environmental Protection |
基因工程做成的DNA探針能夠十分靈敏地檢測環境中的病毒、細菌等污染。
利用基因工程培育的指示生物能十分靈敏地反映環境污染的情況,卻不易因環境污染而大量死亡,甚至還可以吸收和轉化污染物。
基因工程與環境污染治理
基因工程做成的“超級細菌”能吞食和分解多種污染環境的物質。
(通常一種細菌衹能分解石油中的一種烴類,用基因工程培育成功的“超級細菌”卻能分解石油中的多種烴類化合物。有的還能吞食轉化汞、鎘等重金屬,分解DDT等毒害物質。) |
基因治療可待 醫學革命到來 Gene therapy may be coming medical revolution |
“基因”釋意 現在我們通用的“基因”一詞,是由“gene”音譯而來的。基因就是决定一個生物物種的所有生命現象的最基本的因子。科學家們認為這個詞翻譯得不僅音順,意義也貼切,是科學名詞外語漢譯的典範。基因作為機體內的遺傳單位,不僅可以决定我們的相貌、高矮,而且它的異常會不可避免地導致各種疾病的出現。某些缺陷基因可能會遺傳給後代,有些則不能。基因治療的提出最初是針對單基因缺陷的遺傳疾病,目的在於有一個正常的基因來代替缺陷基因或者來補救缺陷基因的致病因素。
用基因治病是把功能基因導入病人體內使之表達,並因表達産物——蛋白質發揮了功能使疾病得以治療。基因治療的結果就像給基因做了一次手術,治病治根,所以有人又把它形容為“分子外科”。
我們可以將基因治療分為性細胞基因和體細胞基因治療兩種類型。性細胞基因治療是在患者的性細胞中進行操作,使其後代從此再不會得這種遺傳疾病。體細胞基因治療是當前基因治療研究的主流。但其不足之處也很明顯,它並沒前改變病人已有單個或多個基因缺陷的遺傳背景,以致在其後代的子孫中必然還會有人要患這一疾病。
無論哪一種基因治療,目前都處於初期的臨床試驗階段,均沒有穩定的療效和完全的安全性,這是當前基因治療的研究現狀。
可以說,在沒有完全解釋人類基因組的運轉機製、充分瞭解基因調控機製和疾病的分子機理之前進行基因治療是相當危險的。增強基因治療的安全性,提高臨床試驗的嚴密性及合理性尤為重要。儘管基因治療仍有許多障礙有待剋服,但總的趨勢是令人鼓舞的。據統計,截止1998年底,世界範圍內已有373個臨床法案被實施,纍计3134人接受了基因轉移試驗,充分顯示了其巨大的開發潛力及應用前景。正如基因治療的奠基者們當初所預言的那樣,基因治療的出現將推動新世紀醫學的革命性變化。 |
基因工程將使傳統中藥進入新時代 Genetic engineering will make traditional Chinese medicine into a new era |
5月13日 13日參加“中藥與天然藥物”國際研討會的中國專傢認為,轉基因藥用植物或器官研究、有效次生代謝途徑關鍵酶基因的剋隆研究、中藥DNA分子標記以及中藥基因芯片的研究等,已成為當今中藥研究的熱點,並將使傳統中藥進入一個嶄新的時代。
據北京大學天然藥物及仿生學藥物國傢重點實驗室副主任果德安介紹,轉基因藥用植物或器官和組織研究是中國近幾年中藥生物技術比較活躍的領域之一。
在轉基因藥用植物的研究方面,中國醫學科學院藥用植物研究所分別通過發根農桿菌和根癌農桿菌誘導丹參形成毛狀根和冠癭瘤進而再分化形成植株,他們將其與栽培的丹參作了形態和化學成分比較研究,結果發現毛狀根再生的植株葉片皺縮、節間縮短、植株矮化、須根發達等;而冠癭組織再生的植株株形高大、根係發達、産量高,丹參酮的含量高於對照,這對丹參的良種繁育,提高藥材質量具有重要意義。
果德安說,研究中藥化學成分的生物合成途徑,不僅可以有助於這些化學成分的仿生合成,而且還可以人為地對這些化學成分的合成進行生物調控,有利於定嚮合成所需要的化學成分。國內有關這方面的研究已經開始起步。
據瞭解,中國在中藥研究中生物技術應用方面的研究已經漸漸興起,有些方面如藥用植物組織與細胞培養,已積纍了二三十年的經驗,理論和技術都相當成熟,而且在全國範圍內已形成了一定的規模。其中,中藥材細胞工程研究正處於鼎盛時期。
果德安介紹說,面對許多野生植物瀕於滅絶,一些特殊環境下的植物引種睏難等問題,中國科學工作者開始探索通過高等植物細胞、器官等的大量培養生産有用的次生代謝物。研究內容包括通過高産組織或細胞係的篩選與培養條件的優化和通過對次生代謝産物生物合成途徑的調控等,達到降低成本及提高次生代謝産物産量的目的。
此外,近來利用植物懸浮培養細胞或不定根、發狀根對外源化學成分進行生物轉化的研究也在悄然興起,並已取得了一定的進展。
不僅如此,科學工作者更加重視對次生代謝産物生物合成途徑調控的研究。這些研究都取得了令人興奮的成果,說明中國的藥用植物的細胞培養已進入一個嶄新的時代。
果德安認為,今後研究的主要方向應集中在價值大且瀕危的藥用植物的組織細胞培養;對次生代謝産物的産生進行調控;一些重要中藥化學成分的生物轉化。另外,還應該加強動物藥的生物技術研究。 |
基因工程與醫藥衛生 Genetic engineering and medical and health |
1.基因工程藥品的生産:
許多藥品的生産是從生物組織中提取的。受材料來源限製産量有限,其價格往往十分昂貴。
微生物生長迅速,容易控製,適於大規模工業化生産。若將生物合成相應藥物成分的基因導入微生物細胞內,讓它們産生相應的藥物,不但能解决産量問題,還能大大降低生産成本。
⑴基因工程胰島素
胰島素是治療糖尿病的特效藥,長期以來衹能依靠從豬、牛等動物的胰腺中提取,100Kg胰腺衹能提取4-5g的胰島素,其産量之低和價格之高可想而知。
將合成的胰島素基因導入大腸桿菌,每2000L培養液就能産生100g胰島素!大規模工業化生産不但解决了這種比黃金還貴的藥品産量問題,還使其價格降低了30%-50%!
⑵基因工程幹擾素
幹擾素治療病毒感染簡直是“萬能靈藥”!過去從人血中提取,300L血纔提取1mg!其“珍貴”程度自不用多說。
基因工程人幹擾素α-2b(安達芬) 是我國第一個全國産化基因工程人幹擾素α-2b,具有抗病毒,抑製腫瘤細胞增生,調節人體免疫功能的作用,廣泛用於病毒性疾病治療和多種腫瘤的治療,是當前國際公認的病毒性疾病治療的首選藥物和腫瘤生物治療的主要藥物。
⑶其它基因工程藥物
人造血液、白細胞介素、乙肝疫苗等通過基因工程實現工業化生産,均為解除人類的病苦,提高人類的健康水平發揮了重大的作用。
2.基因診斷與基因治療:
運用基因工程設計製造的“DNA探針”檢測肝炎病毒等病毒感染及遺傳缺陷,不但準確而且迅速。通過基因工程給患有遺傳病的人體內導入正常基因可“一次性”解除病人的疾苦。
◆SCID的基因工程治療
重癥聯合免疫缺陷(SCID)患者缺乏正常的人體免疫功能,衹要稍被細菌或者病毒感染,就會發病死亡。這個病的機理是細胞的一個常染色體上編碼腺苷酸脫氨酶(簡稱ADA)的基因(ada)發生了突變。可以通過基因工程的方法治療。 |
基因工程——産最高效藥物的轉基因動物 Genetic engineering - the most efficient production of transgenic animals, drugs |
轉基因動物是一種個體表達反應係統,代表了當今時代藥物生産的最新成就,也是最復雜、最具有廣阔前景的生物反應係統。就通過轉基因動物傢畜來生産基因藥物而言,最理想的表達場所是乳腺。因為乳腺是一個外泌器官,乳汁不進入體內循環,不會影響到轉基因動物本身的生理代謝反應。從轉基因動物的乳汁中獲取的基因産物,不但産量高、易提純,而且表達的蛋白經過充分的修飾加工,具有穩定的生物活性,因此又稱為“動物乳腺生物反應器”。1994年中科院曾邦哲發表轉基因禽類輸卵管生物反應器並采用蛋清蛋白基因側翼序列構表達載體(《生物技術通報》1997年第6期),1996年在北京舉辦了第一屆國際轉基因動物學術討論會,2007年中國國傢863計劃列入指南。所以用轉基因牛、羊等傢畜的乳腺表達人類所需蛋白基因,就相當於建一座大型製藥廠,這種藥物工廠顯然具有投資少、效益高、無公害等優點。
從生物學的觀點來看,生物機體對能量的利用和轉化的效率是當今世界上任何機械裝置所望塵莫及的。因此,通過轉基因動物來生産藥物是迄今為止人們所能想象得出的最為有效、最為先進的係統。
轉基因動物的乳腺可以源源不斷地提供目的基因的産生(藥物蛋白質),不但産量高,而且表達的産物已經過充分修飾和加工,具有穩定的生物活性。作為生物反應器的轉基因運動又可無限繁殖,故具有成本低、周期短和效益好的優點。一些由轉基因傢畜乳汁中分離的藥物蛋白正用於臨床試驗。
目前,我國在轉基因動物的研究領域,已獲得了轉基因小鼠、轉基因兔、轉基因魚、轉基因豬、轉基因羊和轉基因牛。20世紀90年代,國傢“863”高技術計劃已將轉基因羊——乳腺生物反應器的研究列為重大項目。
雖然目前通過轉基因動物(傢畜)——乳腺生物反應器生産的藥物或珍貴蛋白尚未形成産業,但據國外經濟學家預測,大約10年後,轉基因運動生産的藥品就會鼎足於世界市場。那時,單是藥物的年銷售額就超過250億美元(還不包括營養蛋白和其他産品),從而使轉基因動物(傢畜)——乳腺生物反應器産業成為最具有高額利潤的新型工業。
2000年12月25日,北京三衹轉基因羊的問世以及在此之前各種轉基因蔬菜、水稻、棉花等,使人們對轉基因技術備加關註,那麽轉基因技術到底是一種什麽樣的神秘技術呢?
北京市順義區三高科技農業試驗示範區的北京興緑原生物科技中心總畜牧師田雄傑先生介紹說,轉基因動物和轉基因羊的意義,不在於羊本身,而是它們身上産出的羊奶可以提取α抗胰蛋白酶,它們中的每一隻都可稱為一座天然基因藥物製造廠,價值連城。
中國工程院院士、上海兒童醫院上海醫學遺傳研究所所長曾溢滔先生認為,轉基因動物是指通過實驗方法,人工地把人們想要研究的動物或人類基因,或者是有經濟價值的藥物蛋白質基因,通常稱為外源基因,導入動物的受精卵(或早期胚胎細胞),使之與動物本身的基因組整合在一起,這樣外源基因能隨細胞的分裂而增殖,並能穩定地遺傳給下一代的一類動物。
田雄傑先生介紹,製備轉基因羊,就是將人的α抗胰蛋白酶基因通過顯微操作註進母羊受精卵的雄性細胞核,並使之與羊本身的基因整合起來,形成一體,這種新的基因組可以穩定地遺傳到出生的小羊身上。小山羊也成了人工創造的與它們母親不同的新品係,它們的後代也將帶有這種α抗胰蛋白酶基因。這個過程有些類植物的嫁接術。
製備轉基因動物是項復雜的工作。目前,在轉基因動物研製中,外源基因與動物本身的基因組整合率低,其表達往往不理想,外源基因應有的性質得不到充分表現或不表現。實驗運動如牛、羊和豬的整合率一般為1%左右。這種情況的原因可能是多方面的,首先是目的基因的問題,不同的外源基因表達水平不相同,因每個個體而異;其次是外源基因表達載體內部各個部分的組合和連接是否合理等;還有一點更重要,就是外源基因到達動物基因組內整合的位置是否合理。科學家還弄不清楚整合在哪個伴置表達高,哪個位置表達低,人們還無法控製外源基因整合的位置,而衹能是隨機整合。因此,整合率低也就在所難免。
儘管轉基因動物還有一些技術亟待解决,但是轉基因動物研究所取得的巨大進展,特別是它在各個領域中的廣泛應用,已經對生物醫學、畜牧業和藥物産業産生了深刻影響。 |
我國基因工程製藥業發展 China's pharmaceutical industry development of genetic engineering |
80年代中期以來,我國生物技術蓬勃發展、成績喜人。由於國傢高技術研究計劃(即“八六三”計劃)、攻關計劃和國傢自然科學基金會都將生物技術作為優先發展領域予以重點支持,我國生物技術整體研究水平迅速提高,取得了一批高水平的研究成果,為我國新興生物技術産業的建立和發展提供了技術源泉。目前,我國基因工程製藥産業進入快速發展時期。
一、産業現狀
1989年,我國批準了第一個在我國生産的基因工程藥物——重組人幹擾素αlb,標志着我國生産的基因工程藥物實現了零的突破。重組人幹擾素αlb是世界上第一個采用中國人基因剋隆和表達的基因工程藥物,也是到目前為止唯一的一個我國自主研製成功的擁有自主知識産權的基因工程一類新藥。從此以後,我國基因工程製藥産業從無到有,不斷發展壯大。1998年,我國基因工程製藥産業銷售額已達到了7.2億元人民幣。截止1998年底,我國已批準上市的基因工程藥物和疫苗産品共計15種。目前,國內已有30余家生物製藥企業取得了基因工程藥物或疫苗試生産或正式生産批準文號。
根據1997年對全國452從個事生物技術研究、開發和生産的單位進行的通訊調查結果,截止1996年底,我國已有8種基因工程藥物和疫苗商品化(包括試生産),1996年基因工程藥物和疫苗銷售額約為2.2億元人民幣,僅占同期全國醫藥生物技術産品年銷售額21.16億元人民的10.4%。然而可喜的是,近年來我國基因工程製藥産業發展迅猛,年銷售額已從1996年的2.2億元人民幣增長到1998年的7.2億元人民幣,年均增長率高達80%。預計2000年我國基因工程藥物銷售額將達到22.8億元人民幣。
二、國內外對比
我國生物技術産業,特別是生物製藥産業規模與美國相比差距很大。1996年,我國生物技術銷售額為114億元人民幣,美國為100億美元,相差7倍。1996年,我國基因工程和疫苗銷售額為2.3億元人民幣,同期美國75億美元。1998年,我國基因工程藥物和疫苗銷售額為7.2億元人民幣,還不到1億美元,而1996年美國Amgen公司的兩個主要産品Neupgen(G-CSF)和Epogen(紅細胞生成素)銷售額均達到10億美元。
從上市品種看,1998年,我國有15種基因工程藥物和疫苗獲準上市,美國上市的生物藥物(主要是基因工程藥物)共53種。我國基國工程藥物市時間較美國同品種上市時間晚5年-10年。
三、存在的主要問題
1、同種産品生産廠傢過多,造成市場惡性競爭,嚴重影響産業的健康發展:
我國已批準上市的基因工程藥物和疫苗絶大多數是多傢生産。例如:幹擾素α2a生産廠傢有5傢,幹擾素α2b有5傢,白細胞介素-2有10傢,G-CSF有7傢,GM-CSF有6傢。基因工程藥物臨床應用劑量一般都很小(微剋級),通常2-3個廠傢滿負荷生産就能滿足全國市場需要。因此,過多廠傢生産同一種基因工程藥物勢必造成市場過度競爭,使各生産企業的利潤下降,同時還導致現有生産能力開工不足,成本增加,使企業不能獲得合理利潤,無法步入良性發展的軌道,甚至迫使有些企業嚴重虧損和破産。
這種重複生産的現象與我國新藥研究開發的指導思想不無關係。以往我國新藥的研究開發是以引進開發為主,我國研製上市的和在研的新藥絶大部分是仿製國外的,創新藥物很少。已批準的15種基因工程藥物和疫苗中,衹有幹擾素αlb擁有我自主知識産權。在研究的生物新藥中,絶大多數是國外進入二、三期臨床後我國開始跟蹤研製的。由此不難看出,我國新藥研究開發缺乏創新和低水平重複是導致醫藥産業重複生産的源頭。大力加強創新藥物的研究是從源頭解决基因工程藥物重複生産問題的根本出路。同時,我國還必須進一步完善新藥審批制度和專利制度,從制度上鼓勵創新,切實保護創新者的知識産權,避免重複生産。
2、融資渠道單一、産業發展資金不足:
基因工程製藥産業是典型的技術産業,具有高投入、高風險、高收益的特點。目前,我國基因工程製藥企業投資大多在2000萬元-1億元人民幣。資金來源除股東投入的股本金外,主要是靠銀行貸款,融資渠道狹窄。由於銀行十分註意資金的的安全性和流動性,高技術投資的風險使銀行對之貸款慎之又慎。同時,我國基因工程製藥使得這些企業融資能力明顯不足,很難從一般融資渠道獲得企業發展所需的資金。發展資金嚴重不足已成為基因工程製藥産業發展的巨大障礙因素。因此,我國應藉鑒國外利用風險投資發展高技術産業的成功經驗,製定有關法規政策,積極穩妥地啓動風險投資。
3、醫藥市場競爭無序,行業不正之風盛行:
隨着我國從計劃經濟嚮市場經濟轉軌,醫藥市場出現了新的變化,藥品購銷各個環節利潤分配極不合理。按國傢現行價格規定,藥品批發價是出廠價的115%,零售價為批發價的120%。但是,基因工程藥物實際營銷中,醫院一般以國傢批發價的70%-85%進藥,從而獲得零售價的30%-50%的利潤,而生産企業的利潤衹有5%-15%。這種利潤不合理分配導致衆多製藥企業虧損。更加上同種基因工程藥品由多傢生産,迫使生産企業紛紛采取高定價、高讓利的促銷手段,使藥品市場競爭進一步惡化。企業迫於市場壓力,主要精力都用在市場競爭上,無力顧及技術創新。過多的市場投入和讓利,使正常生産經營都十分睏難,更談不上如何發展了。醫藥市場惡性競爭非但未能使消費者受益,卻使得國傢、製藥企業和廣大消費者的利益受到極大的損害。
另據調查,絶大多數進口基因工程藥品的銷售價格都大大高於同種國産藥品銷售價格,而且更為不合理的是,一半以上的進口基因工程藥品在我國的售價高於原産國售價。
4、企業管理相對滯後,技術兼經營型人才匱乏:
我國基因工程製藥産業起步較晚,但是起點相對較高。許多企業的關鍵性生産設備都是從國外進口。然而,在經營管理上與國外相比還有很大的差距。現代企業制度的特點之一是所有權與經營權分離,企業的所有者對經營者進行監督,經營者通過自主經營使企業的資産保值增值。我國大多數基因工程製藥企業,雖然在形式上是有限責任公司或股份有限,但是企業的所有經營者一般由企業出任或委派。企業這種所有權與經營以不分的狀況,既不利於企業長遠發展,也不利於企業經營階層即企業傢階層的形成。
基因工程製藥企業是典型的技術密集型高技術企業,企業要在激烈的競爭中求得生存和發展就必須擁有一批高素質的復合型人才。如何培養和造就一批這種復合型人才已成為我國生物製藥閏為亟持解决的問題。
四、對策及政策建議
根據國傢內外工程製藥産業現狀及發展趨勢,為促進我國基因工程製藥産業的快速健康發展,我們提出以下建議:
1、製定産業發展戰略規劃,強化財政稅收優惠政策
目前,我國基因工程製藥産業存在的盲目性和嚴重的重複現象與缺乏明確的産業發展戰略和規劃不無關係。因此,我國應該盡早製定出臺生物技術産業發展戰略和指導性發展規劃,在引進、消化、吸收、創新及對傳統産業的改造方面,集中有限財力、物力,重點支持一批具自主知識産權和國際競爭優勢,對國民經濟發展和人民生活具有重大影響的關鍵性基因工程産業化項目。衹有這樣,我國基本工程製藥産業才能避免盲目性和無政府狀態,從而走上良性發展的道路。
基因工程製藥業與其它高技術産業一樣,具有高投入、高風險和高産出等特點,起步階段必須依靠國傢優惠政策扶持才能不斷發展壯大。我國各級政府為支持高科技産為發展雖製定了許多優惠政策,但優惠的力度不夠,而且在具體實施過程中因涉及部門較多,落無實處的情況時有發生。因此,建議國傢進一步強化並規範對基因工程製藥産業的財政、稅收優惠政策。
2、大力加強基因工程創新藥物的研製和生産
由於我國上市銷售和在研的基因工程藥物絶大多數是仿製國外的,這使得我國基因工程藥物很難講入國際市場。特別是我國加入WTO後,一些基因工程製藥企業將處於十分被動的境地,有可能會面臨專利糾紛。為了從根本上改變我國基因工程製藥業重複生産和缺乏國際競爭力的局面,我國的新藥研製開發思想必須做戰略調整,從以仿製為主嚮創新與仿製相結合轉變。為此,我國必須大力加強創新藥物研究,進一步完善知識産權保護制度和新藥審批制度,特別是要加大對侵犯知識産權的打擊力度,切實保護創新者權益。同時,新藥研製單位和個人應該註意學會用專利保護自己的利益。近來國外一些公司采取的“專利加發表”的策略具有一定的啓發性。為了使自己的技術專利化,並防止別人申請同樣的專利,美國公司在申請專利後便迅速將專利內容公開發表。這種做法既確立了自己的領先地位,又有效一阻止了他人申請相同的專利。
在加強創新藥物研究的同時,可以有選擇地合法仿製一些專利即將過期、療效明確、應用前景廣阔基因工程藥物。對仿製藥物有關的專利要進行認真的研究,采取有效的專利回避策略,避免簡單的、盲目的仿製。要在仿製的基礎上創新。創造出專利方法不同的生産工藝和方法,避免引起專利糾紛。
3、積極引導培育風險投資市場
融資睏難、資金不足已嚴重製約了我國基因工程製藥産業的迅速發展。歐美發達國傢的成功經驗表明,風險投資是解决高技術商品化、産業化過程中資金睏難的有效途徑。因此,我國政府應積極穩妥地引導和培育風險投資,盡製定風險投資運行的法規和政策,為風險投資創造寬鬆的環境和條件,適時允許投資銀行、信托投資公司、保險公司等機構發起設立風險投資基金。積極吸引國外風險投資歷基金流入。同時,還應該放寬高技術企業股票發行條件,為高技術企業股票上市提供更多機會。積極準備開闢高技術企業股票市場即第二股票市場,為風險投資進入和退了資本市場創造條件。
基因工程——基因芯片——可預測“未病之病”
“21世紀生物技術”論壇上,中國第一片應用型芯片發明人———青年科學家馬文麗和鄭文嶺兩教授受到與會專傢的高度關註。他們發明的基因芯片將引導21世紀的醫學模式從疾病診治嚮“亞健康狀態”的診治過渡。
青年科學家馬文麗和鄭文嶺在昨天的論壇上介紹了基因芯片(又稱為DNA芯片、生物芯片)的研製開發過程以及它的應用前景。所有生物都有自己特有的DNA,後者是存在於細胞裏的遺傳物質,决定該物種的特性。基因芯片可以檢測任何生物的DNA,比現在所有的檢測手段都要靈敏、準確和快速,因而它的應用前景非常廣阔:可以加速人類基因組計劃(又稱之為“第二次阿波羅計劃”)和後基因組計劃的研究進展;可以通過檢測空氣裏的微生物,對環境污染進行監控;可以準確快速地對各種動植物進行檢疫;可以篩選新藥、鑒別假藥、識別中藥的有效成分,促進中藥現代化的實現;……目前基因芯片在臨床疾病的診斷上最具有市場前景。馬文麗、鄭文嶺兩位科學家指出,羅馬不是一天建成的,疾病也不是一天發生的。例如腫瘤的病人,當他從健康狀態發展到疾病狀態之間,有一個“亞健康狀態”,這一階段的人可以不發生任何身體上的不適,或者已經出現了容易疲勞、註意力不集中、便秘、不明原因的失眠等情況,但到醫院用儀器和其他檢驗方法又找不到異常。在“亞健康”階段用基因芯片進行檢測可以發現,血液裏的基因已經發生改變——例如癌基因被激活,正常的基因發生丟失、突變或者數量上的增減。通過基因芯片靈敏快速的檢測結果,我們可以實現中國古語中“上醫治未病”的理想,對疾病作出前瞻性的診斷,這就是“基因診斷”。
基因芯片的發明改變了現有的醫學模式:人們不是在發生疾病後纔去醫院治療,平時定期使用基因芯片進行體檢,可以預先診斷出幾年甚至十幾年以後纔發生的疾病(包括腫瘤、艾滋病、心血管病等),提早進行基因治療、基因預防。據介紹,基因診斷的技術問題已經解决,按照目前的市場預測,在5年以內可以進入臨床使用階段。
著名的《財富》雜志曾這樣評價基因芯片的歷史意義:“在20世紀的科學史上,有兩件大事值得大寫特寫,一個是計算機的發明,它改變了我們的經濟和文化;第二是生物芯片的發明,它將變更整個生命醫學,極大地提高人類的健康水平。”
作為改變人類生命發展進程的一種工具,基因芯片具有不可估量的經濟價值。據國際權威調查機構預測,僅2000年之後的第一個五年內,全世界基因芯片的銷售可望超過50億美元,而在第二個五年中將超過400億美元。馬文麗和鄭文嶺兩位科學家的發明,使得中國在繼“工業革命”和“信息技術革命”後的“基因組革命”與世界同步。 |
神奇基因工程分析術 解謎破案多用途 Analysis of genetic engineering technique magical puzzle detection utility |
破解生物的遺傳密碼,在很多領域都有深遠的應用價值。利用生物的DNA及基因信息,不僅可以打擊犯罪、維護社會正義,而且還可以梳理不同生物間的關係。基因信息還可充當“過去時代的信使”,幫助古人類學家尋根問祖,探索人類的源頭。
親子鑒定
1999年3月12日,在北京打工的曾凡彬被人騙出屋後,幾名犯罪分子持刀闖入曾傢搶走其子曾超。後經公安人員偵察,終將被賣到外地的曾超解救回京,孩子被解救回來後,體貌特徵已經發生了很大變化。打拐辦民警帶曾超到北京市公安局法醫中心DNA實驗室抽取血術進行DNA檢測,在全國丟失兒童父母DNA數據庫中上網比對,確認了曾超民曾凡彬夫婦DNA特徵完全吻合,曾超終於回到父母身邊。
皇室之謎
法國國王路易十六的兒子路易·夏爾究竟是在1795年死於巴黎一座監獄,還是逃過了法國大革命的追捕一直是一個謎,有人懷疑路易·夏爾的墳墓裏躺的衹是個替死鬼。1999年12月,科學家對墓地中不能確定的少年君主進行鑒定,並將其DNA結構與健在和已故的皇室成員的DNA樣品進行了對比,結果證明死者就是路易·夏爾,並分析出死因是結核病。
真假公主
十月革命後,蘇聯官方宣佈沙皇一傢於1918年7月19日被槍决。但一些歷史學家懷疑沙皇幼女安娜絲塔西婭公主可能逃過一死。從此,不斷有人聲稱自己就是安娜絲塔西婭公主,特別是其中一位移居美國的婦女甚至取得了沙皇親屬的信任。科學家最終又求助於DNA分析法,他們找到了沙皇本人理發留下的頭髮提取了DNA ,同時找到那名婦女留下的組織片段,對比後發現這名婦女是個“冒牌貨”。
調查走私
2000年5月,德國警察在一傢工廠發現560萬支走私香煙,但除了發現現場還有一些空酒瓶和煙蒂之外,沒有任何走私者綫索。但是不久後,警察在這傢工廠附近抓獲了3名形跡可疑的人,這3人不承認是走私者。但警方對犯罪現場酒瓶和煙蒂上唾液DNA檢測表明,那些東西就是這3人留下的,這3人不得不承認了自己的罪行。
鑒別文物
新西蘭藝術品商人托尼·馬丁為證明其獲得的法國19世紀印象派畫傢高更的一些作品是真品四處奔走,其中一個發現使馬丁興奮不已。他發現這些作品中有一副油畫上粘着4根毛發,這些毛發很可能就是高更本人的,由此馬丁决定將這些毛發與高更的曾孫女瑪利亞的頭髮進行DNA測試,以驗證他的觀點,結果測試證明了他的猜想。
探索起源
中國醫學科學院醫學生物學所所長、課題主持人褚嘉佑等人利用微衛星探針係統研究了遍及中國的28個群體以及五大洲民族群體間的遺傳關係後發現:現代亞洲人基因遺傳物質的原始成分與非洲人類相同。基因分析表明:非洲人進入中國大陸後,可能是由於長江天塹阻斷,衹有少數人到了北方,因此北方人之間的差異較南方人小得多。對此持不同看法的科學家認為:基因檢測推斷人類起源衹是看問題的一個角度,它衹能提供間接的證據,仍然屬於推測。 |
基因工程危害及其具體實例 Specific examples of genetic engineering and its hazards |
關於轉基因生物的安全性,目前仍沒有科學性共識。儘管如此,基因工程農作物已被大規模投放,生物醫學應用也日益增加。轉基因生物還被投入工業使用和環境恢復,而公衆對此卻知之甚少。最近幾年,越來越多的證據證明存在生態、健康危害和風險,對農民也有不利影響.
基因工程細菌影響土壤生物,導致植物死亡
1999出版的研究資料例舉了基因工程微生物釋放到環境中將如何導致廣泛的生態破環。
當把剋氏桿菌的基因工程菌株與砂土和小麥作物加入微觀體中時,喂食綫蟲類生物的細菌和真菌數量明顯增加,導致植物死亡。而加入親本非基因工程菌株時,僅有喂食綫蟲類生物的細菌數量增加,而植物不會死亡。沒有植物而將任何一種菌株引入土壤都不會改變綫蟲類群落。
剋氏桿菌是一種能使乳糖發酵的常見土壤細菌。基因工程細菌被製造用來在發酵桶中産生使農業廢物轉換為乙醇的增強乙醇濃縮物。發酵殘留物,包括基因工程細菌亦可於土壤改良。
研究證明,一些土壤生態係統中的基因工程細菌在某些條件下可長期存活,時間之長足以刺激土壤生物産生變化,影響植物生長和營養循環進程。雖然目前仍不清楚此類就地觀測的程度,但是基因工程細菌引起植物死亡的發現也說明如果使用此種土壤改良有殺傷農作物的可能。
致命基因工程鼠痘病毒偶然産生
澳大利亞研究員在研發對相對無害的鼠痘病毒基因工程時竟意外製創造出可徹底消滅老鼠的殺手病毒。
研究員們將白細胞間介素4的基因(在身體中自然産生)插入到一種鼠痘病毒中以促進抗體的産生,並創造出用於控製鼠害的鼠類避妊疫苗。非常意外的是,插入的基因完全抑製了老鼠的免疫係統。鼠痘病毒通常僅導致輕微的癥狀,但加入IL-4基因後,該病毒9天內使所有動物致死。更糟的是,此種基因工程病毒對接種疫苗有着異乎尋常的抵抗力。
經改良的鼠痘病毒雖然對人類無影響,但卻與天花關係十分密切,讓人擔心基因工程將會被用於生物戰。一名研究員在談及他們决定出版研究成果的原因時曾說:" 我們想警告普通民衆,現在有了這種有潛在危險的技術","我們還想讓科學界明白,必須小心行事,製造高危致命生物並不是太睏難。"
殺蟲劑使用的增加大部分是由於HT作物,尤其是HT大豆使用的殺蟲劑增加,這一點可追朔到對HT作物的嚴重依賴性以及雜草管理的單一除草劑(草甘磷)使用。這已導致轉移到更加難以控製的雜草,而某些雜草中還出現了遺傳抗性,迫使許多農民在基因工程作物上噴灑更多的除草劑以對雜草適當進行控製。HT大豆中的抗草甘膦杉葉藻(marestail)於2000年在美國首次出現,在HT棉花中也已鑒別出此種物質。
其它研究顯示,基因工程農作物本身也會對其使用的除草劑産生抗性,引發嚴重的自身自長作物問題(同一塊地裏早先種植的作物種子發芽的植物後來變成雜草)並迫使進一步使用除草劑。加拿大科學家證實了抗多種除草劑之基因工程油菜的迅速演化,此種作物因花粉長距離傳播而融合了不同公司研製的單價抗除草劑特性 。
此外,科學家還在2002年確認了轉基因可從Bt嚮日葵移動到附近的野生嚮日葵,使雜化物更強、對化學藥品更具抗性,因為較之無基因控製的情況,雜化物多了50%的種子,且種子健康,甚至在幹旱條件下也如此。
北卡羅萊那州大學的研究顯示,Bt油菜與相關雜草、鳥食草之間的交叉物可産生抗蟲性雜合物,使雜草控製更睏難。
所有這些事件使預防方法和嚴格的生物安全管理變得突出。預防原則在《卡塔赫納生物安全協議》這一主要管理轉基因微生物的國際法律中已得到重申。尤其是第 10(6)條聲稱,如果缺乏科學定論,締約方可限製或禁止轉基因生物的進口,以避免或使生物多樣性及人類健康的不利影響降到最低。 |
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人工進行基因切割、重組、轉移和表達的技術。基因工程誕生於70年代。自1977年成功地用大腸桿菌生産生長激素釋放抑製因子以來,人胰島素、人生長激素、胸腺素、幹擾素、尿激酶、肝火病毒疫菌、口蹄疫疫菌、腹瀉疫菌和腫瘤壞死因子等數十種基因工程産品相繼問世;1982年開始進入商品市場,在醫療保健和傢畜疾病防治中獲得廣泛應用,並已取得或正在取得巨大的效果和收益。基因工程的基本步驟為:取得所需要的DNA特定片段(目的基因);選擇基因的合適運載體(另一種DNA分子);使目的基因和運載體結合,得到重組DNA;將重組DNA引入細菌或動植物細胞並使其增殖;創造條件,使目的基因在細胞中指導合成所需要的蛋白質或其他産物,或育成動植物優良新種(或新品種)。
運用基因工程技術已育成高賴氨酸、高蘇氨酸、高維生素K的生産菌株,並成功地將澱粉酶基因經持導入了酵母,使之直接利用澱粉生産酒精,從而將發酵工業推到一新的高度。農業上采用基因工程技術已培育成抗蟲害煙草、抗除莠劑煙草和抗斑紋病煙草、高蛋白稻米、瘦肉型豬、優質産毛羊等動植物新品種。我國近年來基因工程也取得了重大成果,如乙型肝炎病毒疫苗、甲型肝炎病毒疫苗、幼畜腹瀉疫苗、青黴素酰化酶基因工程菌株等,有的已推廣使用、有的正在試産;胰島素、幹擾素和生長激素等基因工程産品正進行高效表達試驗;抗煙草斑紋病毒、抗除莠劑,抗蟲害的植物基因工程研究工作已獲階段性成果;高等植物基因導入的新方法,固氮及相關DNA結構和調控等研究達到了世界先進水平。 |
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jiyin gongcheng
方因工程
gene engineering
把一種生物體的基因(DNA)分離提取出來,在體外進行復製,然後通過運載體將復製出來的基因(DNA)導入另一生物體內,使之與原有的DNA結合在一起,實現遺傳性狀的轉移和重新組合,從而使人們能夠定嚮地控製,幹預和改變生物體的遺傳和變異。遺傳工程對動植物育種、控製癌癥以及控製和治療人類遺傳性疾病以及環境保護等方面提供了可能性。也是分子遺傳學研究的一種有效手段。
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- n.: genetic engineering, gene engineering
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- n. ingénierie génétique
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